段煉

（國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心，北京 100072）

兒童用藥也稱兒科用藥，在我國現(xiàn)有的3 500多種藥品制劑中，兒童用藥僅有60多種[1]，這就導(dǎo)致兒童在部分治療中需要使用成人藥。但是，由于兒童正處在生長發(fā)育期，機體各系統(tǒng)和各器官功能都尚未成熟，對于藥物的代謝和排泄都與成人有較大的差別。兒童使用成人藥容易引起不良反應(yīng)，因此，兒童用藥引起了人們的高度關(guān)注。外用制劑具有安全、有效的特點，經(jīng)皮給藥不會引起兒童胃腸道不適，可以有效提高兒童用藥依從性。本文使用了中國專利檢索系統(tǒng)中的CNABS、DWPI、SIPOABS等數(shù)據(jù)庫，對兒童外用制劑，特別是國內(nèi)兒童外用制劑的申請數(shù)據(jù)以及申請內(nèi)容進行分析。

1 專利申請趨勢和技術(shù)信息分析

在中國專利檢索系統(tǒng)中，應(yīng)用關(guān)鍵詞和分類號擴展檢索，主要以“兒童”為擴展詞，例如小兒、幼兒、嬰幼兒、pediatric、children等，分類號主要以制劑分類號A61K9/00（以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品）進行擴展，涵蓋了A61K9/10等外用制劑分類號。經(jīng)統(tǒng)計，截至2017年年底，國內(nèi)外專利涉及兒童外用制劑的專利申請共計8 290件，其中，中國申請3 940件，包括發(fā)明專利申請3 743項，實用新型專利187項，外觀設(shè)計10項。如圖1所述，國內(nèi)發(fā)明專利申請量呈上漲趨勢。如圖2所述，在涉及兒童外用制劑的3 743發(fā)明專利中，活性成分為中藥的有1 717項，占46%；化藥1 413項，占38%；含肽類蛋白質(zhì)藥物為316項，占9%.

圖3顯示了國內(nèi)兒童外用制劑的劑型種類分布情況。其中，軟膏劑和乳劑是主要的制劑類型，分別占35%和30%.另外，敷料和貼劑也占有較大比例，合計達到21%的比例，其他主要制劑還包括氣霧劑、噴霧劑、泡沫劑，共占10%左右。國內(nèi)生產(chǎn)外用制劑的主要公司為云南白藥、奇正藏藥、亞寶藥業(yè)、天和藥業(yè)等。而在全國數(shù)千家醫(yī)藥公司中，專門生產(chǎn)兒童藥的廠家只有十幾家。

圖1 中國專利申請量歷年趨勢圖

圖2 國內(nèi)兒童外用制劑發(fā)明專利申請活性成分類型分布

圖3 國內(nèi)兒童外用制劑劑型種類分布

2 發(fā)明專利技術(shù)內(nèi)容分析

對兒童外用制劑發(fā)明專利申請的技術(shù)內(nèi)容進行分析可知，發(fā)明專利申請大多圍繞藥物本身、新劑型或?qū)υ袆┬偷母倪M等。

2.1 藥物本身

兒童外用制劑發(fā)明專利圍繞藥物本身申請，其申請主題名稱類似為“一種用于兒童腹瀉的外用貼劑”等。對于這類發(fā)明專利的撰寫，從發(fā)明名稱和主題名稱上看該專利是提供一種用于兒童疾病的外用制劑，但從發(fā)明內(nèi)容分析，其實質(zhì)是提供一種化合物或組合物，適應(yīng)癥類型限定為用于治療兒童的某種疾病。

