夏祖光

1928年，英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明在培養(yǎng)細(xì)菌的過程中，一次偶然的機(jī)會(huì)，發(fā)現(xiàn)有青霉菌落在培養(yǎng)基上并生長(zhǎng)，奇怪的是，青霉菌周圍沒有培養(yǎng)基上原有的細(xì)菌生長(zhǎng)。由此，他懷疑是青霉菌產(chǎn)生了某些化學(xué)物質(zhì)，導(dǎo)致了周圍的細(xì)菌生長(zhǎng)受到抑制。實(shí)驗(yàn)證實(shí)了他的猜想，經(jīng)過分離提取，弗萊明發(fā)現(xiàn)了史上最早的抗生素——青霉素，由此開啟了抗生素治療疾病的歷史。

最初的抗生素主要用來治療細(xì)菌感染，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，抗生素除了能夠抑制或殺滅病原微生物，還能夠抑制細(xì)胞的增殖。隨著研究的不斷深入和抗生素種類的不斷開拓，陸續(xù)出現(xiàn)了抗病毒、抗衣原體、抗支原體抗生素，甚至抗腫瘤的抗生素也紛紛發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，造?；颊?。

原理：作用于遺傳物質(zhì)，抑制細(xì)胞增殖

那么，抗生素是如何作用于細(xì)胞增殖的呢？細(xì)胞的增殖是生物生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖和遺傳的重要基礎(chǔ)。通過遺傳物質(zhì)的復(fù)制和分裂，細(xì)胞最終實(shí)現(xiàn)增殖。在這個(gè)過程中，除了脫氧核糖核酸（DNA），另一種遺傳物質(zhì)核糖核酸（RNA）也發(fā)揮著重要作用。科學(xué)家在研究中證實(shí)，有一些抗生素能夠與細(xì)胞脫氧核糖核酸交叉結(jié)合，破壞脫氧核糖核酸的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致脫氧核糖核酸復(fù)制失敗，進(jìn)而致使細(xì)胞增殖受到抑制；另外還有一類抗生素，它們能夠干擾脫氧核糖核酸的“翻譯”，抑制遺傳“信使”核糖核酸的合成，從而抑制細(xì)胞的增殖。

我們都知道，腫瘤是一種基因病，源于人體自身細(xì)胞不受控制的增殖。健康細(xì)胞和癌細(xì)胞的繁殖都有一定的周期，但相比于人體的其他健康細(xì)胞，癌細(xì)胞的分裂周期短，增殖頻率要高得多。因此，科學(xué)家們?cè)O(shè)想，能不能嘗試用一些藥物，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，進(jìn)而起到治療腫瘤的作用呢？于是他們開始嘗試將那些抑制細(xì)胞增殖的抗生素運(yùn)用在腫瘤治療上。經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，已有一大批抗腫瘤抗生素廣泛應(yīng)用于臨床，并取得不錯(cuò)的效果。這類抗腫瘤抗生素多由微生物培養(yǎng)液中提取的，通過直接破壞脫氧核糖核酸或嵌入脫氧核糖核酸而干擾轉(zhuǎn)錄，以破壞腫瘤細(xì)胞。具體藥理作用為：直接嵌入脫氧核糖核酸分子，改變脫氧核糖核酸模板性質(zhì)，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制脫氧核糖核酸及核糖核酸合成，故屬于周期非特異性藥物，但對(duì)S期（細(xì)胞脫氧核糖核酸合成的關(guān)鍵期）細(xì)胞有更強(qiáng)的殺滅作用。通俗來講就是，抗腫瘤抗生素可以讓癌細(xì)胞無法產(chǎn)生后代，抑制其繁殖，進(jìn)而起到治療腫瘤的目的。

弊端：好壞細(xì)胞一起抑制

需要注意的是，抗腫瘤抗生素的抗癌機(jī)理在于直接作用于癌細(xì)胞的遺傳物質(zhì)，使其不能快速增殖，而人體細(xì)胞在正常狀態(tài)下也會(huì)自然增殖，所以在使用抗腫瘤抗生素時(shí)，也會(huì)不可避免地對(duì)正常細(xì)胞造成傷害，這種“正常細(xì)胞犧牲”的情況在人體最直觀的表現(xiàn)就是出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫發(fā)等癥狀，也就是我們常說的“副作用”。每個(gè)患者體質(zhì)不同、用藥方案不同，帶來的副作用也各有差異。這也是在日常的抗生素藥物治療中需要密切考慮的。

