渠莉，劉享亨，閆作惠，韋涌濤，王志輝

隨著對動脈硬化炎癥機制研究的深入，動脈粥樣硬化（AS）是一種血管炎性進展的疾病已得到普遍認可。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，新型炎癥標志物血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、脂肪細胞性脂肪酸結(jié)合蛋白（A-FABP）與AS密切相關(guān)，其水平升高會增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險，但流行病學(xué)研究在男、女性人群中所獲得的結(jié)果卻存在差異[1,2]。本研究通過檢測絕經(jīng)后女性高血壓患者和血壓正常健康體檢者的血清Lp-PLA2、A-FABP水平，探討二者與絕經(jīng)后女性高血壓患者頸動脈斑塊發(fā)生及穩(wěn)定性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014-08至2015-10期間在我院門診就診及住院的女性原發(fā)性高血壓患者195例（絕經(jīng)≥5年）。高血壓診斷標準按《中國高血壓防治指南2010》[3]：在未服用抗高血壓藥的情況下，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg；既往有高血壓病史，目前正在使用降壓藥，血壓雖然未達到上述水平，亦可診斷為高血壓。選擇同期體檢的血壓正常絕經(jīng)后健康女性40例為健康對照組。均行彩色多普勒超聲檢查排除頸動脈斑塊。排除標準：繼發(fā)性高血壓、冠心病、心功能不全、肝腎功能不全、腦血管意外、外周血管疾病、內(nèi)分泌疾?。ㄈ缣悄虿〉燃膊。┘吧诚到y(tǒng)等疾病。排除急慢性感染、腫瘤、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、結(jié)締組織病及影響炎性因子水平的因素。為避免本研究的檢驗誤差，對所有受試者首先進行一般資料調(diào)查，排除激素替代治療者。所有受試者均知情同意，且本研究得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般檢查 詢問病史，并于受試當日清晨測定身高、體重，計算體重指數(shù)（IBM）。血壓測量：受試者休息15 min后，用標準汞柱式血壓計測坐位右上臂血壓3次，取其均值為血壓值并記錄。腰圍測量：受試者站立，兩腳分開約25 cm，選擇髂前上棘與第l2肋下緣連線的中點水平位進行測量。臀圍測量：測量時前經(jīng)恥骨聯(lián)合，后經(jīng)兩側(cè)臀部最高點的最長徑線。

1.2.2 標本采集和處理 所有受試者均在禁食12 h后于清晨采空腹靜脈血測空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。另取靜脈血5 ml，置于抗凝管中，搖勻，3 000 r/min離心15 min，收集上層血清，分裝EP管后凍存于-20℃冰箱內(nèi)。

1.2.3 實驗室檢查 采用OLYMPUS AU2700自動生物化學(xué)分析儀檢測生化指標。 Lp-PLA2、A-FABP采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，ELISA檢測試劑盒購自美國R＆D公司，批內(nèi)變異＜8%，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.2.4 頸動脈超聲檢查 采用PHIL-IPSiu22型彩色多普勒超聲診斷儀，周圍血管探頭頻率為5～15 Hz。超聲檢查由超聲科高年資醫(yī)師專人操作。受試者于測試前休息10～15 min，仰臥，頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，肩部墊高頸后仰，探頭從鎖骨內(nèi)側(cè)端逐節(jié)段檢查雙側(cè)頸總動脈內(nèi)徑（分叉近2.0 cm處）及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。取頸總動脈遠端距頸動脈竇部10 mm處（無斑塊部位），在心室舒張末期凍結(jié)頸動脈圖像，測量該處血管后壁的IMT，左右各測量3次，分別取兩側(cè)共6次平均值作為IMT值。同時觀察頸內(nèi)動脈、頸總動脈和頸動脈分叉處斑塊情況。