例如，申請人山西某藥業(yè)有限責(zé)任公司于2004-01-06提交的名稱為“一種治療小兒腹瀉藥物及其制備法”的發(fā)明專利。其獨立權(quán)利要求1為“一種治療小兒腹瀉藥物，由如下重量份藥物制成，即丁香825份，白胡椒1100份，吳茱萸825份，肉桂825份”。從權(quán)利要求看，該發(fā)明保護是用于小兒腹瀉的中藥組合物，包括組合物的具體組成，但并沒有限制該組合物的具體劑型，這就為產(chǎn)品的保護覆蓋了所有的制劑類型。但是，從本申請制備方法的獨立權(quán)利要求可以看出，本發(fā)明實質(zhì)是一種用于小兒腹瀉的外用貼劑。像上述這樣的發(fā)明申請，該化合物或組合物可以是全新的、首次提出的技術(shù)方案，也可以是對現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)存在的化合物或組合物進行改進。對于此類申請，申請人更多時候采取對發(fā)明主題簡化的方法，為達到擴大保護范圍的目的僅保護該化合物或組合物，而不限定其適應(yīng)癥范圍和制劑類型等。

比如，申請人北京某醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司于2016-06-17提交的名稱為“一種外用藥物組合物”的發(fā)明專利，其獨立權(quán)利要求1為“一種外用藥物組合物，其特征在于含有噻嗎洛爾和尿囊素”。

該發(fā)明專利的獨立權(quán)利要求僅僅請求保護一種處方簡單的外用藥物組合物，并沒有對該組合物的用途或制劑做任何限定。但從本專利的說明書摘要記載的內(nèi)容“本發(fā)明涉及一種外用藥物組合物，其特征在于同時含有噻嗎洛爾和尿囊素，其中，噻嗎洛爾可以是游離堿的形式，也可以是藥學(xué)上可以接受的任意鹽的形式。該組合物制劑具有良好的穩(wěn)定性和透皮性，對嬰幼兒血管瘤有顯著療效”中可看出，本申請所請求保護的外用藥物組合物是用于嬰幼兒血管瘤適應(yīng)癥的。這樣的撰寫模式同樣與專利權(quán)保護范圍密切相關(guān)。

當(dāng)發(fā)明專利申請的發(fā)明點為藥物本身時，申請人一般在權(quán)利要求中對外用制劑的類型作概括性的限定，并不說明具體是哪一種外用劑型。常見的撰寫方式為“根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種用于兒童皮膚黏膜炎癥護理的外用制劑，其特征在于，所述外用制劑的劑型為膏劑、貼劑、搽劑、滴劑、噴劑、栓劑中的一種”。同樣，這樣的撰寫方式也是由于本申請發(fā)明點為藥物本身，對具體的劑型限定會使獨立權(quán)利要求的保護范圍縮小。

2.2 新劑型或?qū)υ袆┬偷母倪M

這類發(fā)明專利主要是指使用的藥物本身為現(xiàn)有技術(shù)，其改進點在于劑型本身。新劑型專利申請的數(shù)量有限，即便是這樣的新劑型發(fā)明專利，申請人為了獲得更大的保護范圍也有可能不會將適應(yīng)癥等限定在新劑型的獨立權(quán)利要求中。

根據(jù)對發(fā)明專利內(nèi)容的分析，對原有劑型的改進從以下幾種情況入手：對原有藥物的內(nèi)服改外用、外用制劑本身的優(yōu)化等。無論是以哪一點作為申請發(fā)明點，我們發(fā)現(xiàn)這類申請大部分旨在提高兒童用藥的依從性。

