諸國華 丁存濤 孫希鵬 周亞群 華琦

100053 北京，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院心臟科

高血壓是心血管疾病最重要的危險因素，可造成心、腦、腎等多個靶器官損害及相關(guān)的臨床疾病，具有較高的患病率和死亡率[1]，需要長期藥物治療。松齡血脈康因其明確的降壓作用[2]，同時對肝腎功能有良好的安全性[3]，被廣泛應用于原發(fā)性高血壓的治療。為了探究松齡血脈康膠囊對輕度原發(fā)性高血壓患者血壓變異性的影響，本研究選擇90例未曾應用藥物治療的輕度原發(fā)性高血壓患者為研究對象進行平行對照研究。

1 對象和方法

1.1 研究對象

本研究為單中心、隨機、平行對照研究，經(jīng)首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院倫理委員會批準倫理審批號，所有患者均已簽署知情同意書。選擇2016年1～12月首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院90例未曾應用藥物治療的輕度原發(fā)性高血壓患者為研究對象，其中男性49例，女性41例，年齡25～78歲，平均(49.2±11.6)歲。輕度原發(fā)性高血壓定義為高血壓Ⅰ級：140 mmHg≤收縮壓<160 mmHg且(或)90 mmHg≤舒張壓<100 mmHg。排除標準：繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓患者；已接受降脂藥物治療的患者；糖尿病患者血糖控制不穩(wěn)定(空腹血糖≥11.1 mmol/L)，或有并發(fā)癥(腎病、周圍神經(jīng)病變)；不穩(wěn)定性心絞痛、6個月內(nèi)的心肌梗死病史、心功能不全、嚴重心律失常；3個月內(nèi)卒中病史；肝功能受損：谷丙轉(zhuǎn)氨酶和(或)谷草轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限1倍或以上；腎功能受損：肌酐超過正常值上限(133 μmol/L)。

1.2 研究方法

所有患者均接受生活方式干預，主要措施包括：減輕精神壓力，避免情緒波動；適當體育運動；減少鈉鹽攝入，增加鉀鹽攝入；控制體重；戒煙；不過量飲酒。

采用隨機數(shù)字表法按2∶1比例將90例輕度原發(fā)性高血壓患者分為兩組：松齡血脈康組60例和氯沙坦鉀組30例。

松齡血脈康組患者給予松齡血脈康膠囊口服(500 mg/粒，成都康弘有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10960023)，每日3次，每次3粒。氯沙坦鉀組患者給予氯沙坦鉀片口服(商品名：緩寧，50 mg/片，揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080371)，每日1次，每次1片。治療期間均禁用其他影響脂代謝的藥物，療程均為12周。

1.3 觀察指標

入選患者時采集一般指標，包括年齡、性別、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)、心率、吸煙史、飲酒史、高血壓家族史、高脂血癥病史和糖尿病病史。

在治療前和治療12周后，分別記錄診室收縮壓和舒張壓，并行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。24 h動態(tài)血壓采用Meditech ABPM-05無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀測量肱動脈血壓，日間(6：00～22：00)，每20 min測量1次，夜間(22：00～6：00)，每30 min測量1次；有效血壓測量次數(shù)>80%；患者日?；顒硬皇芟?。記錄患者的各項參數(shù)，包括平均收縮壓、平均舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓。并計算收縮壓變異性(systolic blood pressure variability，SBPV)、舒張壓變異性(diastolic blood pressure variability，DBPV)。血壓變異性(blood pressure variability，BPV)=血壓標準差/平均血壓，以百分比表示。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組患者的臨床基本情況差異均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)，見表1。

2.2 治療前后血壓變化

治療前，兩組患者診室和動態(tài)血壓水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)。經(jīng)過12周治療后，兩組患者的診室血壓水平、24 h收縮壓、日間舒張壓、夜間收縮壓均明顯下降(均為P<0.05)，氯沙坦鉀組降低24 h收縮壓和夜間收縮壓的作用較松齡血脈康組明顯(均為P<0.05)。氯沙坦鉀組24 h舒張壓和日間收縮壓也較治療前下降(均為P<0.05)，而松齡血脈康組治療前后差異無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)，見表2。

表1 兩組患者的臨床基本情況

2.3 治療前后血壓變異性變化

兩組患者治療前血壓變異性比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)過12周治療后，松齡血脈康組的24 hSBPV、24 hDBPV和日間DBPV下降(均為P<0.05)，其他差異無統(tǒng)計學意義，而氯沙坦鉀組治療前后的血壓變異性差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