將IMT≥1.2 mm定義為斑塊，IMT＜1.2 mm定義為非斑塊[4]。根據(jù)斑塊聲學(xué)特征分為：（1）低回聲斑塊：纖維帽薄或不清，內(nèi)部以脂質(zhì)低回聲成分為主；（2）中等回聲斑塊：纖維帽較厚，內(nèi)部以中等水平回聲的纖維成分為主；（3）強回聲斑塊：內(nèi)部回聲明顯增強，以鈣化為主，斑塊深部出現(xiàn)衰減；（4）混合回聲斑塊：斑塊內(nèi)部＞20%的面積出現(xiàn)聲學(xué)特征不一致（有兩種以上的組織成分混合或伴出血）。根據(jù)不穩(wěn)定斑塊的特征[5]，將中等回聲和強回聲斑塊歸為穩(wěn)定斑塊,低回聲和混合回聲斑塊歸為不穩(wěn)定斑塊。詳細記錄所有絕經(jīng)后女性高血壓患者頸部動脈斑塊類型，并根據(jù)超聲結(jié)果分為高血壓非斑塊組（n=72）、高血壓穩(wěn)定斑塊組（n=94）和高血壓不穩(wěn)定斑塊組（n=29）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，各組數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)分布，組間比較采用方差分析（兩兩比較采用LSD法）；分析血清Lp-PLA2、A-FABP水平與頸動脈斑塊的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，分析血清Lp-PLA2、A-FABP水平與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系采用多分類Logistic回歸分析。P＜O.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

195例絕經(jīng)后女性高血壓患者的頸動脈超聲檢查結(jié)果：有頸動脈斑塊者123例（63.1%），其中穩(wěn)定斑塊94例（48.2%），不穩(wěn)定斑塊29例（14.9%）；其余72例（36.9%）無頸動脈斑塊。

四組受試者一般資料比較（表1）：與健康對照組相比, 高血壓非斑塊組、高血壓穩(wěn)定斑塊組和高血壓不穩(wěn)定斑塊組在BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、HDL-C、IMT的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；與高血壓非斑塊組相比，高血壓穩(wěn)定斑塊組和高血壓不穩(wěn)定斑塊組在HDL-C、IMT的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；高血壓不穩(wěn)定斑塊組IMT與高血壓穩(wěn)定斑塊組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 四組受試者一般資料比較（±s）

表1 四組受試者一般資料比較（±s）

注：BMI：體重指數(shù)；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；FPG：空腹血糖；IMT：內(nèi)膜中層厚度。與健康對照組比較*P＜0.05；與高血壓非斑塊組比較△P＜0.05；與高血壓穩(wěn)定斑塊組比較▲P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

項目 健康對照組 (n=40) 高血壓非斑塊組 (n=72) 高血壓穩(wěn)定斑塊組 (n=94) 高血壓不穩(wěn)定斑塊組 (n=29) F值 P值年齡 (歲) 63.35±6.69 65.70±7.95 66.44±8.04 65.06±6.32 0.747 0.527 BMI (kg/m2) 24.32±2.44 27.54±4.79* 28.16±3.27* 27.91±2.53* 5.820 0.001腰臀比 0.83±0.04 0.87±0.03* 0.90±0.06* 0.89±0.04* 10.470 ＜0.001收縮壓 (mmHg) 123.40±13.53 158.91±9.55* 153.76±11.01* 156.47±9.17* 47.339 ＜0.001舒張壓 (mmHg) 76.70±8.67 87.70±9.86* 86.26±7.70* 87.76±8.72* 7.689 ＜0.001 TG (mmol/L) 1.25±0.60 1.46±0.67 1.56±0.57 1.76±0.54* 2.368 0.076 TC (mmol/L) 5.43±0.73 5.35±0.96 5.51±0.76 5.61±1.28 0.295 0.829 HDL-C (mmol/L) 1.46±0.27 1.53±0.26* 1.37±0.30*△ 1.27±0.27*△ 3.225 0.026 LDL-C (mmol/L) 3.16±0.59 3.05±0.91 3.29±0.67 3.25±1.14 0.452 0.716 FPG (mmol/L) 5.53±0.64 5.81±0.53 5.86±0.65 5.78±0.48 1.386 0.252 IMT (mm) 0.76±0.18 0.84±0.19* 1.05±0.27*△ 1.16±0.23*△▲ 67.595 ＜0.001

四組受試者血清Lp-PLA2、A-FABP水平比較（表2）：對四組受試者血清Lp-PLA2、A-FABP水平進行比較發(fā)現(xiàn)，高血壓非斑塊組和高血壓不穩(wěn)定斑塊組血清A-FABP水平與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；高血壓不穩(wěn)定斑塊組血清A-FABP水平與高血壓非斑塊組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；高血壓穩(wěn)定斑塊組A-FABP水平與其他三組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。四組受試者血清Lp-PLA2水平兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