例如，申請人西北大學(xué)于2005-01-14提交的名稱為“小兒退熱中藥巴布劑貼布及其制備方法”的發(fā)明專利，其獨立權(quán)利要求1為“一種小兒退熱中藥巴布劑貼布，包括藥物、透皮促滲劑和水凝膠巴布劑貼布基質(zhì)，其特征在于藥物中原藥的組成和份數(shù)為石膏10-60，知母10-15，梔子10-2-，葛根10-15，全蝎5-10”。該獨立權(quán)利要求中的中藥組合物為現(xiàn)有技術(shù)，且組合物本身可用于小兒退熱也是本領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)。因此，該專利申請相對于現(xiàn)有技術(shù)的改進點在于制劑輔料的組成。申請人在說明書背景技術(shù)中也記載了本領(lǐng)域存在的問題為“現(xiàn)有市場上兒童退熱的藥品很多，但是，大多數(shù)為口服的抗生素和糖皮質(zhì)激素類退熱西藥或針劑，往往為兒童所難以接受，尤其是一般性的兒童不明發(fā)燒，比如消化道功能紊亂引起的功能性發(fā)熱，病毒性上呼吸道感染等，并不需要注射退熱針劑”，因而，本申請的有益效果是“提供一種使用方便、舒適，為兒童所樂意接受的小兒退熱中藥巴布劑貼布，以貼劑形式的小兒退熱藥物，發(fā)揮白虎湯中藥方劑和巴布劑貼布的優(yōu)點”。由此可見，本申請實質(zhì)是對現(xiàn)有技術(shù)的一種內(nèi)服改外用的技術(shù)方案。

又如，申請?zhí)朎P95201579A，Clintec Nutrition Company申請的Pediatric lipid Emulsion（一種兒科液體乳劑）。該申請主要保護一種改進的兒科液體乳劑，可外用于兒童，組成包含亞油酸，α-亞油酸，二十二碳六烯酸（DHA），中鏈甘油三酯和油酸。發(fā)明主要保護一種能夠用于兒科的外用乳劑，其核心技術(shù)方案在于乳劑的組成與制備方法。

由上述專利分析可看出，兒童外用制劑的專利申請主要以藥物、制劑等為發(fā)明點申請，其中，發(fā)明專利主題與權(quán)利要求類型又因?qū)＠暾埐呗曰虿季值挠绊懚兴煌v觀兒童外用制劑專利申請全局，兒童用藥專利申請數(shù)量已逐年增加，兒童用藥受到了越來越多的科研關(guān)注。

3 總結(jié)

兒童用藥越來越受到人們關(guān)注，制備專門適用于兒童疾病的藥物成為醫(yī)藥企業(yè)關(guān)注與研發(fā)的熱點。然而，國內(nèi)專門從事兒童藥物的企業(yè)卻存在不足，專利申請從一方面來說體現(xiàn)了對于兒童用藥研究的形式與進展，兒童外用制劑專利申請大部分集中在藥物本身的研究以及劑型的改進上，但是專門針對于兒童疾病的藥物以及專門用于兒童外用藥物的新劑型的專利申請數(shù)量仍然比較少，這說明，對于原研藥物的開發(fā)以及新劑型的研究仍是國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的弱項。國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）在2013-02-22發(fā)布的《關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》中指出，鼓勵企業(yè)積極研發(fā)兒童專用制劑和規(guī)格，對立題依據(jù)充分且具有臨床試驗數(shù)據(jù)支持的注冊申請給予加快審評，會同有關(guān)部門研究在招標(biāo)、定價、醫(yī)保等方面鼓勵兒童用藥研發(fā)的綜合措施[2]。2016-03，CFDA組織制定了《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》，旨在進一步規(guī)范我國兒科人群藥物臨床試驗，提高研究質(zhì)量，為兒童用藥的有效性和安全性提供更加充分可靠的數(shù)據(jù)支持[3]。我們希望能夠看到國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的發(fā)展與成長，能夠推動兒童用藥的研究，從而解決兒童用藥的問題。

參考文獻：

［1］姚亮宇，梁秉文.外用制劑是兒童新藥研發(fā)的首選［J］.中醫(yī)外治雜志，2017，26（2）：48-49.

［2］孫利華，尚陽，唐密.中國兒童用藥存在的問題及對策研究［J］.國際藥學(xué)研究雜志，2016，43（4）：597-561.

［3］國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于發(fā)布兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2016年第48號）［EB/OL］.［2016-08-25］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/146 408.html.