陳延光 楊愛水 吳昊鶴 周東紅 沈瑞南 涂冬梅 施國(guó)強(qiáng) 賴筱林

（欽州市中醫(yī)醫(yī)院肝病科，廣西 欽州 535000）

慢性乙型肝炎是臨床常見病、多發(fā)病，屬于慢性乙型肝炎病毒攜帶者人數(shù)眾多。對(duì)于乙型肝炎病毒處于高復(fù)制狀態(tài)，而谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常的乙型肝炎病毒攜帶患者西醫(yī)抗病毒治療效果欠佳。中醫(yī)臨床研究表明肝郁脾虛證是肝病中最常見的一種證候[1]，本研究旨在探討足三里穴位埋線聯(lián)合維肝福泰片治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎病毒攜帶者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：我院2013年1月至2016年12月門診符合診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)的肝郁脾虛型慢性乙型肝炎病毒攜帶者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，治療組：男23例，女7例；年齡18～65歲；病程7個(gè)月～15年，對(duì)照組：男20例，女10例；年齡19～61歲；病程7個(gè)月～12年。兩組治療前的年齡、病程及HBV DNA水平、e抗原血清轉(zhuǎn)換情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

表1 兩組治療前后HBV DNA對(duì)數(shù)值（±s）

表1 兩組治療前后HBV DNA對(duì)數(shù)值（±s）

注：組內(nèi)比較△P＜0.05；組間比較，▲P＜0.05

組別 n 治療前 4周 12周 24周 48周治療組 30 7.27±1.31 7.21±1.43 7.15±1.56 7.04±1.22 6.11±1.41△▲對(duì)照組 30 7.31±1.28 7.25±1.16 7.19±1.47 7.12±1.13 7.02±1.50▲

1.2.1 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：按中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)第11屆肝病專業(yè)委員會(huì)制訂的病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲的患者；②乙型肝炎兩對(duì)半HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性＞6個(gè)月；③HBV DNA≥105 IU/mL。④肝功能正常。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①6個(gè)月內(nèi)接受過干擾素或核苷類藥物抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療；②正在使用其他中藥及中藥制劑治療；③目前應(yīng)用免疫抑制劑治療者；④孕婦或哺乳婦女；⑤合并有各類肝炎；⑤已經(jīng)發(fā)生肝硬化、肝癌；⑥有濫用藥物史及酒精史；⑦其他原因所致肝病，即非嗜肝病毒感染、脂肪性肝病、自身免疫性肝炎、代謝性肝并等；⑧HIV感染者；⑨合并嚴(yán)重的心臟、腎臟、血液系統(tǒng)疾??；內(nèi)分泌疾病、精神病患者；⑩藥物過敏史。

1.5 治療方法：兩組均服用維肝福泰片，1次3粒，每天3次，治療組加用雙足三里穴位埋線，15 d一次，療程為1年。

1.6 療效評(píng)價(jià)：分別于治療后4、12、24、48周進(jìn)行評(píng)估，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：①血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率-HBV DNA定量低于檢測(cè)值低限，即＜100 IU/mL；血清HBVDNA較基線時(shí)下降≥2lg IU/mL的患者所占比例；②血清學(xué)應(yīng)答率：HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HbeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，HBV DNA用對(duì)數(shù)運(yùn)算；樣本率比較運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，兩組間及組內(nèi)兩兩比較采用多因素方差分析。

2 結(jié) 果

兩組患者治療后比較，隨著治療時(shí)間越長(zhǎng)，治療組效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.1 血清HBV DNA下降lg值：治療4周、12周、24周后血清HBVDNA較基線（治療前）下降值的組內(nèi)對(duì)照與組間對(duì)照均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療48周后，治療組內(nèi)比較、與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 血清HBV DNA下降＞2lg值及陰轉(zhuǎn)率治療4周、12周后兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療24周、48周后，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3 血清HBeAg的轉(zhuǎn)陰與轉(zhuǎn)換率情況：短時(shí)間的治療兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著治療時(shí)間越長(zhǎng)治療作用月明顯，治療24周、48周后，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)情況[n（%）]