表2 四組受試者血清Lp-PLA2、A-FABP水平比較（±s）

表2 四組受試者血清Lp-PLA2、A-FABP水平比較（±s）

注：Lp-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；A-FABP：脂肪細胞性脂肪酸結(jié)合蛋白。與健康對照組相比*P＜0.05；與高血壓非斑塊組相比△P＜0.05

Lp-PLA2 (μg/L) 36.23±8.63 37.25±7.74 38.96±6.64 40.49±6.92 1.257 0.294

血清Lp-PLA2、A-FABP水平與頸動脈斑塊的相關(guān)性分析（表3）：Spearman相關(guān)性分析顯示，絕經(jīng)后女性高血壓患者血清A-FABP水平與頸動脈斑塊的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.3446，P＜0.05），在四組中二者均呈正相關(guān)；血清Lp-PLA2水平與頸動脈斑塊的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.2058，P＞0.05）。

表3 血清Lp-PLA2、A-FABP水平與頸動脈斑塊相關(guān)性分析結(jié)果

血清Lp-PLA2水平與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的Logistic回歸分析結(jié)果（表4）：校正年齡、BMI、FPG、TG和收縮壓等潛在混雜因素后，多分類Logistic回歸分析顯示，血清Lp-PLA2水平與絕經(jīng)后女性高血壓患者頸動脈穩(wěn)定或不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生均無明顯關(guān)聯(lián)。

表4 血清Lp-PLA2水平與不同類型頸動脈斑塊發(fā)生風(fēng)險的Logistic回歸分析結(jié)果

血清A-FABP水平與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的Logistic回歸分析結(jié)果（表5）：校正年齡、BMI、FPG、TG和收縮壓等潛在混雜因素后，多分類Logistic回歸分析顯示，高A-FABP水平既與絕經(jīng)后女性高血壓患者穩(wěn)定斑塊的發(fā)生相關(guān)（OR=1.017，95%CI：1.001～1.033， P=0.040），又與該人群不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生相關(guān)（OR=1.031，95%CI：1.010～1.052，P=0.003）。

表5 血清A-FABP水平與不同類型頸動脈斑塊發(fā)生風(fēng)險的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

炎癥在AS性疾病的發(fā)生、發(fā)展中的作用已得到廣泛認可。有學(xué)者提出，高血壓也是一種低度的炎性疾病，高血壓與炎性因子之間互為因果，在炎癥因子的刺激下引發(fā)動脈硬化[6,7]。大多數(shù)急性心血管事件是由斑塊不穩(wěn)定、破裂、繼發(fā)血栓形成引起，而炎癥在斑塊不穩(wěn)定和破裂過程中扮演重要角色,因此尋找反映AS斑塊易損性的循環(huán)標志物對于心血管疾病的防治具有重要意義。頸動脈斑塊的穩(wěn)定性在冠心病致病機制中的相關(guān)作用逐漸被認可[8]，超聲檢測頸動脈硬化斑塊穩(wěn)定程度可作為心血管事件的篩選參考。

