孫 莎，袁克芳，高志敏，武麗蕊，李紅霞△

(中國(guó)石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院：1.婦產(chǎn)科；2.心血管外科，河北廊坊 065000)

高血壓是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，在中老年人群中具有較高的發(fā)病率，對(duì)人類(lèi)的生活質(zhì)量和生命健康造成了嚴(yán)重的影響[1]。圍絕經(jīng)期高血壓主要是患者同時(shí)伴有圍絕經(jīng)期綜合征和高血壓，主要臨床表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能紊亂癥候群與促性腺激素分泌增多等，例如胸悶、頭暈、健忘、失眠等，并伴有血壓上升，其主要臨床特點(diǎn)為血壓水平波動(dòng)較大，且極易受情緒影響[2-3]。由于圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)特殊的生理變化，以及圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓水平控制效果不佳，致使該群體心腦血管疾病的發(fā)生率、病死率及致殘率均呈上升的趨勢(shì)，對(duì)中老年女性的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，并增加了其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。因此，如何有效地治療中老年圍絕經(jīng)期高血壓患者一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。本研究主要對(duì)小劑量雌激素替代療法與降壓藥物聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期高血壓對(duì)其血管內(nèi)皮功能及血壓的影響進(jìn)行探討，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2017年1月本院收治的圍絕經(jīng)期高血壓患者112例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合圍絕經(jīng)期綜合征與高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；年齡45～60歲；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)雌激素治療的患者；對(duì)本次研究藥物存在禁忌證的患者；伴有肝腎功能障礙的患者；伴有子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、卵巢癌等嚴(yán)重婦科疾病的患者；伴有精神性疾病的患者。112例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，每組56例。治療組患者年齡45～60歲，平均(50±3.2)歲，病程1～7年，平均病程(3.4±1.2)年。對(duì)照組患者年齡45～60歲，平均(51.2±3.8)歲，病程1～8年，平均病程(3.7±1.5)年。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法 對(duì)照組患者僅給予降壓藥物治療：卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022986)，每次12.5 mg，每天2次,連續(xù)治療3個(gè)月。治療組患者給予小劑量雌激素替代療法聯(lián)合降壓藥物治療，其中降壓藥物療法與對(duì)照組相同，小劑量雌激素替代療法：雌激素片(新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090172)每次0.625 mg，每天1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)2組患者治療前后血壓、性激素水平、血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)及Kupperman評(píng)分進(jìn)行比較。其中血壓指標(biāo)包括舒張壓與收縮壓，性激素指標(biāo)包括雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)，采用放射免疫法檢測(cè)。血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)包括內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(VWF)，ET-1采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，NO采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，VWF采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。Kupperman評(píng)分指標(biāo)包括體力下降、失眠、盜汗、潮紅潮熱、肌肉疼痛、記憶力下降，分值越低，表明圍絕經(jīng)期癥狀改善越明顯。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后血壓變化比較 治療前，2組患者的血壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者的舒張壓與收縮壓均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組治療后血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血壓變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.22組患者治療前后性激素水平比較 治療前，2組患者的性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組患者的E2明顯較治療前升高，且高于治療后對(duì)照組，F(xiàn)SF、LH水平明顯較治療前降低，且低于治療后對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者性激素水平治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后性激素水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，#P<0.05

2.32組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患者的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者的ET-1、VWF均較治療前降低，NO較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組患者的ET-1、VWF明顯低于治療后對(duì)照組，NO明顯高于治療后對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，#P<0.05

2.42組患者治療前后Kupperman評(píng)分比較 治療前，2組患者的Kupperman評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組患者的Kupperman評(píng)分明顯較治療前降低，且低于治療后對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者的Kupperman評(píng)分治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后Kupperman評(píng)分比較分)

3 討 論

圍絕經(jīng)期高血壓患者的血壓波動(dòng)性較一般高血壓患者大，與一般高血壓患者比較，其糖脂代謝紊亂、脈壓增加，且對(duì)靶器官的損傷更大[7]。目前可通過(guò)藥物治療和改變生活方式對(duì)其血壓進(jìn)行控制，改變生活方式包括適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制體質(zhì)量、戒煙限酒、低鈉飲食等[8]。藥物治療主要包括β受體阻斷劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣拮抗劑等[9-10]。由于圍絕經(jīng)期高血壓患者通常存在性激素分泌紊亂，單純進(jìn)行降壓藥物治療，并不能取得較好的療效[11]，因此本研究在降壓藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量雌激素替代療法對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓患者進(jìn)行治療。

雌激素可有效刺激子宮、女性外生殖器等附件器官的成熟與發(fā)育，是確保健康女性維持正常生理功能的重要激素[12-13]。雌激素替代療法是臨床治療圍絕經(jīng)期綜合征的首選治療方法，相關(guān)研究顯示小劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期高血壓能夠發(fā)揮穩(wěn)定血壓或者降低血壓水平的作用，能夠減輕患者病情[14-15]。本研究結(jié)果顯示，2組患者的血壓水平在治療后均較治療前降低，但2組患者治療后血壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明聯(lián)合用藥與單獨(dú)應(yīng)用降壓藥物治療對(duì)血壓水平的影響無(wú)明顯差異。但是，由于未對(duì)2組患者的24 h動(dòng)態(tài)血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)，未能顯示聯(lián)合用藥對(duì)血壓波動(dòng)的影響，值得在以后的研究中深入研究。ET-1、NO、VWF均是反映血管內(nèi)皮功能的活性物質(zhì)，在反映心血管疾病、原發(fā)性高血壓的發(fā)生及發(fā)展中具有重要的作用，當(dāng)發(fā)生高血壓時(shí)，NO水平會(huì)降低，ET-1、VWF則會(huì)迅速增加，在本研究中對(duì)治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)分析中顯示，治療后，2組患者的ET-1、VWF均較治療前降低，NO較治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組患者的ET-1、VWF明顯低于治療后對(duì)照組，NO明顯高于治療后對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明在降壓藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量雌激素替代療法能夠進(jìn)一步改善圍絕經(jīng)期高血壓患者的血管內(nèi)皮功能，分析其原因主要是因?yàn)榇萍に鼐哂惺鎻堁艿淖饔谩?組患者治療前后性激素水平及Kupperman 評(píng)分比較，治療組患者治療后性激素水平及Kupperman 評(píng)分得到明顯改善，對(duì)照組患者的性激素水平及Kupperman評(píng)分治療前后均無(wú)明顯變化，說(shuō)明小劑量雌激素替代療法可有效改善圍絕經(jīng)期高血壓患者性激素水平及圍絕經(jīng)期癥狀。分析其原因主要是因?yàn)榧に靥娲煼軌蚍€(wěn)定患者下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，使性激素水平得到改善，進(jìn)而使圍絕經(jīng)期癥狀也得到改善。

綜上所述，小劑量雌激素替代療法與降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用于圍絕經(jīng)期高血壓患者的治療可明顯改善患者血管內(nèi)皮功能及血壓水平，并有助于改善圍絕經(jīng)期癥狀，值得臨床推廣。

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