表2 兩組治療前后HBVDNA較基線下降情況n（%）

3 討 論

慢性乙型肝炎病毒攜帶者最常見的類型之一為HBsAg、HBeAg、HBV-DNA陽性。此類感染者體內(nèi)HBV復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)。有學(xué)者證明，90%的慢性HBV攜帶者，其肝組織有不同程度的炎癥和纖維化改變[4]；隨著病情進(jìn)展，這些病患可發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌。但目前西醫(yī)對(duì)慢性乙型肝炎病毒攜帶者沒有確切有效的治療措施。因此2010年我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)等權(quán)威學(xué)術(shù)團(tuán)體制訂的乙型肝炎診療指南[5]對(duì)于HBeAg陽性的慢性乙型肝炎病毒攜帶者，建議暫不治療，可定期隨訪觀察。而中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病的理論體系與西醫(yī)有所不同，中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎病毒攜帶屬中醫(yī)“疫毒”范疇。“疫毒”即溫?zé)嵝孕岸?，若“疫毒”之邪侵犯人體，體內(nèi)正氣不足，無力勝邪，則疫毒內(nèi)蘊(yùn)，郁滯于體內(nèi)，致使病情綿長(zhǎng)不愈。正如《內(nèi)經(jīng)》所說：邪之所湊，其氣必虛。因此慢性乙型肝炎病毒攜帶者往往都有肝腎虧虛，脾氣不足等虛的一面，又有疫毒內(nèi)蘊(yùn)的邪實(shí)表現(xiàn)，多屬肝郁脾虛之證。

本研究認(rèn)為，對(duì)于慢性乙型肝炎病毒攜帶者進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?，起到抑制乙型肝炎病毒?fù)制和促進(jìn)病毒清除作用，對(duì)減輕肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，防止和阻斷乙型肝炎病毒的傳播，有積極意義。維肝福泰片主要成分是由人參莖葉皂苷、樹舌多糖、烏雞浸膏、五味子浸膏等多種名貴中藥材組成，具有滋補(bǔ)肝腎、益氣健脾、解毒化瘀、全身調(diào)理的綜合作用。

刺激足三里有健脾和胃、增強(qiáng)機(jī)體正氣以抗邪的作用。本研究采用羊腸線埋植入足三里穴位內(nèi)，通過羊腸線對(duì)穴位的刺激從而達(dá)到治病目的，而且具有長(zhǎng)久針感作用[6]。穴位埋線對(duì)該穴位的興奮性與傳導(dǎo)性有提高作用，且可解痙止痛、養(yǎng)血理氣、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)節(jié)機(jī)體器官功能，使其陰陽平衡，收到良性、雙向性調(diào)整的作用[7]。我們的研究結(jié)果表明，足三里穴位埋線聯(lián)合維肝福泰片治療治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎病毒攜帶者，能有效降低乙型肝炎病毒感染患者血清中的乙型肝炎病毒DNA水平，對(duì)HBeAg陽性患者的陰轉(zhuǎn)及血清學(xué)轉(zhuǎn)換均有一定療效，隨著治療時(shí)間的增加，療效越明顯。方法簡(jiǎn)便，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:143-151.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病學(xué)雜志,2011,19(1):13-15.

[3] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[S]//中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第11屆肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議,2004:198-199.

[4] 彭文偉.傳染病學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:21-50.

[5] 亞太肝病研究學(xué)會(huì).2012年亞太地區(qū)慢性乙型肝炎管理共識(shí)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2012,38(8):D2.

[6] 任樹森.中醫(yī)穴位埋線療法[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2011:1-3.

[7] 布的爾坡,張興明.穴位埋線療法的治療原理與臨床應(yīng)用價(jià)值[J].西部醫(yī)學(xué),2009,21(5):852-854.