Lp-PLA2是近年來發(fā)現(xiàn)的新型炎性反應(yīng)標志物，可以通過水解動脈內(nèi)膜上的LDL上的氧化卵磷脂，生成促炎介質(zhì)溶血卵磷脂和游離的氧化脂肪酸，刺激黏附因子和細胞因子的產(chǎn)生[9]，導(dǎo)致單核細胞由管腔向內(nèi)膜聚集。單核細胞在內(nèi)膜聚集后可以衍生成為巨噬細胞，巨噬細胞吞噬氧化LDL變成凋亡的泡沫細胞?；罨木奘杉毎团菽毎謺a(chǎn)生更多的Lp-PLA2重返至循環(huán)中[10]。凋亡的泡沫細胞聚集而形成AS性斑塊，斑塊釋放細胞因子和蛋白酶，可降解纖維帽的平滑肌細胞和膠原基質(zhì)，從而使斑塊變得脆弱、進一步破裂，從而導(dǎo)致AS發(fā)生與發(fā)展、血栓形成和心血管事件的發(fā)生[11]。 Garg等[12]針對多種族人群的研究表明，血清Lp-PLA2水平可獨立預(yù)測心血管事件發(fā)生風(fēng)險。但近年來國內(nèi)外多項研究顯示，男性血清Lp-PLA2水平高于女性[13-15]。這種性別差異是由于性別本身（如性激素水平）所致，還是由于受到其他因素在男、女性人群中分布特征不同的影響，目前尚無定論。Lp-PLA2在預(yù)測無癥狀男、女性人群心血管事件的結(jié)論亦不相同：WOSCOPS研究結(jié)果表明，Lp-PLA2可以預(yù)測高風(fēng)險男性高脂血癥患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險[16]；針對女性受試者的WHS研究[1]則發(fā)現(xiàn)，血清Lp-PLA2水平不能預(yù)測心血管事件（冠心病、非致死性心肌梗死和卒中）發(fā)生。本研究選取絕經(jīng)后老年女性高血壓患者作為研究對象，排除性別對其的干擾因素，明確Lp-PLA2在絕經(jīng)后女性高血壓患者AS斑塊穩(wěn)定性中的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，高血壓穩(wěn)定斑塊組和高血壓不穩(wěn)定斑塊組的絕經(jīng)后女性高血壓患者血清Lp-PLA2水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2水平與頸動脈斑塊的穩(wěn)定性無明顯相關(guān)性（r=0.2058，P=0.0996）,與WHS研究結(jié)果相似，提示老年女性血清Lp-PLA2水平與頸動脈斑塊穩(wěn)定性無明顯相關(guān)性，不能反映老年女性AS斑塊的嚴重程度。

近年來流行病學(xué)研究表明，血清A-FABP水平與糖尿病、高血壓、血脂紊亂等心血管病危險因素顯著相關(guān)，因此其與心腦血管病常見病因AS的關(guān)系成為研究熱點。有研究顯示，細胞內(nèi)高水平的A-FABP可以通過刺激脂多糖誘導(dǎo)的JNK磷酸化引發(fā)炎癥反應(yīng)，而JNK通過折返參與調(diào)節(jié)脂多糖誘導(dǎo)下的A-FABP基因的轉(zhuǎn)錄激活，二者構(gòu)成一個閉合環(huán)路,不斷相互刺激導(dǎo)致炎癥效應(yīng)放大[17]。A-FABP在參與脂質(zhì)斑塊形成、誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷、促進血管平滑肌細胞增殖及遷移、加強炎癥反應(yīng)等多個發(fā)病環(huán)節(jié)中促使AS的發(fā)生、發(fā)展。Peeters等[18]發(fā)現(xiàn)，A-FABP主要集中于粥樣斑塊內(nèi)的纖維帽區(qū)和肩部區(qū),可能對斑塊的易損性有影響；而且，與斑塊內(nèi)A-FABP的基線水平相比，斑塊內(nèi)A-FABP水平升高的患者發(fā)生非致命性腦卒中的風(fēng)險幾乎增倍。Chow等[19]通過對中國人群中進行9.4年的隨訪發(fā)現(xiàn)，校正傳統(tǒng)危險因素后，血清A-FABP水平預(yù)測心血管疾病的風(fēng)險比為1.57（95% CI：1.14～2.16）。以頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)后患者為研究對象，Agardh等[20]證實，AS病變患者血清A-FABP水平與斑塊不穩(wěn)定有關(guān)，且血清A-FABP水平升高會增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。但血清A-FABP水與AS的相關(guān)流行病學(xué)研究在男、女性人群中所獲得的結(jié)果存在差異：Bao等[21]發(fā)現(xiàn)，在有心血管高危因素的人群中，女性血清A-FABP平均水平明顯高于男性；Yeung等[22]采用高頻超聲對479例受試者進行橫斷面調(diào)查,發(fā)現(xiàn)男、女性受試者血清A-FABP水平均與IMT呈正相關(guān)，但多元逐步回歸分析顯示，僅女性受試者血清A-FABP水平與IMT獨立相關(guān),且高A-FABP水平與頸動脈斑塊的發(fā)生風(fēng)險呈正相關(guān),但在男性人群中并未獲得相似結(jié)果。絕大多數(shù)研究評估血清A-FABP水平與AS發(fā)生的相關(guān)性，但探討斑塊穩(wěn)定性與血清A-FABP水平的相關(guān)性研究較少。本研究結(jié)果顯示，高血壓不穩(wěn)定斑塊組血清A-FABP水平高于高血壓穩(wěn)定斑塊組（P＜0.05）；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清A-FABP水平與頸動脈斑塊的發(fā)生相關(guān)（r=0.3446，P=0.0049）；多分類Logistic回歸發(fā)現(xiàn)，高A-FABP水平既與絕經(jīng)后女性高血壓患者頸動脈穩(wěn)定斑塊發(fā)生有關(guān)（OR=1.017，95%CI：1.001～1.033，P=0.040）， 又與該人群頸動脈不穩(wěn)定斑塊發(fā)生相關(guān)（OR=1.031，95%CI：1.010～1.052，P=0.003），提示血清 A-FABP水平越高，頸動脈斑塊穩(wěn)定性越差，這與Peeters等[18]及Lee等[23]的研究結(jié)果一致，提示血清A-FABP水平與老年女性AS斑塊的發(fā)生及穩(wěn)定性密切相關(guān)，是AS的獨立危險因素，可以反映AS的嚴重程度。

