周 喬，劉 建，吳曉丹

(四川省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，成都 610072)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為慢性、炎癥性的多關(guān)節(jié)炎，全世界發(fā)病率大概為1%[1-2]。RA的主要特征為持續(xù)性的滑膜異常增殖，伴有淋巴細胞浸潤，最終可導(dǎo)致軟骨侵蝕和骨破壞[3]。在發(fā)病過程中，多種特異性抗體參與其中，這些抗體大多數(shù)為免疫球蛋白(Ig)G和IgM復(fù)合物，而針對IgE的研究則較少。IgE在血清中的水平低，僅為總IgE的0.002%，IgE可與肥大細胞結(jié)合，在與抗原作用后可導(dǎo)致肥大細胞釋放組胺等物質(zhì)，從而增加血管通透性[4]，故IgE的升高常見于Ⅰ型超敏反應(yīng)疾病，如過敏性支氣管哮喘、過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、藥物性間質(zhì)性肺炎、支氣管肺曲菌病、麻風(fēng)、類天皰瘡等[5]。臨床上也觀察到一些RA患者血清中IgE升高，這種現(xiàn)象是否具有臨床意義？故本研究擬對RA患者血清及關(guān)節(jié)液中IgE水平及其臨床意義進行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2012年1月1日至2013年12月31日在本科住院治療的RA患者共87例納入RA組，所有患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1987年RA分類標準；所有患者均簽署知情同意書；均為首次診治。同期選取本院收治的年齡、性別匹配的骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者88例納入OA組，OA診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會診斷指南。2組患者均排除因其他原因(Ⅰ型超敏反應(yīng)疾病，以及非過敏性疾病如多發(fā)性骨髓瘤、木村病等)所致IgE升高的患者。RA組中男23例(26.4%)，女64例(73.6%)，39～88歲，平均(61.2±13.1)歲；OA組中男31例(35.2%)，女57例(64.7%)，48～89歲，平均(63.6 ± 10.1)歲。2組患者性別比及年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有研究對象均于清晨空腹采肘靜脈血4 mL送檢。使用終點散射比濁法測定研究對象血清中IgE水平，使用血細胞檢測儀測定嗜酸性粒細胞計數(shù)(EOS)。對有關(guān)節(jié)積液的患者，同時抽取關(guān)節(jié)液并以同樣方法測定其中IgE的水平。

根據(jù)IgE水平將RA患者分為IgE升高和IgE正常2組，對這2組患者進行詳細的問診及查體，記錄其關(guān)節(jié)腫脹及壓痛個數(shù)，評估有無關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，主要評估有無類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、類風(fēng)濕性血管炎、貧血、心臟受累、肺受累、腎臟受累、眼炎等。采用魏氏法測定2組患者的紅細胞沉降率(ESR)，采用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)，并比較這2組患者上述指標的差異。

2 結(jié) 果

2.12組患者血清及關(guān)節(jié)液的IgE水平比較 RA組中血清IgE水平較正常范圍升高，為(240.1±54.1)IU/mL，升高例數(shù)為49例(56.3%)；OA組中血清IgE水平為(98.2±48.2)IU/mL，IgE升高例數(shù)為21例(23.9%)。RA組IgE水平明顯高于OA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000 1)。而2組患者中EOS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，較正常水平，均未見明顯升高(P>0.05)。

RA組有32例患者，OA組有58例患者進行了關(guān)節(jié)液的IgE測定。RA組關(guān)節(jié)液IgE水平仍然明顯高于OA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.027)。見表1。

2.2RA組患者的疾病活動性評估 按是否有血清IgE升高將RA患者分為IgE升高組和IgE正常組。2組患者在腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、ESR、CRP方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。IgE升高組(63.3%)中有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的患者比例略高于IgE正常組(57.9%)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.61)，見表2。

表1 2組患者的IgE水平及血EOS比較

注：血清IgE正常參考值范圍為0～100 IU/mL；EOS正常參考值范圍為(0.02～0.60)×109/L；與RA組比較，*P<0.05

表2 RA患者組間比較

注：ESR正常參考值范圍為0～20 mm/h；CRP正常參考值范圍為0～3 mg/L

3 討 論

RA的發(fā)病機制目前尚不完全清楚，體液免疫紊亂是其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一，而血清Ig及補體系統(tǒng)是體液免疫的重要部分。有研究表明RA患者存在著血清Ig、補體等的異常，但近年國內(nèi)外關(guān)于血清Ig與RA的相關(guān)性研究報道主要關(guān)注RA與IgM、IgA、IgG的關(guān)系，尤其是IgG，對IgE的研究則相對較少。RA患者有時會出現(xiàn)一過性或發(fā)作性的關(guān)節(jié)腫痛，這種現(xiàn)象有時與過敏性疾病類似。在過敏性疾病中，IgE可觸發(fā)組胺和其他因子的釋放，從而引起血管通透性增加，引發(fā)過敏性癥狀。有研究表明，抗體介導(dǎo)的組胺釋放可以影響免疫復(fù)合物的沉積[6]，而在RA患者的關(guān)節(jié)液中也發(fā)現(xiàn)了組胺的存在[7]，由此推測，IgE可能通過此途徑參與RA的炎性反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)RA患者體內(nèi)血清IgE水平普遍升高，這與之前的研究一致[8]，但未探討IgE升高的原因。同時，本研究發(fā)現(xiàn)RA組患者的EOS并未升高，IgE的升高與EOS也無相關(guān)性，提示RA患者中IgE的升高可能并不通過EOS起作用。

對關(guān)節(jié)液的分析也發(fā)現(xiàn)，與OA患者組相比，RA組患者關(guān)節(jié)液中的IgE水平明顯更高。由于關(guān)節(jié)液中的蛋白質(zhì)幾乎是由血漿中的蛋白質(zhì)通過擴散直接進入關(guān)節(jié)腔，因此關(guān)節(jié)液中特定蛋白質(zhì)的水平取決于血漿中該物質(zhì)的水平、其相對分子質(zhì)量大小，以及是否存在滑膜炎癥?；ぱ卓赡軐?dǎo)致其通透性增加，從而更有利于蛋白質(zhì)的擴散。故可以解釋RA患者關(guān)節(jié)液中IgE水平高于OA患者。

對RA患者的組內(nèi)分析發(fā)現(xiàn)，IgE升高組和IgE正常組這2組患者的腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、ESR、CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的IgE升高患者比例高于IgE正?；颊?，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由于本研究統(tǒng)計的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)包括類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、類風(fēng)濕性血管炎、貧血、心臟受累、肺受累、腎臟受累、眼炎等，每種表現(xiàn)患者例數(shù)較少，不足以進行單獨的分層分析，合并分析可能導(dǎo)致差異被抵消。故可以針對每一種關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，納入足夠多的患者后再進行單獨分析。另一方面，GRUBER等[9]的研究表明滑膜肥大細胞釋放組胺依賴于抗-IgE抗體，這可能與關(guān)節(jié)炎癥有關(guān)。MILLAUER等[10]同時測定了RA患者體內(nèi)IgE-抗IgE復(fù)合物水平，發(fā)現(xiàn)其也明顯升高，表明RA患者體內(nèi)存在抗IgE抗體，它可能會與IgE結(jié)合形成復(fù)合物，從而阻止IgE的下游反應(yīng)。這能否解釋在IgE水平高的患者中關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)外表現(xiàn)并不突出，還有待進一步研究證實。

綜上所述，RA患者體內(nèi)血清和關(guān)節(jié)液中IgE水平普遍升高，但IgE的升高并不會導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎更活躍或出現(xiàn)更多的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。

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