魯 良，劉宏平

近年，隨著社會機械化水平的提升和交通工具的普及，骨折的情況越來越多，其中下肢骨折是骨科常見疾病之一。骨折多引發(fā)劇烈疼痛、出血等癥狀，經(jīng)固定術(shù)后臨床癥狀可得到緩解。然而下肢骨折術(shù)后由于需要制動，易引起下肢血流淤積，加上骨折過程中對下肢血管的損傷會誘發(fā)凝血因子和炎性因子的大量釋放，故而術(shù)后常出現(xiàn)下肢深靜脈血栓（DVT）、內(nèi)膜損傷等并發(fā)癥，影響治療效果[1]。而且，如血栓在血管內(nèi)出現(xiàn)脫落，可能引發(fā)肺動脈栓塞、慢性血栓性肺動脈高壓等危重疾病，威脅患者生命健康[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，將丹參川穹嗪注射液加用到下肢骨折患者術(shù)后的治療方案中，能夠顯著改善其血液流變學(xué)指標，同時降低其血液中的炎癥因子水平的發(fā)生率，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2013年1月～2017年6月在醫(yī)院行手術(shù)治療的下肢骨折患者75例，按照入院先后順序編號，采用隨機數(shù)字表法分為試驗組、對照組，分別為40、35例。試驗組中，男、女分別為21、19例，年齡 25～48（33.5±3.7）歲；股骨干骨折 14例，腓骨骨折8例，脛骨骨折5例，股骨頸骨折13例；對照組中，男、女分別為18、17例，年齡24～49（32.9±4.4）歲；股骨干骨折 13例，腓骨骨折 3例，脛骨骨折4例，股骨頸骨折15例。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：（1）暴力型骨折；（2）患者意識清晰能夠配合進行調(diào)研；（3）病歷資料齊全；（4）年齡20～50歲；（5）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）合并精神異常；（2）合并凝血系統(tǒng)疾?。唬?）合并其他器質(zhì)性疾病，如冠心病、腎衰竭等；（4）對本研究應(yīng)用藥物過敏；（5）近期接受過外科手術(shù)者。

1.2 治療方法 兩組均行髓內(nèi)釘骨折固定術(shù)，術(shù)前及術(shù)中治療方法一致，均采取常規(guī)護理模式，主要包括術(shù)前檢查、健康教育等，術(shù)后治療藥物的應(yīng)用上出現(xiàn)不同。對照組術(shù)后服用阿司匹林腸溶片100 mg，3次/d，連續(xù)服用7 d。試驗組對照組治療的基礎(chǔ)上，將5 ml丹參川穹嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準字 H20111103，規(guī)格：5 ml/支）加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，共7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 下肢DVT形成率 分別于術(shù)后第7、14 d，使用DW-PE582型彩色多普勒超聲診斷儀（美國通用公司）對患者下肢靜脈進行檢查，觀察是否出現(xiàn)DVT。

1.3.2 血液流變學(xué)指標 在治療前及治療后14 d，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，使用LB-2A型血流變分析儀（康宇醫(yī)療器械有限公司）檢測血漿黏度、血液高切黏度、血液低切黏度。

1.3.3 細胞炎癥因子 在治療前及治療后14 d，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，采用免疫透射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）水平，使用FA-2000型熒光分析儀（上?？普苌萍加邢薰荆y定高同型半胱氨酸（HHcy）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后DVT形成率 在治療后第7、14 d，試驗組DVT發(fā)生率均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05，表 1）。

??????????n??????

2.2 血液流變學(xué) 兩組治療前的血液流變學(xué)指標差異不顯著（P>0.05）；治療后兩組血漿黏度、血液高切黏度、血液低切黏度均顯著下降（P<0.05），且試驗組明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 細胞炎癥因子 兩組治療前的細胞炎性因子含量差異不顯著（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP、MMP-9及HHcy含量均顯著下降（P<0.05），且試驗組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

?

?

3 討論

下肢作為機體主要的承重肢體，在高空墜落、車輛撞擊、運動意外中極易發(fā)生骨折，下肢骨折一般采取內(nèi)固定的方式進行治療，手術(shù)難度不大，成功率極高。然而由于術(shù)后制動時間長，患者術(shù)中血管受損等原因，會增加術(shù)后DVT的風險，引發(fā)下肢腫脹、疼痛等癥[3]。DVT在西方國家中較為常見，Rathbun等[4]的研究顯示，美國每年新增的DVT患者數(shù)超過60萬，而因該病導(dǎo)致死亡的人數(shù)每年達10萬之多。近些年的流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國DVT的發(fā)病率也開始呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，尤其是香港、臺灣地區(qū)，DVT發(fā)病率已與西方國家無異[5]，這些均提示對下肢骨折術(shù)后血栓形成的預(yù)防具有較為重要的現(xiàn)實意義。