本研究結(jié)果顯示，血清高A-FABP水平是絕經(jīng)后女性高血壓患者頸動脈斑塊發(fā)生和穩(wěn)定性的危險因素，這對評估頸動脈斑塊的發(fā)生和易損性有一定的提示作用，可能為老年女性心血管疾病的早期干預(yù)提供依據(jù)，為臨床治療AS及其并發(fā)癥開拓新方向。

參考文獻

[1] Blake GJ, Dada N, Fox JC, et a1. A prospectiveeva1uation of 1ipoprotein-associated phospho1ipase A2 1eve1s and the risk of future cardiovascu1ar events in women[J]. J Am Coll Cardio1, 2001, 38(5):1302-1306. DOI: 10. 1016/s0735-1097(01)01554-6.

[2] Miyoshi T, Onoue G, Hirohata A, et al. Serum adipocyte fatty acid-binding protein is independently associated with coronary atherosclerotic burden measured by intravascular ultrasound[J]. Atherosclerosis, 2010, 211(1): 164-169. DOI: 10. 1016/j.atherosclerosis. 2010. 01. 032.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志, 2011, 19(8): 701-743. DOI: 10. 16439/j. cnki.1673-7245. 2011. 08. 009.

[4] 丁士芳, 張運, 張梅. 頸動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性與急性腦梗死發(fā)病機制關(guān)系的臨床研究[J]. 中華超聲影像學(xué)雜志, 2006, 15(8): 597-600. DOI: 10. 3760/j. issn: 1004-4477. 2006. 08. 011.

[5] Sztajzel R. Ultrasonographie assessment of the morphological characteristics of the carotid plaque[J]. Swiss Med Wkly, 2005,135(43/44): 635-643. DOI: 2005/43/smw-11038.

[6] Enlen M, Kocaman SA, Poyraz F, et al. Incremetal effects of serum unicacid levels, autonomic dysfunction, and low-grade inflammation on nocturnal blood pressure in untreated hypertensive patients and normotensive individuals[J]. Turk Kanliyol Dern Ars, 2011: 30(7):531-539. DOI: 10. 5543/tkda. 2011. 01545.

[7] Libby P, Okamoto Y, Rocha VZ, et al. Inflammation in atherosclerosis:transition from theory to practice[J]. Circ J, 2010, 74(2): 213-220.DOI: 10. 1253/circj. CJ-09-0706.

[8] 趙志宏, 馬瑛, 王賽華, 等. 穩(wěn)定性心絞痛患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)與頸動脈斑塊的相關(guān)性分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2017, 19(3): 264-268. DOI: 10. 3969/j. issn. 1009-0126. 2017.03. 010.

[9] Macphee CH, Moores KE, Boyd HF, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2, platelet- activating factor acetylhydrolase,generates two bio- active products during the oxidation of low-density lipoprotein: use of a novel inhibitor[J]. Biochem J, 1999, 338(2): 479-487. DOI: 10. 1042/0264-6021: 3380479.