3 討論

血壓變異性，又稱血壓波動性，代表一定時間內(nèi)的血壓變化程度[4]。既往研究普遍認為，持續(xù)升高的血壓水平是高血壓患者發(fā)生心血管疾病和死亡的獨立危險因素。但近年來多項研究證實，不僅僅是血壓水平，血壓變異性也與高血壓相關(guān)的靶器官損害、全因死亡率、心血管事件等相關(guān)[5-7]，且具有一定的預測價值，特別是夜間血壓的波動[8]。

不同種類的降壓藥物對血壓變異性有不同的影響。既往研究提示，鈣離子拮抗劑和利尿劑可以降低高血壓患者的血壓變異性，相反，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑會增加血壓變異性[9]。但目前關(guān)于中成藥物制劑對血壓變異性影響的文獻很少。本研究以氯沙坦鉀為對照組，比較用藥前后兩組的診室血壓、動態(tài)血壓以及血壓變異波動性，結(jié)果顯示松齡血脈康具有降壓效果，但在降低血壓變異性方面，松齡血脈康可降低24 hSBPV、24 hDBPV和日間DBPV，這與既往研究結(jié)論基本相似[10]；而氯沙坦鉀組用藥后日間SBPV、24 hDBPV和日間SBPV有升高趨勢，但無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量較少相關(guān)，后續(xù)可增加樣本進一步研究。綜上表明，相對于氯沙坦鉀，松齡血脈康在減少血壓變異性方面更具優(yōu)勢，這也更利于全身器官血壓的穩(wěn)定，特別是顯著減少24 h血壓波動，有助于維持血壓平穩(wěn)，或許可減少心血管事件。

表2 兩組治療前后血壓變化

注：與松齡血脈康組治療12周后比較，aP<0.05

表3 兩組治療前后血壓變異性變化

注：SBPV：收縮壓變異性；DBPV：舒張壓變異性；與松齡血脈康組治療12周后比較，aP<0.05

松齡血脈康對血壓波動性影響的機制尚未明確，可能是通過改善內(nèi)皮功能障礙來實現(xiàn)。內(nèi)皮功能障礙對血壓的波動有重要作用。高血壓通過血流剪切力增加、氧化應激、慢性炎癥等多種機制，造成內(nèi)皮功能異常，一方面使血管舒張功能受損，另一方面使內(nèi)皮細胞功能異常，內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)皮源性舒張因子NO合成減少，活性下降，而內(nèi)源性血管收縮因子增加，如內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ，從而導致血壓波動明顯[11]。松齡血脈康膠囊是由葛根、鮮松葉、珍珠層粉組成的純中藥制劑。葛根的主要有效成分為葛根素，多項臨床研究和動物實驗證實葛根素可以改善內(nèi)皮依賴的血管舒張功能，上調(diào)血清NO、前列腺素等內(nèi)皮源性血管舒張因子，減少內(nèi)皮素等血管收縮因子。作用機制主要概括為以下3個方面：(1)增加內(nèi)皮源性NO合成酶的磷酸化，從而導致內(nèi)皮細胞中NO生成的上調(diào)；(2)通過非電壓敏感性鈣通道減少胞漿內(nèi)鈣離子濃度，激活鈣離子通道，改善內(nèi)皮依賴的血管舒張作用；(3)抑制細胞間粘附分子1的表達和腫瘤壞死因子α誘導的核因子κB的活化，并阻止腫瘤壞死因子α刺激的單核細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，抑制炎癥反應，減少內(nèi)皮細胞損傷[12-14]。鮮針葉中的主要有效成分為原花青素，具有抗氧化的作用，它可以上調(diào)超氧化物歧化酶的活性，減少超氧化物的含量，減弱高血壓導致的氧化應激反應，保護內(nèi)皮細胞免受損傷[15]。同時原花青素還可以增加NO、前列腺素的合成、釋放，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能[16]。

由于客觀原因，本研究尚存在以下不足：(1)本研究為單中心研究，樣本量較少；(2)本研究未設(shè)立空白對照組，未比較應用松齡血脈康、氯沙坦鉀和未使用藥物12周后各組間的血壓變異性。

總之，本研究顯示松齡血脈康在有效降低血壓的同時，也具有降低血壓變異性的作用。臨床上單用或與其他降壓藥物聯(lián)合應用，可減少血壓波動。有關(guān)是否可以因此改善高血壓患者的預后，今后還需更大樣本、更長隨訪的研究來進行探討。

利益沖突：無

參 考 文 獻

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