劉 艷，馬康康，黃澤智，李 輝，羅開軍，王曉紅

(1.邵陽醫(yī)學高等?？茖W校醫(yī)學檢驗系,湖南 邵陽 422000;2.吉首大學醫(yī)學院,湖南 吉首 416000)

近年來肺結核(PTB)發(fā)病率再次攀升，已成為嚴重危害人類健康的全球性公害.[1]PTB病變的轉歸(好轉、臨床治愈)中一般伴隨有肺部病變組織的纖維化，若肺纖維組織嚴重增生或此類增生得不到抑制，則可引起肺不張或以進行性加重呼吸困難為主要癥狀的不可逆的彌漫性肺間質纖維化，最終導致肺、心功能衰竭.目前臨床上診斷肺纖維化主要依賴胸部影像學檢查和肺活檢.血清透明質酸、III型前膠原、層粘連蛋白和IV型膠原主要作為肝纖維化的生化指標，研究發(fā)現(xiàn)其在肺纖維化中的意義難以令人滿意[2-4].因此，筆者希望通過研究MMP-2與TIMP-2含量與肺組織病變的關系，以為監(jiān)測PTB患者病情變化和判斷治療效果提供理論依據(jù).

1 材料與方法

1.1 臨床樣本

1.1.1 肺結核轉歸組 選取湘西地區(qū)2015年5月至2016年5月60例肺結核患者,患者經過治療達到臨床治愈標準.

1.1.2 對照組 20例常規(guī)體檢人員，無肺結核病史，且檢查結果顯示肺部無異常.

1.2 方法

1.2.1 標本收集 分別抽取60例肺結核患者入院抗結核治療前、好轉(好轉界定指標：臨床癥狀好轉同時痰菌陰性，或胸部CT病變吸收不小于1/3，或空洞閉合，或空洞縮小不小于1/3)、臨床治愈(病灶穩(wěn)定，停止排菌、結核毒性癥狀完全消失，但病灶內仍可能有結核桿菌存活)時期以及對照組患者的空腹靜脈血5 mL，立即2 500 rpm離心10 min，吸取血清-70 ℃保存待測.

1.2.2 檢測方法 酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測患者血清中MMP-2與TIMP-2的含量[5].(MMP-2與TIMP-2定量ELISA試劑盒為R&D公司生產).

1.3 統(tǒng)計學方法

所有樣本采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)均用mean±S.D表示，多組間比較采用方差分析，p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義.

2 結果

2.1 不同類型PTB患者血清中MMP-2與TIMP-2的含量

在收集的60例肺結核患者和20例肺功能正常者對照中，根據(jù)《肺結核診斷和治療指南》[6]將所有肺結核患者分為5類.其血清中的MMP-2與TIMP-2的含量如表1中所述：浸潤型肺結核(MMP-2:157.52±21.04；TIMP-2:185.15±14.08)及慢性纖維空洞型肺結核(MMP-2:169.48±18.13；TIMP-2:208.60±17.06；)顯著高于肺功能正常及其他類型的肺結核病患者(差異顯著均有統(tǒng)計學意義(p<0.01))，同時其MMP-2/TIMP-2的值相對低于其他各組.

表1 不同類型肺結核患者每毫升血清中的MMP-2與TIMP-2質量Table 1 Content of MMP-2 and TIMP-2 in Serum of Patients with Different Types of Pulmonary Tuberculosis

注：a與b之間具有統(tǒng)計學意義(p<0.01).

2.2 PTB病變轉歸血清中MMP-2與TIMP-2的含量

根據(jù)2.1節(jié)中所得結果，選取其具有顯著性差異的浸潤型肺結核、慢性纖維空洞型肺結核患者共30例，追蹤其在治療前及治療過程中血清中的MMP-2與TIMP-2的含量.其結果見表2.

表2 PTB病變轉歸患者每毫升血清中MMP-2與TIMP-2質量Table 2 Content of MMP-2 and TIMP-2 in Serum of Patients with Different PTB Prognosis

注：a與b之間具有統(tǒng)計學意義(p<0.01).

3 結論

基質金屬蛋白酶(MMPS)是機體內細胞外基質(ECM)降解的主要酶系.基質金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMPS)是MMPS的天然抑制物.基質金屬蛋白酶2(MMP-2)是MMPS家族的重要成員，基質金屬蛋白酶組織抑制因子2(TIMP-2)能特異地與MMP-2及其前體(proMMP-2)以1∶1非共價鍵結合，抑制其活性.ECM的大量沉積是組織纖維化中的主要表現(xiàn)，其中Ⅳ型膠原的過度沉積是導致組織結構改建繼而形成組織纖維化的主要因素之一.已有研究表明[7-8]，MMP-2與TIMP-2在Ⅳ型膠原的降解過程中起重要的調節(jié)作用.

研究表明，在各類肺結核患者中，浸潤型肺結核及慢性纖維空洞型肺結核的MMP-2與TIMP-2含量顯著高于其他各組，且其MMP-2/TIMP-2的值相對于低于其他各組.說明在這2類肺結核患者中MMP-2的活性大大的受到了TIMP-2的抑制，造成ECM的大量沉積，而引起肺部病變組織的纖維化.同時在這兩類肺結核的治療過程中，從治療前到病情轉歸，其好轉組的MMP-2與TIMP-2的含量相對于對照組有一定的升高，但MMP-2/TIMP-2逐漸向現(xiàn)肺功能正常組的值轉變；而臨床治愈組的MMP-2與TIMP-2的含量大幅度下降，顯著低于治療前及好轉組，且MMP-2/TIMP-2接近于肺功能正常的組.這說明MMP-2與TIMP-2的含量關系在監(jiān)測及治療這2類結核病上具有一定的臨床價值，需進一步加強研究.

參考文獻：

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[8] KIM H R,YANG S H,JEONG E T.The Relationship Between Expression of Matrix Metalloproteinases (MMPs)-2,9 and Tissue Inhibitors of Metalloproteinase (TIMP)-1,2 and Survival Time in Resected Non-Small Cell Lung Cancer[J].Tuberculosis and Respiratory Diseases,2002,52(5)：453-462.