[10] Lavi S, McConnell JP, Rihal CS, et al. Local production of lipoproteinassociated phospholipase A2 and lyso-phosphatidylcholine in the coronary circulation: association with early coronary atherosclerosis and endothelial dysfunction in humans[J]. Circulation, 2007, 115:2715-2721. DOI: 10. 1161/circulationaha. 106. 671420.

[11] Zalewski A, Macphee C. Role of lipoprotein- associated phospholipase A2 in atherosclerosis: biology, epidemiology, and possible therapeutic target[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005, 25: 923-931. DOI: 10.1161/01. atv. 0000160551. 21962. a7.

[12] Garg PK, McClelland RL, Jenny NS, et a1. Lipopmtein-associated phospholipase A2 and risk of incident cardiovascular disease in a multi-ethnic cohort: the Multi Ethnic Study of Atherosclerosis[J].Atherosclemsis, 2015, 24l(1): 176-182. DOI: 10. 1016/j.atherosclerosis. 2015. 05. 006.

[13] Thompson A, Gao P, Orfei L, et a1. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of coronary disease, stroke, and mortality:collaborative analysis of 32 prospective studies[J]. Lancet, 2010, 375:1536-1544. DOI: 10. 1016/s0140-6736(10)60319-4.

[14] Hou L, Chen S, Yu H, et a1. Associations of PLA2G7 gene polymorphisms with plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 activity and coronary heart disease in a Chinese Han population: the Beijing Atherosclerosis Study[J]. Hum Genet, 2009, 125: 11-20. DOI:10. 1007/s00439-008-0587-4.

[15] 賈張蓉, 趙冬, 齊明, 等. 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2活性水平的性別差異及其與心血管病危險因素的關(guān)系[J]. 中華心血管病雜志,2013, 41(11): 962-967. DOI: 10. 3760/cma. j. issn. 0253-3758. 2013.11. 014.

[16] Packard CJ, O’Reilly DS, Caslake MJ, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independ entpre dictor of coronary heart disease. West of Scoronary Prevention Study Group[J]. N Engl J Med,2000, 343(16): 1148-1155. DOI: 10. 1056/NEJM200010193431603.

[17] Hui X, Li H, Zhou Z, et al. Adipocyte fatty acid-binding protein modulates inflammatory responses in macrophages through a positive feedback loop involving c-Jun NH2-terminal kinases and activator protein-1[J]. J Biol Chem, 2010, 285(14): 10273-10280. DOI: 10.1074/jbc. M109. 097907.

[18] Peeters W, de Kleijn DP, Vink A, et al. Adipocyte fatty acid binding protein in atherosclerotic plaques is associated with local vulnerability and is predictive for the occurrence of adverse cardiovascular events[J].Eur Heart J, 2011, 32(14): 1758-1768. DOI: 10. 1093/eurheartj/ehq387.

[19] Chow WS, Tso AW, Xu A, et al. Elevated circulating adipocyte-fatty acid binding protein levels predict incident cardiovascular events in a community-based cohort: a 12-year prospective study[J]. J Am Heart Assoc, 2013, 2(1): e004176. DOI: 10. 1161/JAHA. 112. 004176.

[20] Agardh HE, Folkersen L, Ekstrand J, et al. Expression of fatty acid binding protein A-FABP is correlated with plaque instability in carotid atherosclerosis[J]. J Intern Med, 2011, 269(2): 200-210. DOI:10. 1111/j. 1365-2796. 2010. 02304. x.

[21] Bao Y, Lu Z, Zhou M, et al. Serum levels of adipocyte fatty acidbinding protein are associated with the severity of coronary artery disease in Chinese women[J]. PLoS One, 2011, 6(4): e19115. DOI: 10.1371/journal. pone. 0019115.

[22] Yeung DC, Xu A, Cheung CW, et al. Serum adipocyte fatty acidbinding protein levels were independently associated with carotid atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007, 27(8): 1796-1802. DOI: 10. 1161/ATVBAHA. 107. 146274.

[23] Lee K, Sanikoski-Koref M, Polvikoski T, et al. Increased expression of fatty acid binding protein 4 and leptin in resident macrophages characterises atherosclerotic plaque rupture[J]. Atherosclerosis, 2013,226(1): 74-81. DOI: 10. 1016/j. atherosclerosis. 2012. 09. 037.