郭 莉 吳茂彬 張 帥 潘 強

(萊蕪市人民醫(yī)院 泰山醫(yī)學院附屬萊蕪醫(yī)院麻醉科，山東 萊蕪 271199)

神經病理性疼痛是指由軀體感覺神經系統(tǒng)的損傷或疾病而直接造成的疼痛，它屬于一種慢性疼痛，表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺過敏、異常疼痛和感覺異常等臨床特征〔1〕。神經病理性疼痛是臨床上常見的一類疼痛相關疾病，但其發(fā)生的確切分子機制目前仍不十分清楚。近年研究顯示，核因子(NF)-κB信號通路的異常激活可能與神經病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展有關〔2〕。本研究探討丹參酮ⅡA磺酸鈉(SSI)提高神經病理痛大鼠痛閾的作用及可能機制。

1 材料和方法

1.1動物分組及模型制備 雄性清潔級Wistar大鼠27只，購自山東大學實驗動物中心，體重(240±62)g，6～8周齡，于干燥環(huán)境飼養(yǎng)2 w后進行試驗。27只Wistar大鼠隨機分為對照組，模型組和SSI組，每組9只。參照文獻〔3〕，采用坐骨神經慢性壓迫法制備神經病理痛模型。常規(guī)麻醉后將大鼠固定在試驗臺上，備皮消毒后切開大鼠右后肢股骨中段皮膚，分離肌肉和組織暴露坐骨神經，用絲線結扎4道，松緊適度，以不完全阻斷血管為宜。對照組備皮消毒后切開大鼠右后肢股骨中段皮膚，分離肌肉和組織暴露坐骨神經，不結扎。

1.2試劑與儀器 SSI〔規(guī)格10 mg/支，阿爾貝拉醫(yī)藥控股(通化)有限公司生產〕；CX3C超化因子受體(CX3CR)1和NF-κB引物華大基因公司合成；RNA提取試劑盒；cDNA反轉錄試劑盒，(日本Takara公司)；實時熒光定量PCR儀(9700型)(美國ABI公司)。

1.3動物給藥 SSI組術后開始腹腔注射SSI 25 mg/kg，1次/d；連續(xù)7 d；對照組和模型組注射生理鹽水25 mg/kg，1次/d，連續(xù)7 d。

1.4觀察指標 3組大鼠分別于術前及術后第3、6和12天測定機械痛和熱痛閾值，術后14 d處死各組大鼠，采用實時熒光定量PCR方法檢測各組大鼠腰椎脊髓CX3CR1和NF-κB mRNA表達水平。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行方差分析。

2 結 果

SSI組機械和熱痛閾顯著低于對照組而顯著高于模型組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。處理12 d后，SSI組脊髓CX3CR1和NF-κB mRNA表達水平顯著高于對照組而顯著低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 各組各時間點機械痛閾及熱痛閾比較

與對照組比較：1)P<0.05;與模型組比較：2)P<0.05，下表同

表2 各組脊髓CX3CR1和NF-κB mRNA表達水平比較

3 討 論

神經病理性疼痛發(fā)生的確切分子機制仍不十分清楚〔4,5〕。流行病學研究顯示〔6,7〕，全世界范圍內約有1/6的人口存在不同程度的神經病理性疼痛，嚴重影響患者生活質量。由于神經病理性疼痛的病因多種多樣，其發(fā)病機制復雜，目前尚無一種藥物對所有疾病的疼痛過程都有效。目前研究認為〔8〕，神經病理性疼痛與物理性的機械損傷、代謝或營養(yǎng)性神經改變、病毒感染、藥物或放療的神經毒性、缺血性神經損害、神經遞質功能障礙等有關，其發(fā)生的病理生理基礎認為〔9〕，各種原因導致神經細胞膜Na+通道和電壓門控Ca+通道的表達增高，并釋放一些介質，使神經元的正常生理活動發(fā)生改變，導致對非傷害性或微小傷害的外周刺激反應加劇。大量自發(fā)放電，不停地向脊髓神經元發(fā)放異位沖動，增加脊髓神經元的敏感性和突觸與突觸之間神經遞質的傳遞，從而引起脊髓水平的興奮性增高和感覺功能異常。同時也研究顯示〔10〕，神經病理性疼痛動物模型中CX3C趨化因子表達上調，進一步激活NF-κB信號通路，促進各種炎性細胞因子的釋放，最終導致脊髓膠質細胞活化和痛覺過敏。SSI為唇形科植物丹參中分離的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA，經磺化而得到的水溶性物質。藥理學研究顯示〔11〕，其具有穩(wěn)定細胞離子通道，抑制炎癥及疼痛介質釋放的生物學功能。嚴琳等〔12〕研究顯示SSI能夠顯著提高試驗組大鼠機械痛和熱痛閾值，結果說明其具有抑制大鼠疼痛的作用，但其作用機制尚不明確。本研究顯示SSI抑制神經病理性疼痛大鼠疼痛的機制可能與其抑制NF-κB信號通路提高神經病理性疼痛大鼠痛閾值有關，但其下游調控的信號通路分子機制仍不十分清楚。

4 參考文獻

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