王冠群，劉毅東，孫 杰，黃翼然，周立新

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科，上海 200120)

良性前列腺增生是男性常見(jiàn)病，在老年男性中尤為高發(fā)[1]。有研究指出，我國(guó)50歲以上男性人群中良性前列腺增生發(fā)病率高達(dá)30%～50%，而在70～79歲人群中發(fā)病率高達(dá)70%[2]。另一項(xiàng)研究指出，在80歲以上男性人群中良性前列腺增生發(fā)病率達(dá)90%[3]。良性前列腺增生主要導(dǎo)致患者尿流動(dòng)力學(xué)發(fā)生功能障礙。目前認(rèn)為尿流動(dòng)力學(xué)功能障礙的發(fā)生主要有以下兩個(gè)機(jī)制：(1)膀胱出口梗阻導(dǎo)致逼尿肌代償性增大；(2)前列腺增生導(dǎo)致的尿路動(dòng)力性梗阻，可能導(dǎo)致膀胱發(fā)生神經(jīng)性病變[4-5]。俞保柱等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，良性前列腺增生患者中合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的比例高達(dá)40%～60%。膀胱過(guò)度活動(dòng)癥主要表現(xiàn)為尿急，多合并夜尿、尿頻等癥狀，嚴(yán)重時(shí)合并急迫性尿失禁，對(duì)患者生活質(zhì)量影響極大[7]。本院采用索利那新與坦索羅辛聯(lián)合治療輕、中度良性前列腺增生合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥，取得了較好效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年1月至2016年12月收治的160例輕、中度良性前列腺增生合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]，(1)輕度患者：①每天排尿次數(shù)>8次，每次尿量<200 mL；②膀胱過(guò)度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分(OABSS)>9分，第3項(xiàng)>2分，合并輕度排尿困難；③最大尿流率≥12 mL，殘余尿≤30 mL。(2)中度患者：①排尿困難癥狀嚴(yán)重；②OABSS總分>9分，第3項(xiàng)>2分；③最大尿流率7～12 mL/s；④殘余尿量30～200 mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并膀胱修補(bǔ)手術(shù)或前列腺手術(shù)史；(2)合并前列腺癌；(3)殘余尿量>200 mL；(4)合并膀胱結(jié)石或泌尿系統(tǒng)感染；(5)合并神經(jīng)源性膀胱；(6)合并尿道腫瘤或尿道狹窄；(7)尿量>3 000 mL/d。按隨機(jī)數(shù)字表法將輕度患者分為研究1組及對(duì)照1組，中度患者分為研究2組及對(duì)照2組。研究1組患者40例，年齡48～63歲，平均(56.12±5.71)歲，體質(zhì)量(67.48±11.23)kg，前列腺體積(37.26±5.08)mL。對(duì)照1組患者40例，年齡48～64歲，平均(56.17±5.74)歲，體質(zhì)量(67.53±11.15)kg，前列腺體積(37.23±5.14)mL。研究1組與對(duì)照1組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究2組患者40例，年齡49～67歲，平均(57.34±6.02)歲，體質(zhì)量(69.63±9.46)kg，前列腺體積(35.27±5.43)mL。對(duì)照2組患者40例，年齡48～66歲，平均年齡(57.25±5.97)歲，體質(zhì)量(69.71±9.42)kg，前列腺體積(35.72±5.51)mL。研究2組與對(duì)照2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均給予為期16周的治療，前4周為導(dǎo)入期，均給予安慰劑治療。后12周為臨床治療期，研究1組與研究2組患者均采用鹽酸坦索羅辛[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681]與索利那新[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090109]治療，索利那新每次5 mg，每天1次，鹽酸坦索羅辛每次0.2 mg，每天1次，均為早餐后口服。對(duì)照1組與對(duì)照2組患者僅采用鹽酸坦索羅辛治療，每次0.2 mg，每天1次，早餐后口服。

1.3觀察指標(biāo) (1)有效性評(píng)價(jià)：在入組時(shí)及治療結(jié)束后分別檢測(cè)1次最大尿流率、殘余尿量，并進(jìn)行排尿期癥狀評(píng)分(VSS)、儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分(USPSS)、OABSS、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)等，以評(píng)價(jià)治療有效性。(2)安全性評(píng)價(jià)：記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1輕度患者治療前后有效性指標(biāo)比較 治療前研究1組與對(duì)照1組患者IPSS、USPSS、OABSS、殘余尿量及最大尿流率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過(guò)治療后研究1組IPSS、USPSS、OABSS均較對(duì)照1組低，最大尿流率較對(duì)照1組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后殘余尿量組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2中度患者治療前后有效性指標(biāo)比較 治療前研究2組與對(duì)照2組患者IPSS、VSS、OABSS、殘余尿量及最大尿流率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過(guò)治療后研究2組IPSS、VSS、殘余尿量及最大尿流率與對(duì)照2組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后研究2組OABSS較對(duì)照2組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 輕度患者治療前后有效性指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表2 中度患者治療前后有效性指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究1組與對(duì)照1組，研究2組與對(duì)照2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.556、0.157，P>0.05)。見(jiàn)表3、4。

