呂衛(wèi)萍

(忻州職業(yè)技術學院醫(yī)學系，山西 忻州 034000)

原發(fā)性高血壓(EH)約占所有高血壓患者的90%～95%，多發(fā)于中老年人，進展緩慢，病程長達十多年至數(shù)十年。體循環(huán)動脈血壓長時間處于高壓狀態(tài)可導致心臟、腎臟、腦部、眼底、血管等靶器官出現(xiàn)病理性改變，進而引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中頸動脈粥樣硬化(CAS)便是EH的一種常見并發(fā)癥〔1～3〕。血清鐵蛋白(SF)是去鐵蛋白與鐵核心Fe3+結合的復合物，能維持體內(nèi)鐵的供應，并且其水平升高可引起血脂代謝紊亂，引發(fā)CAS〔4〕。同型半胱氨酸(Hcy)是一種非必需氨基酸，可通過蛋氨酸在體內(nèi)代謝后形成，高水平的Hcy能促進內(nèi)皮細胞、單核細胞、平滑肌細胞分泌白細胞介素(IL)-8、單核細胞趨化蛋白(MCP)-1等炎癥因子，增加CAS的發(fā)生率〔5〕。氧化應激是指體內(nèi)氧化與抗氧化反應失衡，是自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負面作用。研究表明，氧化應激是CAS的一項危險因素，對CAS的發(fā)生發(fā)展有明顯的促進作用〔6〕。本研究旨在探討EH患者CAS與血清SF、Hcy、氧化應激的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年6月在忻州市人民醫(yī)院接受治療的EH患者62例，納入標準：(1)患者均符合中國高血壓防治指南修訂委員會制定的《中國高血壓防治指南2010》中關于EH的相關規(guī)定〔7〕；(2)患者及其家屬對本次研究知情同意。排除標準：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)合并有嚴重心、肝、肺等重要器官損傷者；(3)合并有惡性腫瘤者；(4)近期服用過葉酸和維生素B6、B12會影響到Hcy水平者；(5)對本研究依從性較差者。根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)分為IMT增厚組(IMT>1 mm)和IMT未增厚組(IMT≤1 mm)。其中IMT增厚組36例，男20例，女16例，年齡56～77歲，平均(65.26±7.23)歲；1級高血壓〔140 mmHg≤收縮壓<160 mmHg和(或)90 mmHg≤舒張壓<100 mmHg〕10例，2級高血壓〔160 mmHg≤收縮壓<180 mmHg和(或)100 mmHg≤舒張壓<110 mmHg〕15例，3級高血壓〔收縮壓≥180 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg〕11例，病程3～14年，平均(8.64±3.21)年。IMT未增厚組26例，男14例，女12例，年齡55～79歲，平均(64.77±7.17)歲，1級高血壓7例，2級高血壓11例，3級高血壓8例，病程3～15年，平均(8.54±3.24)年。另選擇同期體檢的健康志愿者30例作為對照組，其中男16例，女14例，年齡55～76歲，平均(65.34±7.33)歲。三組受試者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義，IMT增厚組與IMT未增厚組的病情、病程比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2血清學指標的檢測 抽取所有受試者的清晨空腹靜脈血5 ml，于室溫中靜置2 h，3 000 r/min離心10 min，取其上層血清，-20℃保存。采用電化學發(fā)光免疫法檢測血清SF的水平，相關試劑盒及電化學免疫分析儀(Elecsys 2010)均購于Roche公司。采用循環(huán)酶法檢測血清中Hcy水平，檢測試劑盒購于寧波美康生物科技有限公司。采用比色法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)水平，試劑盒及全自動生化分析儀(C8000)分別購于寧波美康生物科技有限公司和Roche公司。采用TBA法檢測血清丙二醛(MDA)水平，試劑盒購于南京建成生物工程研究所。以上相關操作均嚴格按照試劑盒中的操作指南進行。

1.3IMT的檢測 采用彩色多普勒超聲儀(美國Philips公司，型號：Philips 5000)檢測IMT，患者取平臥位，檢測醫(yī)師沿血管走向縱切掃查，檢測雙側頸總動脈，IMT的最終值為雙側IMT的平均值。判定標準：IMT>1 mm為內(nèi)膜增厚，IMT≤1 mm為內(nèi)膜未增厚。

1.4統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均用SPSS20.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；采用Spearman直線進行相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1三組受試者血清SF、Hcy水平比較 三組受試者血清SF、Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；IMT增厚組血清SF、Hcy顯著高于IMT未增厚組與對照組，且IMT未增厚組血清SF、Hcy水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組受試者血清SF、Hcy水平比較