血漿黏度、血液高切黏度及血液低切黏度是反映血液流動性的重要指標，由于血液為非牛頓流體，故而可以通過測定上述指標對血液的黏稠度進行測量。如果這些指標出現(xiàn)異常增高，提示發(fā)生冠心病、高血壓或血栓形成的風險。由于骨折時，周圍組織也受到嚴重損傷，機體會出現(xiàn)較嚴重的炎性反應(yīng)，大量分泌炎癥因子，以確保機體細胞免疫維持高水平。hs-CRP是反映機體炎性反應(yīng)及組織損傷的一項靈敏指標，臨床上常用于檢測機體組織損傷及病變；MMP-9的血清濃度與骨折病情存在較為密切的聯(lián)系[6]；HHcy與機體骨質(zhì)疏松和心血管事件的發(fā)生存在密切聯(lián)系，HHcy水平的增加會延長骨折痊愈時間，同時其還能促進血栓的形成[7-8]。

丹參川穹嗪在臨床上常用于血栓性疾病的治療，如腦血管梗死、心肌缺血等，效果較好。丹參川穹嗪注射液能夠降解機體內(nèi)過多的D-二聚體，加快血液流速[9]，進而達到改善血液流變學(xué)的效果。張叢林[10]研究發(fā)現(xiàn)，丹參川穹嗪注射液具有降低血液炎癥因子的效果，具有改善微循環(huán)、活血化瘀的效果，能夠降低血管氧耗，抑制機體內(nèi)自由基的產(chǎn)生。同時該藥還能夠提高紅細胞穿透血管壁的能力，也具有降低血液黏稠度的作用。

本研究結(jié)果顯示，丹參川穹嗪注射液的應(yīng)用可以顯著降低下肢骨折術(shù)后患者的血液黏稠度，同時降低血清炎性因子水平，效果值得肯定。其機理可能是，丹參川穹嗪注射液中含有的丹參具有行氣活血、祛風止痛的效果，能夠加快血液循環(huán)，改善血液流變學(xué)，另外丹參還具有抑制血小板聚集的功效，能夠顯著降低血液黏稠度，促進纖維蛋白的溶解，因而能夠有效降低血栓的形成率，加快血液流動速率。川穹嗪是由川穹中提取的生物堿，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為川穹具有疏風止痛、理氣活血的作用，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，川穹的主要有效成分即川穹嗪，該物質(zhì)具有降低血壓、擴張血管、改善微循環(huán)的功效，目前臨床上常將其應(yīng)用于預(yù)防血栓形成、降低血壓中。因而丹參川穹嗪注射液能夠顯著改善下肢骨折患者術(shù)后血液黏稠狀態(tài)，同時還能夠有效降低血栓的形成率和炎性因子水平。

綜上所述，對下肢骨折術(shù)后患者應(yīng)用丹參川穹嗪注射液，可以有效改善其血液流變學(xué)，降低術(shù)后細胞炎癥因子水平和DVT風險，值得臨床推廣。

【參考文獻】

[1]王剛,李強,徐云欽,等.纖維蛋白原及D-二聚體雙動態(tài)曲線變化在下肢骨折深靜脈血栓預(yù)防中的價值[J].中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志,2014,29(10):1015-1017.

[2]王巍,王瓊,鄭海寧,等.彩色多普勒超聲診斷下肢深靜脈血栓與肺栓塞的相關(guān)性[J].臨床軍醫(yī)雜志,2015,43(11):1165-1167.

[3]Kahn SR,Comerota AJ,Cushman M,et al.The postthrombotic syndrome:evidence-based prevention,diagnosis,and treatment strategies:ascientificstatementfrom theAmerican Heart Association[J].Circulation,2014,130(18):1636-1661.

[4]Rathbun SW,Aston CE,Whitsett TL.A randomized trial of dalteparin compared with ibuprofen forthe treatmentof superficialthrombophlebitis [J].JournalofThrombosis &Haemostasis,2012,10(5):833-839.

[5]鄧淼,楊渝勇,曹國永,等.下肢創(chuàng)傷后深靜脈血栓形成的危險因素及其與D-二聚體的相關(guān)性[J].武警醫(yī)學(xué),2014,25(5):475-477.

[6]許超,彭宗生,魏芳,等.丹參川芎嗪注射液對股骨骨折保守治療患者凝血功能及D-二聚體的影響[J].臨床軍醫(yī)雜志,2015,43(10):1089-1090.

[7]郭立新,曾昭池.急性股骨頸骨折患者血清中CRP NSE及MMP-9蛋白的動態(tài)變化及臨床意義[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,3(1):51-52.

[8]馮晶,黃覓,倪歡,等.同型半胱氨酸水平對四肢骨折愈合的影響[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2015,23(7):38-41.

[9]陳貞君,方嘉陽,邱星穎,等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪預(yù)防下肢骨折術(shù)后長期臥床患者陣發(fā)性位置性眩暈及下肢深靜脈血栓的臨床觀察[J].中國藥房,2016,27(17):2385-2387.

[10]張叢林.血栓通聯(lián)合丹參川芎嗪治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的療效及對血液流變學(xué)的影響[J].河北醫(yī)藥,2017,39(1):127-129.