表3 輕度患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

表4 中度患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

良性前列腺增生主要引起排尿期癥狀、儲(chǔ)尿期癥狀、排尿后癥狀等相關(guān)下尿路癥狀，以上癥狀在良性前列腺增生的病程進(jìn)展中均可發(fā)生，對(duì)患者生活質(zhì)量造成較大影響[9]。梁小綠[10]的研究指出，儲(chǔ)尿期尿急、尿頻、尿失禁等下尿路癥狀對(duì)患者生活質(zhì)量的影響最為嚴(yán)重，排尿期與排尿后癥狀次之。還有研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)50%的膀胱出口梗阻患者合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥[11]。目前臨床上主要采用α受體阻滯劑治療良性前列腺增生及膀胱出口梗阻導(dǎo)致的下尿路癥狀。但有研究發(fā)現(xiàn)，部分良性前列腺增生患者下尿路癥狀與逼尿肌過(guò)度活動(dòng)、良性前列腺增生等多種因素有關(guān)，單用α受體阻滯劑無(wú)法有效緩解癥狀[12]。

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的發(fā)病原因尚未明確，目前主要認(rèn)為與逼尿肌上M膽堿能受體異常活動(dòng)有關(guān)[13]。也有研究認(rèn)為激素代謝失調(diào)、精神行為異常、膀胱感覺(jué)過(guò)敏、逼尿肌不穩(wěn)定、盆底功能異常等均是膀胱過(guò)度活動(dòng)癥發(fā)生的影響因素[14]。膀胱正常的收縮節(jié)律由逼尿肌上M受體介導(dǎo)。金柯等[15]的研究證實(shí)，M2是逼尿肌上毒芹堿受體(M受體)的主要類(lèi)型，但膀胱收縮主要由M3受體介導(dǎo)。因此，在治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥時(shí)應(yīng)以拮抗M3受體為主。需要指出的是，M受體在機(jī)體多種組織中均有廣泛分布，因此M受體拮抗劑的使用可能導(dǎo)致便秘、口干、排尿困難及視物模糊等不良反應(yīng)的發(fā)生[16]。而膀胱過(guò)度活動(dòng)癥需要長(zhǎng)期進(jìn)行藥物治療，因此長(zhǎng)期用藥的安全性也是選擇藥物的重要考慮因素。索利那新是高選擇性抗毒芹堿藥物，對(duì)患者膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床癥狀有著顯著效果。但臨床研究也發(fā)現(xiàn)，索利那新的M3受體阻斷劑相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率較高，甚至可能加重尿潴留、排尿困難癥狀，因此在治療良性前列腺增生時(shí)應(yīng)慎重選擇[17]。但關(guān)于應(yīng)用M受體拮抗劑時(shí)的出口梗阻嚴(yán)重程度目前尚無(wú)統(tǒng)一判斷標(biāo)準(zhǔn)。

α1腎上腺素受體阻滯劑常用于緩解前列腺增生患者排尿困難癥狀[18]。那彥群[19]的研究指出，α1腎上腺素受體阻滯劑主要通過(guò)緩解膀胱出口梗阻改善尿急、尿頻癥狀。目前有研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用α1腎上腺素受體阻滯劑與M受體阻斷劑可有效增強(qiáng)下尿路癥候群治療效果[20]。坦索羅辛是α1腎上腺素受體阻滯劑的代表藥物，通過(guò)阻斷α1腎上腺素受體松弛前列腺平滑肌，進(jìn)而達(dá)到緩解排尿困難的效果。本研究中，研究組患者采用坦索羅辛與索利那新聯(lián)合治療，對(duì)照組僅用索利那新治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后研究1組IPSS、USPSS、OABSS均較對(duì)照1組低，最大尿流率較對(duì)照1組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后研究2組OABSS較對(duì)照2組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果表明聯(lián)合用藥對(duì)輕、中度良性前列腺增生合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥均有較好治療效果，可明顯改善臨床癥狀，與高中偉等[21]的研究結(jié)論相符。

本研究中，研究組1與對(duì)照1組、研究2組與對(duì)照2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。此外，本次研究中各組均未發(fā)生尿潴留，僅研究1組發(fā)生1例排尿困難加重，表明索利那新與坦索羅辛聯(lián)合用藥在輕、中度良性前列腺增生合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者中有著良好的耐受性。綜上所述，索利那新與坦索羅辛聯(lián)合用藥對(duì)輕、中度良性前列腺增生合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者臨床癥狀均有顯著改善效果，安全性好，值得臨床推廣。

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