俞 琳，朱圣煒

(無錫市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇無錫 214002)

隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢。糖尿病患者以血糖異常升高為特征，通常伴有機體多個系統(tǒng)的損傷。其中糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥之一[1]，但由于其早期臨床癥狀不明顯，容易發(fā)生漏診，對患者的健康造成巨大的威脅，其嚴重性僅亞于腦血管動脈或冠狀動脈粥樣硬化病變[2]。因此，尋找特異度和靈敏度高的早期糖尿病腎病診斷指標尤為重要。本文檢測了110例2型糖尿病患者和35例健康體檢者的尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(UTRF)、血清胱抑素C(CysC)、尿微量清蛋白/尿肌酐比值(UACr)水平，以分析3項指標聯(lián)合檢測對早期2型糖尿病腎病診斷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2017年4月本院收治的110例2型糖尿病患者，符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準。按尿微量清蛋白排泄率(UAER)分為：(1)單純糖尿病組(UAER<20 μg/min)36例，其中男17例，女19例，年齡42～67歲，平均(52.92±6.29)歲；(2)早期糖尿病腎病組(20 μg/min≤UAER<200 μg/min)38例，其中男18例，女20例，年齡41～68歲，平均(53.26±6.87)歲；(3)臨床糖尿病腎病組(UAER>200 μg/min)36例，其中男18例，女18例，年齡42～69歲，平均(53.31±6.59)歲。排除心血管、肺、肝臟功能障礙等其他原因?qū)е碌哪I臟疾病。隨機選取35例體檢健康者納入對照組，其中男17例，女18例，年齡43～69歲，平均(53.41±7.28)歲。各組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2檢測方法 所有研究對象均于清晨采集空腹靜脈血5 mL，離心分離血清保存于-30 ℃冰箱中，用于檢測CysC；要求患者留取清晨非應激、非運動狀態(tài)下新鮮尿液10 mL，離心分離上清液用于檢測尿微量清蛋白(UmAlb)、尿肌酐(Ucr)及UTRF；要求患者留取24 h尿液，并記錄尿量，計算UAER。CysC、UmAlb采用免疫透射比濁法檢測，UTRF采用免疫散射比濁法檢測，Ucr采用肌酐酶法。UmAlb、UTRF通過貝克曼IMMAGE800特定蛋白分析儀及原裝試劑測定，CysC、Ucr采用貝克曼DXC800全自動生化分析儀及原裝試劑檢測。

1.3診斷標準 UTRF>2 mg/L，CysC>1.09 mg/L，UACr>30 mg/g為陽性參考值。

2 結(jié) 果

2.1各組3項指標水平比較 隨著疾病嚴重程度增加，UTRF、CysC、UACr水平逐漸升高。雖然，單純糖尿病組各項指標水平略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。早期糖尿病腎病組各項指標水平明顯高于對照組和單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。臨床糖尿病腎病組各項指標水平明顯高于對照組、單純糖尿病組和早期糖尿病腎病組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組3項指標陽性檢出率比較 隨著疾病嚴重程度加大，UTRF、CysC、UACr的陽性檢出率逐漸升高。早期糖尿病腎病組和臨床糖尿病腎病組各項指標陽性檢出率均明顯高于對照組和單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。早期糖尿病腎病組3項指標聯(lián)合檢測陽性檢出率明顯高于任意單項指標陽性檢出率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.33項指標單項及聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的性能比較 3項指標聯(lián)合檢測的受試者工作特征曲線下面積(AUC)最大，為0.967，明顯高于單項指標檢測的AUC(P<0.05)。見表3。

表1 各組3項指標水平比較

注：與臨床糖尿病腎病組比較，*P<0.05；與早期糖尿病腎病組比較，#P<0.05

表2 各組3項指標陽性檢出率比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05；與單純糖尿病組比較，#P<0.05；與3項指標聯(lián)合檢測比較，△P<0.05

表3 3項指標單項及聯(lián)合檢測診斷早期糖尿病腎病的AUC比較

注：與3項聯(lián)合比較，*P<0.05

3 討 論

糖尿病腎病作為糖尿病重要并發(fā)癥，嚴重影響其預后，是終末期腎臟病的主要病因之一[3]。糖尿病患者在發(fā)病2～5年后可出現(xiàn)腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)增生病變，致使濾過膜損壞，導致蛋白質(zhì)濾過過量，超出腎小管重吸收能力，尿中出現(xiàn)蛋白[4]。目前，UmAlb是公認較好的糖尿病腎病早期診斷指標，但是其特異性不足，UmAlb水平的升高僅提示腎臟功能受損，因此需要結(jié)合多項檢測指標完成早期診斷[5]。

Ucr是肌酸代謝最終產(chǎn)物，由腎小球濾過，幾乎不被重吸收而隨尿液排出體外，在腎臟輕微受損時，UmAlb和Ucr水平受到相同因素影響而產(chǎn)生波動，兩者的比值能保持在相對恒定的水平[6]，當單獨檢測其中某一項指標時準確度較低，而UACr能更準確地進行早期糖尿病腎病的診斷。

CysC屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，相對分子質(zhì)量約為13×103，產(chǎn)生于各種有核細胞，廣泛分布于其表面或者體液中，它在近曲小管重吸收后完全降解，不返回血液循環(huán)中，且不與其他蛋白相結(jié)合形成復合物，不受炎癥、年齡、性別、腫瘤等因素的影響，是較為理想的評價腎小球濾過率變化情況的內(nèi)源性標志物[7-9]。當機體腎臟出現(xiàn)損傷時，CysC的水平會迅速增加，且與損傷嚴重程度呈正比。

轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)是由肝細胞合成的單鏈糖蛋白，相對分子質(zhì)量約為7.7×103，由于其帶有負電荷，正常情況下難以透過同樣帶負電的濾過膜，但當腎小球受到損傷時，其透過濾過膜的難度大大降低[10]，因此，當尿液中UTRF水平升高時，提示腎小球濾過膜受到損傷。

本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病腎損傷患者UTRF、CysC、UACr水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且水平的升高和疾病嚴重程度呈正比，說明這3項指標在2型糖尿病腎損傷早期診斷中具有較大的臨床應用價值。另外，3項指標聯(lián)合檢測AUC面積最大，明顯高于單項檢測AUC面積(P<0.05)，表明聯(lián)合檢測可以更準確地反映早期腎損傷情況，避免單項檢測的片面性。

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