嚴為宏 張 亮 陸寒英 陳啟稚

(上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200011)

頸動脈粥樣硬化(CAS)與心腦血管疾病有著共同的危險因素及病理基礎〔1〕。在老年人群篩查CAS及其危險因素，對于預防及延緩心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展十分必要。血清對氧磷酶(PON)是一種能夠水解有機磷化合物的活性酶，家族成員包括PON1、PON2及PON3。研究證明，PON1具有抗動脈粥樣硬化作用，其活性受多種因素影響，年齡是不可控因素之一，PON1活性在50歲以后逐漸下降〔2〕。本研究旨在探討血清PON1活性對老年人CAS發(fā)生和發(fā)展的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2014年1～7月于上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科接受CAS及相關危險因素篩查的老年人112例，年齡60～85〔平均(67.9±6.0)〕歲，其中男59例，女53例；根據(jù)超聲檢查結果分為CAS組和非CAS(NCAS)組，均知情同意。排除：(1)急性心功能不全、慢性心功能不全急性加重，急性冠狀動脈綜合征及惡性心律失常者；(2)急性腦血管事件(2個月內(nèi))，包括腦出血、腦梗死等；(3)嚴重肝腎功能不全、感染、重度肺動脈高壓、惡性腫瘤晚期及血液疾??；(4)長期服用抗氧化藥物者(如維生素C、E，輔酶Q10)。

1.2基本資料收集 由同一研究者收集并記錄所有研究對象基本資料，包括：性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等。吸煙史判定標準為平均每天吸煙1支以上；連續(xù)或累積半年以上。飲酒史判定標準為每周飲酒3次以上，每次酒精攝入量：男性>25 g，女性>15 g。血壓測定方法為研究對象靜坐15 min后，以水銀血壓計測量，記錄收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)。

1.3實驗室指標 于清晨采集研究對象空腹靜脈血，分別檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及尿酸(UA)水平。

1.4血清PON1活性測定 于清晨采集所有研究對象空腹靜脈血3 ml，置于肝素抗凝管中，4℃ 3 000 r/min離心15 min后取上層血清于-80℃冰箱凍存待測。血清PON1活性檢測以乙酸苯酯混合試劑為底物，混合試劑由20 mmol/L Tris-Hcl和10 mmol/L乙酸苯酯組成(pH8.0)，應用410 nm分光光度儀(德國西門子ADVIA 2400)測定。

1.5頸動脈超聲檢查 采用Philip CX-50彩色多普勒超聲儀，探頭頻率10.0～13.0 MHz，研究對象取仰臥位，探頭依次檢測雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉處、頸內(nèi)外動脈起始處，檢測斑塊并于距離頸總動脈分叉1 cm處測量頸總動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)。頸動脈IMT增厚確定標準為單側(cè)IMT≥1.0 mm，頸動脈斑塊形成確定標準為IMT≥1.3 mm或比鄰近部位厚0.50 mm。上述兩種情況均確定為CAS。

1.6統(tǒng)計學方法 應用SPSS23.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。CAS組BMI、SBP、UA水平顯著高于NCAS組，PON1活性顯著低于NCAS(P<0.01，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2CAS患者血清PON1活性相關因素分析 血清PON1活性與年齡、SBP呈負相關(r=-0.300，-0.354；P=0.026，0.009)，與DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA無明顯相關性(r=0.131、0.216、0.206、0.054、-0.253、0.199、0.055，P=0.344、0.132、0.151、0.712、0.076、0.170、0.717)。

3 討 論

文獻報道，頸動脈IMT增厚的發(fā)生率隨年齡老化而增加〔3〕，并導致健康人群首次發(fā)生心腦血管疾病的風險明顯增高，同時更易引起心腦血管疾病的復發(fā)〔3，4〕。CAS與多種心腦血管疾病危險因素有關，包括年齡、肥胖、吸煙、飲酒、高脂血癥、糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等。

研究表明PON1具有抗動脈粥樣硬化作用，其機制可能與改善HDL功能，抑制LDL氧化及抑制巨噬細胞合成膽固醇等有關〔5～7〕。本研究結果與其一致，此外，血清PON1活性與年齡呈負相關，與此前的研究結果一致〔2〕，提示PON1活性隨增齡而下降可能加速老年人動脈粥樣硬化的進展。已知PON1的抗動脈粥樣硬化作用與其抗氧化功能有關，而氧化應激是動脈粥樣硬化及心血管疾病的危險因素之一〔8〕。以往研究表明，SBP增高與氧化應激增強相關〔9〕。

綜上，老年CAS者血清PON1活性降低，其PON1活性降低可能與年齡老化及SBP壓增高相關。

4 參考文獻

1王慧梅，李淮玉.頸動脈易損斑塊的臨床特征及其與缺血性卒中關系的研究進展〔J〕.中國腦血管病雜志，2012；9(5)：270-4.

2Kim DS，Marsillach J，F(xiàn)urlong CE，etal.Pharmacogenetics of paraoxonase activity：elucidating the role of high-density lipoprotein in disease〔J〕.Pharmacogenomics，2013；14(12)：1495-515.

3Polak JF，Pencina MJ，Pencina KM，etal.Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events〔J〕.N Engl J Med，2011；365(3)：213-21.

4Tsivgoulis G，Vemmos K，Papamichael C，etal.Common carotid artery intima-media thickness and the risk of stroke recurrence〔J〕.Stroke，2006；37(7)：1913-6.

5Chistiakov DA，Melnichenko AA，Orekhov AN，etal.Paraoxonase and atherosclerosis-related cardiovascular diseases〔J〕.Biochimie，2017；132：19-27.

6Shen Y，Ding FH，Sun JT，etal.Association of elevated apoA-I glycation and reduced HDL-associated paraoxonase1，3 activity，and their interaction with angiographic severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Cardiovasc Diabetol，2015；14：52-61.

7Durmaz T，Keles T，Ayhan H，etal.Diminished serum paraoxonase activity in patients with coronary artery calcification〔J〕.Kardiol Pol，2014；72(9)：831-8.

8Zalba G，F(xiàn)ortuo A，San José G，etal.Oxidative stress，endothelial dysfunction and cerebrovascular disease〔J〕.Cerebrovasc Dis，2007；24 (Suppl 1)：24-9.