楊繼雷 姚秀葉 袁曉飛 谷 偉 王存美 黃攀登 董立平 劉曉蘭

(河北北方學院附屬第一醫(yī)院老年科，河北 張家口 075000)

研究表明，大氣中的有害刺激顆?？稍黾託獾赖穆匝装Y反應(yīng)，提高慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)病率〔1～3〕。COPD患者入院治療多數(shù)是由于出現(xiàn)了急性加重，處于急性加重期的COPD患者肺功能會受到嚴重的損傷，且患者死亡率將顯著升高〔4〕。呼吸道感染是COPD急性加重的重要誘因，大氣污染等各種環(huán)境因素也可以誘發(fā)COPD急性加重，但目前關(guān)于兩者關(guān)系的相關(guān)報道較少。本文將探討血清白細胞介素(IL)-6、IL-8、IL-12、C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-2、IL-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α在COPD急性加重患者與健康人群的水平差異。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集2014年1月至2015年1月于河北北方學院附屬第一醫(yī)院、張家口市第一醫(yī)院、張家口市251醫(yī)院收治的COPD急性加重患者750例作為患病組，納入標準：①符合中國臨床COPD急性加重的診斷標準；②患者未接受抗炎或營養(yǎng)治療；③患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：①患有哮喘、支氣管擴張等其他呼吸系統(tǒng)疾病的患者;②患有嚴重肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病或惡性腫瘤的患者?；疾〗M男611例，女139例，年齡40～75歲，平均(71.22±1.71)歲。收集同期進行常規(guī)健康體檢的正常人群200例為對照組，其中男157例，女43例，年齡39～76歲，平均(70.97±1.56)歲。兩組年齡、性別方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2氣象資料的收集 大氣成分各污染物數(shù)據(jù)〔PM10、二氧化氮(NO2)、二氧化硫(SO2)〕來源于張家口市氣象局和環(huán)保局2014年1月至2015年1月每日記錄的數(shù)據(jù)，共12個月，覆蓋一個完整的年度。

1.3血樣標本的采集 COPD急性加重期患者于入院后第二天清晨抽取靜脈血5 ml，分離血清，對血清中炎性因子進行定量檢測。對照組于同一時段進行相同取血過程，分離血清并保存。

1.4血清IL-6、IL-8、IL-12、CRP、IL-2、IL-1β和TNF-α的檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清IL-6、IL-8、IL-12、CRP、IL-2、IL-1β和TNF-α水平，ELISA試劑盒由美國BD公司生產(chǎn)，使用全自動酶標儀進行檢測。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5統(tǒng)計學方法 使用SPSS19.0軟件。計量資料進行t檢驗；采用一元回歸分析COPD急性加重患者每日入院人數(shù)與大氣污染物(SO2、NO2、PM10)濃度之間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1張家口市歷年氣象數(shù)據(jù)及資料截取 張家口市歷年氣象數(shù)據(jù)已由該市氣象和環(huán)保部門按國家法令和規(guī)定公布，其監(jiān)測點為該市人民公園、探機廠、五金庫、世紀豪園及北泵房等5個觀測點，本文此類資料即取自其中。為提高關(guān)聯(lián)分析的靈敏度和降低工作量，經(jīng)研究組討論，僅截取代表污染不同程度且避開傳統(tǒng)節(jié)日的2014年1月(污染嚴重的冬季)、4月(一般污染的春或秋季)、8月(相對輕污染的夏季)數(shù)據(jù)。3個月份總?cè)? d資料，實際共截取有效資料117 d(套)，見圖1。