臨床常用的抗腫瘤抗生素

抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展源于西方生物學(xué)家的研究，但在我國(guó)，也有一大批抗腫瘤抗生素被我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，這些國(guó)產(chǎn)的抗腫瘤抗生素給諸多腫瘤患者帶來更多的選擇。自20世紀(jì)80年代開始，諸如平陽霉素、正定霉素等藥物開始出現(xiàn)，應(yīng)用于臨床且取得不錯(cuò)的療效。

常見的一些抗腫瘤抗生素藥物包括：放線菌素D、博來霉素、阿霉素、平陽霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等。以下列舉了幾種臨床上比較常用的抗腫瘤抗生素，并對(duì)其作用機(jī)制和毒副作用進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

放線菌素D（更生霉素）

放線菌素D能夠嵌入癌細(xì)胞脫氧核糖核酸的雙螺旋，抑制脫氧核糖核酸為模板的脫氧核糖核酸聚合酶和核糖核酸聚合酶，阻斷蛋白質(zhì)的合成，使其無法增殖。

該藥物通常使用靜脈滴注的形式，可作用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜上皮瘤等疾病。常見的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。

柔紅霉素（正定霉素）

由我國(guó)河北正定縣土壤中獲得的一類放線菌并提取出了正定霉素，也就是柔紅霉素。這種抗生素可以嵌入癌細(xì)胞脫氧核糖核酸雙螺旋中與脫氧核糖核酸結(jié)合，使其模板發(fā)生改變，抑制脫氧核糖核酸和核糖核酸聚合酶，阻止脫氧核糖核酸和核糖核酸的合成。主要適應(yīng)證為急性非淋巴細(xì)胞性白血病和急性淋巴細(xì)胞性白血病。主要的不良反應(yīng)表現(xiàn)為白細(xì)胞減少。

博來霉素

博來霉素（Bleomycin）與鐵的復(fù)合物嵌入脫氧核糖核酸，引起脫氧核糖核酸單鏈和雙鏈斷裂。不引起核糖核酸鏈斷裂。作用的第一步是本品的二噻唑環(huán)嵌入脫氧核糖核酸的G-C堿基對(duì)之間，同時(shí)末端三肽氨基酸的正電荷和脫氧核糖核酸磷酸基作用，使其解鏈。作用的第二步是本品與鐵的復(fù)合物導(dǎo)致超氧化或羥自由基的生成，引起脫氧核糖核酸鏈斷裂。

該藥物可用于頭頸部、食管、皮膚、宮頸、陰道、外陰、陰莖的鱗癌和霍奇金病及惡性淋巴瘤、睪丸癌等，亦可用于治療銀屑病。常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應(yīng)、藥物熱、食欲減退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手足指（趾）紅斑、硬結(jié)、腫脹及脫皮等。肺炎樣癥狀及肺纖維化癥狀，表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、啰音、間質(zhì)水腫等。

平陽霉素

平陽霉素是20世紀(jì)80年代，由我國(guó)生物學(xué)家從浙江省平陽縣土壤中的放線菌培養(yǎng)液中分離、獲得的抗腫瘤抗生素，它可以產(chǎn)生自由基，使癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸斷裂。這種抗生素的成分與國(guó)外進(jìn)口的博來霉素成分相近，還可以釋放游離堿基，破壞脫氧核糖核酸模板，阻止其復(fù)制。

平陽霉素通常采用肌內(nèi)注射的給藥方式。適用于皮膚癌、頭頸部惡性腫瘤、食管癌、宮頸癌、陰莖癌、外陰癌和壞死性腫瘤等。常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、過敏性休克、胃腸道反應(yīng)、皮膚色素沉著等。

隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步，不少新型的高效抗腫瘤抗生素已陸續(xù)開展臨床試驗(yàn)和進(jìn)入臨床應(yīng)用，我們也期待這些抗生素能夠?yàn)槟[瘤患者帶來更多福音。但需要注意的是，抗腫瘤抗生素種類繁多，適應(yīng)證也各不相同。在懷疑罹患腫瘤時(shí)，患者切勿自行選用抗腫瘤抗生素，應(yīng)當(dāng)在正規(guī)醫(yī)院，經(jīng)過醫(yī)生科學(xué)的評(píng)估后，使用規(guī)范的治療方案，以免貽誤病情。在出現(xiàn)毒副作用時(shí)，不能因?yàn)樾睦淼目謶肿孕型Ｋ帲瑧?yīng)當(dāng)在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下，通過科學(xué)的措施來緩解毒副作用，在必要情況下，可以調(diào)整用藥情況。

（作者每周四下午有專家門診）