呂榮華 侯 明 李 肅 關 巍
(青海大學附屬醫(yī)院急診內(nèi)科,青海 西寧 810001)
膿毒癥是一種嚴重感染引起的全身炎性反應,機體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)多種失平衡,如炎性失平衡、免疫失平衡等〔1〕。甲殼質(zhì)酶蛋白(YKL)-40是一種新型的炎癥蛋白,參與低級別炎癥反應和自身免疫反應〔2〕;可溶性E(sE)-選擇素是一種黏附因子,與炎癥的形成和進展有密切關系〔3〕,近年研究認為膿毒癥中二種因子表達明顯升高,可以促進病變的形成和進展〔4〕。血必凈注射液具有活血化瘀、改善微循環(huán)和改善體內(nèi)凝血反應,同時對纖溶的抑制有一定作用,也在一定程度上改善膿毒癥患者的器官損傷。本研究觀察膿毒癥患者常規(guī)性治療的基礎上加用血必凈注射液治療的臨床效果及對血清中YKL-40和sE-選擇素水平的影響。
1.1一般資料 2014年1月至2016年12月青海大學附屬醫(yī)院78例膿毒癥患者,年齡45~81歲,平均60.6歲,其中男40例,女38例;其中肺炎24例,化膿性膽囊炎、膽管炎20例,重癥胰腺炎16例,急性腹膜炎12例,腸梗阻3例,其他器官感染3例。納入均符合2003年美國胸科醫(yī)師協(xié)會和危重癥學會制定的膿毒癥的標準。排除標準:①伴有惡性腫瘤、嚴重血液系統(tǒng)疾?。虎陲L濕免疫性疾病的先天性疾病;③加強護理病房(ICU)住院及治療時間<7 d。隨機分為觀察組39例,年齡45~80歲,平均59.8歲,其中男21例,女17例;對照組39例,年齡47~81歲,平均61.4歲,其中男19例,女20例。兩組常規(guī)資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法 對照組應用液體治療、抗生素、腸內(nèi)外營養(yǎng)、胰島素控制血糖等綜合治療,觀察組在上述治療的基礎上加用血必凈(50 ml,2次/d),7 d為1個療程。于第8天上午應用急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)(APACHE)Ⅱ評價療效。
1.3YKL-40和sE-選擇素的檢測 患者于治療前、治療7 d后(第8天早晨)時抽取空腹靜脈血3 ml,2 000 r/min離心后,應用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清中YKL-40和sE-選擇素的表達,做好質(zhì)量控制工作。
1.4統(tǒng)計學方法 采用SAS6.12軟件行χ2、t檢驗。
2.1兩組治療前后APACHE Ⅱ評分比較 相對于治療前,兩組治療后APACHE Ⅱ評分均顯著下降,但是觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
2.2兩組治療前后血清中YKL-40和sE-選擇素水平比較 見表2。兩組治療前血清中YKL-40和sE-選擇素的表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后兩組血清YKL-40和sE-選擇素的表達均顯著下降,觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組治療前、治療后APACHE Ⅱ評分比較分)
與治療前比較:1)P<0.05;表2同
表2 兩組治療前后血清中YKL-40和sE-選擇素水平比較
血必凈是在細胞與內(nèi)毒素并治的理論下研制而成的藥物,主要成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等活血化瘀藥〔5〕,在膿癥患者應用時具有選擇性抑制血小板合成與釋放血栓素A2等作用,具有擴張血管、改善微循環(huán)及抑制血小板凝聚的作用〔6〕。YKL-40是血漿糖蛋白的一種,相對分子質(zhì)量為40 kD,可以由多種細胞產(chǎn)生,如分化型的血管平滑肌細胞、活化的巨噬細胞等,其作用與超敏C反應蛋白有相似的功能。YKL-40在細胞增殖、分化及細胞外基質(zhì)重構(gòu)方面也可以起調(diào)節(jié)作用〔7〕。YKL-40也能夠識別細胞外基質(zhì)中的透明質(zhì)酸及其前體作為底物,參與炎癥、組織纖維化及動脈粥樣硬化形成等過程。YKL-40對于預測炎性疾病的進展程度,分析患者預后起積極的作用〔8,9〕。sE-選擇素的相對分子量為115 kD,是由5個分別獨立的結(jié)構(gòu)域組成,即氨基末端C型植物凝集素區(qū)、表皮生長因子區(qū)、4~9個短重復序列區(qū)、單一的跨膜區(qū)和一個胞質(zhì)區(qū)〔10〕。現(xiàn)在認為sE-選擇素是一種跨膜糖蛋白,其在白細胞的黏附作用中意義較大〔11〕。sE-選擇素發(fā)揮作用時有多個配體,包括sLex、sLea及相關的多糖。E-選擇素可以表達在內(nèi)皮細胞上,尤其是內(nèi)皮細胞受到炎性因子的刺激時,其表達量明顯升高,這種增加是轉(zhuǎn)錄水平誘導的,同時伴有遲發(fā)型的高敏反應中〔12,13〕。
本研究結(jié)果提示血必凈對膿毒癥患者的治療有積極作用。血必凈注射液對膿毒癥的治療具有一定療效,可降低膿毒癥患者的APACHE Ⅱ評分。對膿毒癥患者的證候研究顯示,毒熱和瘀血最重要的證型,因此血瘀毒結(jié)為膿毒癥的病理變化的基礎和病機的關鍵因素〔14〕,血必凈可以有效改善此種作用,具有明確的療效。炎癥反應和凝血功能異常與中醫(yī)毒性和血瘀有密切關聯(lián),本研究顯示血必凈對控制膿毒癥的效果明顯,同時能調(diào)節(jié)凝血功能,也證實了血必凈通過活血化瘀、潰散毒邪發(fā)揮治療作用。本文結(jié)果提示血必凈對膿毒癥患者血清中YKL-40和sE-選擇素的下調(diào)作用更明顯,可以使血清中炎性環(huán)境趨于平衡〔15,16〕。sE-選擇素在病變中的表達升高,膿毒癥后外周血單核細胞在其他炎癥介質(zhì)的作用下產(chǎn)生較多的sE-選擇素,介導炎癥相關的細胞募集,繼發(fā)性的炎癥反應明顯,膿毒癥不斷加重。血必凈可以穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的狀態(tài),阻止病變的進展,有利于病變的恢復〔17〕。
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