圖1 張家口市2014年1月、4月、8月各日的氣象指標

2.2COPD急性加重患者每日入院人數(shù)與大氣污染物濃度之間的相關(guān)性 根據(jù)圖1數(shù)據(jù)，搜集對應(yīng)時間段內(nèi)張家口市河北北方學院附屬第一醫(yī)院、張家口市第一醫(yī)院、張家口市251醫(yī)院收治的COPD急性加重患者入院病例總數(shù)進行回歸相關(guān)分析。見表1?；貧w過程分別按當天、入院前1 d、入院前3 d、入院前6 d等4種模式進行，對應(yīng)的樣本按時間進行截頭匹配，分別有117套、116套、114套、111套數(shù)據(jù)被納入。結(jié)果顯示，COPD急性加重患者每日入院人數(shù)與PM10、SO2、NO2等大氣污染物指標均存在一定程度的正相關(guān)，部分相關(guān)性差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。綜合來看，PM10、SO2、NO2指標濃度越高，每日入院人數(shù)越多，見表2。

2.3患病組與對照組外周靜脈血中多種炎性相關(guān)細胞因子的表達水平差異 患病組外周靜脈血中IL-6、IL-8、IL-12、CRP、IL-1β和TNF-α水平相比對照組均顯著上調(diào)，IL-2 的表達水平顯著下調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表1 張家口市三家醫(yī)院的COPD急性加重患者入院總數(shù)和大氣資料的對應(yīng)匯總(n=181)

本表涉及病例樣本共181例，均來自本文研究的樣本

表3 各炎性細胞因子在患病組和對照組中的差異

3 討 論

我國衛(wèi)生部調(diào)查指出，在我國居民死亡原因中呼吸系統(tǒng)疾病位列第四，僅排在惡性腫瘤、心、腦血管疾病之后。COPD除了會損傷肺部，也會對其他組織造成一定的損傷，因此越來越受到人們的關(guān)注。此類患者入院治療常常是由于COPD急性加重，成為導(dǎo)致肺功能惡化和患者死亡的主要因素〔5，6〕。

目前對于COPD的具體發(fā)病機制尚無統(tǒng)一說法，但已明確炎癥反應(yīng)在其中起到重要的作用〔7〕。呼吸道感染是COPD急性加重的主要原因，炎癥是機體在受到外界刺激后產(chǎn)生的防御性病理反應(yīng)，當可吸入性顆粒、細菌等進入機體后，會對支氣管腔內(nèi)或肺泡腔內(nèi)的中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致其分泌IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IL-1β、TNF-α 等一系列因子來抵御侵襲，適量的細胞因子釋放和炎性細胞浸潤可加強機體的自主防御能力，但分泌量過多將會對組織造成病理性損傷〔8，9〕。

目前認為COPD急性加重的主要原因是出現(xiàn)了呼吸道感染，但大氣污染等其他環(huán)境因素也可能是COPD急性加重的原因之一。常見的大氣質(zhì)量檢測指標包括可吸入顆粒物PM10、SO2和NO2等〔10〕。PM10具有多種化學成分，含有多環(huán)芳烴類物質(zhì)、酸性硫酸鹽、有毒金屬，是大氣污染的重要因素。研究顯示，吸入PM10后可引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，促進細胞釋放白細胞介素等促炎因子〔11，12〕。SO2是大氣污染一個重要因素，是導(dǎo)致許多呼吸道疾病加重的原因，可以影響人群的肺功能〔13〕。NO2是大氣中另一種重要的污染物，也是強氧化劑，可以通過氧化呼吸道內(nèi)的磷脂對呼吸道產(chǎn)生影響〔14〕。

本研究也提示COPD急性加重的重要誘因可能是大氣污染?；疾〗MCOPD急性加重期患者血清中炎性相關(guān)細胞因子水平與對照組比較差異顯著，說明檢測這些指標對于臨床COPD急性加重患者的診斷和鑒別具有一定的意義。

值得說明的是，本研究試圖將發(fā)病情況與當天或前幾天的大氣污染因子相關(guān)聯(lián)，這就把病人就診有早有遲的實際情況做了理想化的估計，會帶來較多的誤差。此外，本研究僅取1年中3個典型月份數(shù)據(jù)，客觀上取樣較少，干擾因素難以排除。

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