與IMT增厚組比較：1)P<0.05；與IMT未增厚組比較：2)P<0.05；下表同

2.2三組受試者應激反應指標比較 三組受試者血清SOD、MDA水平比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；IMT增厚組血清MDA水平顯著高于IMT未增厚組與對照組，SOD水平顯著低于IMT未增厚組與對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；IMT未增厚組血清MDA水平顯著高于對照組，SOD水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 三組受試者應激反應指標比較

2.3IMT增厚組IMT與SF、Hcy、SOD、MDA水平的相關性 IMT增厚組的IMT與SF、Hcy、MDA呈正相關(r=0.586，0.534，0.487;均P=0.000)，與SOD呈負相關(r=-0.463，P=0.002)。

3 討 論

我國是EH高發(fā)國家之一，其患者數(shù)量已超過2億，已成為重要的公共衛(wèi)生問題〔8〕。CAS是頸動脈壁變厚并失去彈性的一類疾病，主要特征為IMT增厚，并伴有平滑肌細胞和纖維基質(zhì)成分的增殖，疾病發(fā)展到一定階段可形成動脈粥樣硬化性斑塊〔9〕。EH患者長時間血壓過高，血管壁在長期高壓的作用下造成內(nèi)皮細胞損傷，進而增加血管內(nèi)膜通透性，促進低密度脂蛋白(LDL)進入血管內(nèi)膜，形成脂質(zhì)沉淀，從而降低血管彈性，促進斑塊的形成，增加CAS的發(fā)生率〔10〕。IMT是衡量CAS的重要指標，其數(shù)值可以在一定程度上反映是否發(fā)生CAS及CAS的嚴重程度，美國心臟聯(lián)合會(AHA)在第五次預防會議中明確指出IMT可作為45歲以上人群的危險評估指標〔11〕。

SF是一種含鐵蛋白質(zhì)，其水平對機體鐵儲存量具有重要的評估作用。Ma等〔12〕對1 178例絕經(jīng)后的女性進行了研究，結果顯示血清SF水平與CAS密切相關，SF水平增高是CAS的危險因素。Ha等〔13〕通過檢測2 932例朝鮮族成年人血清SF水平發(fā)現(xiàn)，SF水平與動脈僵硬程度獨立相關。Hcy又稱為高半胱氨酸，具有維持機體內(nèi)含硫氨基酸平衡的作用。Cioni等〔14〕研究顯示，Hcy水平升高可促進CAS的發(fā)展。本研究提示血清SF、Hcy水平可作為EH患者CAS的評估指標。SF水平過高說明鐵儲備過高，鐵沉積會影響胰島素的合成和分泌，導致三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)升高。同時，F(xiàn)e2+可催化哈伯-韋斯(Haber-Weiss)反應，在內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞等細胞內(nèi)合成氧自由基，從而使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)形成氧化型LDL-C(ox-LDL)，巨噬細胞上的清除受體可識別ox-LDL，并將其聚集轉(zhuǎn)化為泡沫細胞，促進斑塊形成，增加IMT〔15，16〕。高水平的Hcy能增加IL-8、MCP-1等炎癥因子的含量，內(nèi)皮炎癥能誘導黏附分子表達，導致白細胞聚集，對血管內(nèi)皮和管壁造成損傷。同時，Hcy在代謝過程中可通過自身氧化生成氧自由基，形成膜脂過氧化反應，損傷內(nèi)膜細胞，并導致巨噬細胞、單核細胞聚集在動脈內(nèi)膜，促進CAS發(fā)生〔17〕。

SOD是一種抗氧化酶，廣泛存在于動植物、微生物中，SOD能對機體內(nèi)超氧自由基的歧化反應起到催化作用，是天然的超氧自由基消除劑，其表達水平與體內(nèi)的氧化應激程度呈負相關。MDA是膜脂過氧化最重要的產(chǎn)物之一，是衡量氧化應激反應的常用指標。楊麗珍等〔18〕研究顯示，氧化應激可通過促進細胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)磷酸化、介導LDL氧化等途徑來加速CAS的形成和發(fā)展。本研究提示氧化應激反應能促進EH患者CAS的發(fā)生與發(fā)展。氧化應激可導致ox-LDL水平升高，聚集形成泡沫細胞，加重CAS，同時高水平的ox-LDL還可以通過誘導內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增生、損傷內(nèi)皮細胞、促進血小板聚集等多個途徑來加速血栓形成以促進CAS的發(fā)展。氧化應激還可誘導生物膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化，破壞膜受體與離子通道的微環(huán)境，導致細胞代謝紊亂，從而導致局部發(fā)生炎癥反應，利于CAS的發(fā)展〔19，20〕。

綜上所述，EH患者CAS程度與血清SF、Hcy水平及氧化應激程度均呈正相關，臨床上可通過檢測血清SF、Hcy水平及氧化應激相關指標評估CAS情況，同時，臨床上可通過控制EH患者血清SF、Hcy水平及氧化應激程度改善CAS狀況。

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