郭玲玲 白青青 佟延新 吳艷秋

(錦州市康寧醫(yī)院精神科，遼寧 錦州 121000)

抑郁癥病因是多方面的，學(xué)者相繼提出了細(xì)胞因子與病變的關(guān)系〔1〕，認(rèn)為部分相關(guān)因子可以參與病變的形成。腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，主要在神經(jīng)元內(nèi)合成，由順行性軸漿運(yùn)輸?shù)捷S突末梢，釋放后通過(guò)特異性受體發(fā)揮作用〔2〕。P物質(zhì)(SP)是一種肽能遞質(zhì)，是感覺(jué)神經(jīng)的傳導(dǎo)物質(zhì)，也是感覺(jué)神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育和成熟的標(biāo)志，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞周圍的炎癥反應(yīng)有一定的調(diào)控作用〔3〕，尤其是對(duì)白細(xì)胞介素(IL)-18的調(diào)節(jié)作用明顯〔4〕。本研究對(duì)抑郁癥老年患者血清BDNF、SP和IL-18的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，分析其相關(guān)性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年1～12月錦州市康寧醫(yī)院確診為抑郁癥的老年人59例為觀察組，其中男31例，女28例，年齡60～79歲，平均68歲。納入均符合國(guó)際疾病分類第10版抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腦卒中或神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)史；②嚴(yán)重內(nèi)科疾?。虎劢?個(gè)月家庭有重大變故。同期經(jīng)體檢證實(shí)無(wú)明顯器質(zhì)性疾病和精神疾病的成人血清標(biāo)本24例為對(duì)照組，其中男12例，女12例，年齡46～65歲，平均58.1歲。兩組常規(guī)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2BDNF、SP和IL-18蛋白的檢測(cè) 觀察組于入院并確診后的次日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，對(duì)照組常規(guī)抽取清晨空腹靜脈血3 ml。均經(jīng)2 000 r/min離心10 min分離血清，放在-20℃的冰箱中待檢。血清樣本均在1個(gè)月內(nèi)集中進(jìn)行檢測(cè)。BDNF、SP和IL-18的檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)，操作均為同一技師完成，按說(shuō)明書的要求做好相關(guān)工作并嚴(yán)格按步驟完成，做好質(zhì)量控制工作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，方差分析，相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組BDNF、SP和IL-18表達(dá)的比較 觀察組BDNF表達(dá)明顯低于對(duì)照組，SP和IL-18表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2BDNF、SP和IL-18表達(dá)在觀察組不同臨床特征中的比較 觀察組BDNF、SP和IL-18表達(dá)與發(fā)病時(shí)間、病變嚴(yán)重程度及是否首發(fā)密切相關(guān)。見(jiàn)表2。

表1 兩組BDNF、SP和IL-18表達(dá)的比較

表2 BDNF、SP和IL-18表達(dá)在觀察組不同臨床特征中的比較

2.3觀察組BDNF、SP和IL-18相關(guān)性 SP和IL-18表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.49，P=0.048 1)。其他指標(biāo)間無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

抑郁癥的發(fā)生與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改變及神經(jīng)炎癥有關(guān)，神經(jīng)系統(tǒng)外周的細(xì)胞因子可以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)促進(jìn)病變發(fā)展〔5〕。腦發(fā)育過(guò)程中，BDNF最初的水平很低，從發(fā)育的第15天開(kāi)始直到出生后2 w，其表達(dá)水平升高，并具有營(yíng)養(yǎng)因子的功能〔6〕。BDNF可由神經(jīng)元的靶細(xì)胞分泌，可以反向?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞起營(yíng)養(yǎng)作用，并可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)育〔7〕。近年也有學(xué)者提出，BDNF可以通過(guò)以下幾個(gè)途徑促進(jìn)神經(jīng)元分化：①促進(jìn)未定型的干細(xì)胞向神經(jīng)元方向發(fā)展；②促進(jìn)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元后，加速細(xì)胞增殖作用；③使前體的神經(jīng)元細(xì)胞成熟與存活〔8〕。還有觀點(diǎn)認(rèn)為BDNF可以刺激新生神經(jīng)元突起生長(zhǎng)，在損傷應(yīng)激的初期，對(duì)神經(jīng)元有明顯保護(hù)作用〔9〕。BDNF能通過(guò)突觸前受體信號(hào)途徑使谷氨酸有效分泌，使突觸后受體中α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(AMPA)受體的活性增加，增加對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的可塑性〔10〕。SP是一種神經(jīng)遞質(zhì)，在創(chuàng)傷后由感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放到周圍組織中，參與神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展〔11〕。SP還能增加巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞的吞噬活性，加強(qiáng)其吞噬作用〔12〕。而巨噬細(xì)胞誘發(fā)的炎癥在抑郁癥中有重要作用，其效應(yīng)因子有SP和IL-18〔13〕。IL-18與IL-1同源，是一種前炎性因子，可以被半胱氨酸蛋白酶催化，IL-18參與先天宿主反應(yīng)的起始過(guò)程。抑郁癥患者可以表現(xiàn)出明顯的IL-18的升高，其機(jī)制為：①抑郁癥引起神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的部分損傷，釋放出細(xì)胞質(zhì)中的因子；②IL-18的釋放可以在一定程度上對(duì)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)起一定作用〔14〕。但是高濃度的IL-18可以通過(guò)一氧化氮(NO)依賴途徑引起神經(jīng)元的死亡。因此IL-18在神經(jīng)細(xì)胞周圍濃度升高具有雙重作用〔15〕。

本研究結(jié)果提示抑郁癥病變中以BDNF為重要因子的神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)功能下降。BDNF可以通過(guò)相關(guān)通路刺激海馬杏仁核等相部位使神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能維持正常狀態(tài)，其表達(dá)下調(diào)后，可以通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺素軸等多種途徑，改變神經(jīng)元的功能和結(jié)構(gòu)，引發(fā)抑郁癥。本文結(jié)果提示SP和IL-18二者表達(dá)升高，對(duì)抑郁癥病變的形成有重要作用。外周血中SP和IL-18升高可以穿過(guò)血腦屏障，其穿透點(diǎn)位于室周器等處，主要與此處缺乏毛細(xì)血管床有關(guān)，因此外周血和內(nèi)環(huán)境中的SP和IL-18可以通過(guò)滲漏作用進(jìn)入大腦，其次SP和IL-18還能通過(guò)特定的轉(zhuǎn)運(yùn)作用影響神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。當(dāng)IL-18進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)后，一方面表現(xiàn)為對(duì)維持神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的保護(hù)性作用，另一方面如果反應(yīng)過(guò)度，可以損傷正常細(xì)胞的成熟作用，這種作用需要轉(zhuǎn)化酶和炎性小體的參與，而炎性小體的成熟和活性具有關(guān)鍵作用。但是炎性小體可以被感染、活性氧等多種因素激活而使功能下降，同時(shí)炎性小體更容易受到ILs家族的影響，因此IL-18可能更容易通過(guò)炎性小體發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷作用。本文結(jié)果提示BDNF、SP和IL-18三者參與抑郁癥的進(jìn)展，也提示聯(lián)合檢測(cè)三者的表達(dá)對(duì)病變的狀態(tài)有一定的判定作用。SP和IL-18二者具有明顯的正向協(xié)同作用，共同促進(jìn)抑郁癥發(fā)生發(fā)展，這種相關(guān)性是SP的炎性作用的機(jī)制之一，主要與SP和IL-18受到巨噬細(xì)胞的調(diào)控有關(guān)〔16，17〕，但是其具體機(jī)制有待更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

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