徐宏輝， ，

(鄭州市骨科醫(yī)院小兒骨科,河南 鄭州 450001)

原發(fā)骨肉瘤是一種骨組織惡性結(jié)締組織腫瘤，該腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生腫瘤骨及骨樣組織，中后期惡性程度較高，容易發(fā)生骨肉瘤轉(zhuǎn)移[1]，累及機(jī)體其他臟器[2]。有研究[3]數(shù)據(jù)顯示，原發(fā)骨肉瘤多發(fā)生在兒童及青少年群體，老年人少見。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種二聚蛋白信號(hào)肽，參與機(jī)體發(fā)育、腫瘤發(fā)生、病理過(guò)程。VEGF具有促進(jìn)微血管內(nèi)皮增生，改變細(xì)胞遷移，上調(diào)基因表達(dá)的作用[4]。VEGF能改變血管通透性，促使血漿蛋白滲出。VEGF廣泛存于內(nèi)皮細(xì)胞膜上[5]。骨肉瘤轉(zhuǎn)移源于肺癌及乳腺癌，VEGF參與原發(fā)骨肉瘤的轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng)，很可能是一種促癌因子。為探討原發(fā)骨肉瘤與骨轉(zhuǎn)移瘤組織中的VEGF表達(dá)水平，對(duì)我院于2016年1月至2017年1月收治的病理確診的原發(fā)骨肉瘤與骨轉(zhuǎn)移瘤患者的VEGF表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入組我院2016年1月至2017年1月收治的30例病理確診的原發(fā)骨肉瘤患者，其中男19例，女11例；年齡29～58(52.48±1.47)歲；骨肉瘤30例，納入原發(fā)組。轉(zhuǎn)移瘤5例，均為女性，年齡29～58(52.48±1.47)歲，納入轉(zhuǎn)移組。30例原發(fā)骨肉瘤的WHO分型：成骨細(xì)胞型16例，成軟骨細(xì)胞型8例，成纖維細(xì)胞型6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)病情穩(wěn)定的患者；2)心理承受能力較好的患者；3)知情同意的患者；4)生存期>3個(gè)月的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)凝血功能障礙的患者；2)不配合的患者。另選取30例單純骨折患者組織標(biāo)本作為對(duì)照組，其中男25例，女5例；年齡29～58(52.48±1.47)歲。3組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者腫瘤組織切片均使用石蠟包埋，用免疫組化S-P法檢測(cè)VEGF表達(dá)，所有試劑盒均購(gòu)于同一公司。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及步驟進(jìn)行。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)為確保染色結(jié)果的正確性，本次染色結(jié)果由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)人員處理。采用雙盲法讀片，其讀片結(jié)果選取平均值。染色結(jié)果陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)顏色為棕黃色或褐色，未呈現(xiàn)染色為陰性。結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用單個(gè)樣本采用隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野的方法，以單視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞為計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞比例。陽(yáng)性細(xì)胞比例陽(yáng)性及陰性標(biāo)準(zhǔn)：>5%為陽(yáng)性表達(dá)，≤5%為陰性表達(dá)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，年齡、病程等計(jì)量資料用表示，比較用t檢驗(yàn)；性別、陽(yáng)性率用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.13組患者VEGF表達(dá)陽(yáng)性情況比較3組患者VEGF表達(dá)陽(yáng)性率分別為86.67%、66.67%、26.67%，總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。原發(fā)組、轉(zhuǎn)移組患者VEGF表達(dá)陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.01)。見表1。

表1 3組患者VEGF表達(dá)陽(yáng)性情況比較

2.2不同類型原發(fā)骨肉瘤組織中VEGF表達(dá)陽(yáng)性情況比較成骨細(xì)胞型、成軟骨細(xì)胞型、成纖維細(xì)胞型原發(fā)骨肉瘤患者VEGF表達(dá)陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同類型原發(fā)骨肉瘤組織中VEGF表達(dá)陽(yáng)性情況比較

3 討論

血管形成參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，故而抑制腫瘤血管組織生長(zhǎng)能起到抗腫瘤作用[6]。VEGF是最近幾年來(lái)腫瘤血管生成研究的熱點(diǎn)之一，VEGF能參與體內(nèi)外循環(huán)促進(jìn)血管成活性。目前，關(guān)于VEGF是促癌因子還是抑癌因子尚無(wú)統(tǒng)一定論。吳進(jìn)等[7]認(rèn)為，VEGF為促癌因子，參與乳腺癌細(xì)胞生成，可促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移及發(fā)展。骨肉瘤是典型的多血管腫瘤，此腫瘤受VEGF調(diào)控。吳永輝等[8]等研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌晚期VEGF高表達(dá)，早期低表達(dá)，認(rèn)為VEGF可能是抑癌因子。陳敏等[9]利用大鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，注射VEGF能擴(kuò)大小梁骨及軟骨區(qū)損壞，骨細(xì)胞分化功能損壞，終末軟骨細(xì)胞的吞噬作用下降，影響骨吸收能力，嚴(yán)重的患者甚至發(fā)生骨吸收停滯。解除VEGF抗體后，患者骨吸收能力改善，骨生長(zhǎng)結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)正常。諸多臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，VEGF在促進(jìn)骨細(xì)胞內(nèi)皮功能生長(zhǎng)的同時(shí)，調(diào)解軟骨細(xì)胞消長(zhǎng)，從而改善疲軟骨細(xì)胞能力，重建骨結(jié)構(gòu)。VEGF表達(dá)與缺氧劑量呈依賴關(guān)系，缺氧同時(shí)還抑制成骨樣細(xì)胞的增殖，但加強(qiáng)成骨樣細(xì)胞的分化，提高其堿性磷酸酶的表達(dá)。VEGF降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移率的主要原因是：VEGF能顯著抑制骨肉瘤生長(zhǎng)，降低腫瘤細(xì)胞侵襲能力，阻止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。張黎明[12]應(yīng)用VEGF單克隆抗體治療晚期乳腺癌患者，該研究結(jié)果顯示患3個(gè)月后患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞被不同程度抑制，瘤體明顯縮小，轉(zhuǎn)移停滯。本研究結(jié)果顯示，3組患者VEGF表達(dá)陽(yáng)性率分別為86.67%、66.67%、26.67%，總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。原發(fā)組、轉(zhuǎn)移組患者VEGF表達(dá)陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.01)。成骨細(xì)胞型、成軟骨細(xì)胞型、成纖維細(xì)胞型原發(fā)骨肉瘤患者VEGF表達(dá)陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示VEGF表達(dá)很可能對(duì)不同惡性腫瘤發(fā)生及發(fā)展都起到一定的作用。

綜上所述，VEGF表達(dá)水平的高低能反映骨肉瘤及骨轉(zhuǎn)移瘤程度，可作為兩者鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)，有效運(yùn)用VEGF表達(dá)檢測(cè)結(jié)果可提高預(yù)后，利于臨床診斷及治療。

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