童梓順，劉 赟，黃俊東

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院/廣州市惠愛醫(yī)院精神科，廣州 510370)

抑郁癥是精神科常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、言語動作減少及認知功能損傷等，嚴重者還可能出現(xiàn)幻覺、妄想等精神癥狀[1-2]。有研究表明，抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平與認知功能密切相關(guān)，與抑郁癥嚴重程度呈負相關(guān)[3]。雖然抑郁癥治療藥物有很多，但療效都不是很理想，而且不良反應(yīng)都比較重，患者服藥的依從性較差[4]。目前關(guān)于改善抑郁癥患者認知功能和血清BDNF水平的相關(guān)報道甚少，本研究對抑郁癥患者進行加味逍遙散聯(lián)合氟西汀的治療，旨在探討聯(lián)合用藥的療效，以及對認知功能、血清BDNF水平的影響，以期為抑郁癥治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2013年2月至2016年5月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院收治的116例抑郁癥患者作為研究對象。納入標準：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(CCMD-3)關(guān)于抑郁發(fā)作的診斷標準。(2)根據(jù)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對患者精神情況進行評定，HAMD>17分，即判定為抑郁癥。(3)病程小于或等于2年。(4)患者及其家屬均同意參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)有嚴重心、腦、肺、脾、腎功能不全者；(2)患家族性精神病患者；(3)妊娠或哺乳期女性。按照隨機數(shù)字表法將符合上述標準的116例抑郁癥患者隨機分為對照組與觀察組，每組58例。觀察組患者年齡19～64歲，平均(37.42±3.75)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18.5～24.1 kg/m2，病程4～24個月，平均病程(12.0±2.8)個月；對照組患者年齡19～65歲，平均(37.11±3.39)歲，BMI為18.4～24.2 kg/m2，病程4～24個月，平均病程(13.0±2.6)個月。2組患者年齡、BMI、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。 本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后進行。

1.2治療方法 對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服鹽酸氟西汀膠囊(蘇州俞氏藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每粒20 mg，批號：201301012)。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味逍遙散治療。方藥組成：柴胡3 g，芍藥3 g，炒白術(shù)3 g，當歸3 g，茯苓3 g，炒山梔1.5 g，牡丹皮1.5 g，炙甘草1.5 g；水煎，早晚各服用1次，日服1劑，療程8周。

1.3療效評價指標

1.3.1HAMD 以HAMD作為評價患者病情嚴重程度的指標，觀察治療前后患者的HAMD總分變化情況。分別于治療前及治療第4、8周后對患者進行評定。以HAMD的減分率評定治療有效率，減分率=(治療前總分-治療第8周后總分)/治療前總分×100%，當減分率≥80%為痊愈；50%～<80%為顯效；30%～<50%為有效；<30%為無效?？傆行?(總例數(shù)-治療后無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2認知功能評定 抑郁癥患者治療第8周后應(yīng)用威斯康星卡片分類測驗(WCST) 評定患者的認知功能。分析指標：(1)分類完成數(shù)；(2)持續(xù)應(yīng)答數(shù)；(3)總錯誤數(shù)；(4)持續(xù)錯誤數(shù)。其中持續(xù)錯誤數(shù)是反映認知功能最關(guān)鍵的指標。

1.3.3血清BDNF測定 采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，將其置于恒溫水浴箱靜置1 h，離心5 min，3 000 r/min。取上層血清1.5 mL于離心管中，-20 ℃冰箱進行保存待測。

2 結(jié) 果

2.1治療前后2組患者HAMD總分比較 2組患者接受治療前HAMD總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4、8周后，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2治療8周后2組患者療效比較 治療8周后2組患者之間總有效率比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.876，P=0.036)。見表2。

表2 治療8周后2組患者療效比較[n(%)]

2.3治療8周后2組患者認知功能的比較 治療8周結(jié)束時觀察組的患者持續(xù)應(yīng)答數(shù)、總錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而2組患者分類完成數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4治療前后2組患者血清BDNF水平比較 治療前2組患者BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療第4、8周后觀察組BDNF水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 治療8周后2組患者認知功能的比較(n)

表4 治療前后2組患者血清BDNF水平比較

3 討 論

目前已有研究單獨探討了加味逍遙散、氟西汀類抑郁癥藥物對治療抑郁癥的療效[5]。加味逍遙散具有疏肝理氣、清熱散結(jié)、解郁、調(diào)整機體情志的功能，但尚無研究探究加味逍遙散聯(lián)合鹽酸氟西汀治療抑郁癥的療效，且目前大多數(shù)相關(guān)研究在評估療效時多單獨使用HAMD評分、認知功能評估，以及血清BDNF指標?；诖耍疚闹荚谔骄考游跺羞b散聯(lián)合鹽酸氟西汀治療抑郁癥的療效，并從HAMD評分、認知功能及血清BDNF改變等多方面對療效進行評估。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者的抑郁程度均得到明顯降低，這與氟西汀類抑郁癥藥物能夠?qū)ι窠?jīng)突觸前膜再攝取去甲腎上腺素(NE)及5-羥色胺 (5-HT)這兩種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生阻礙，進而減輕患者抑郁程度有關(guān)[6]。且治療后觀察組患者的抑郁程度明顯較對照組減輕，總有效率明顯高于對照組。本研究中觀察組在鹽酸氟西汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用加味逍遙散，該方藥中柴胡具有解郁、疏肝、調(diào)理氣機的作用，當歸香氣能夠達到通氣的目的，味道甘甜能夠起到緩解心急的效果[7]，芍藥能柔軟護肝、調(diào)養(yǎng)心血，炒白術(shù)能夠達到強健脾臟、祛除濕氣，促使脾臟運化有權(quán)，氣血有源的目的[8]。

治療后觀察組的認知功能同樣明顯優(yōu)于對照組。這可能與加味逍遙散中的茯苓加強保脾健脾，進一步去除寒氣有很大的關(guān)系，另外炒山梔對于患者也有瀉心火排除煩躁的作用。

治療后觀察組的血清BDNF水平明顯高于對照組。這可能與加味逍遙散中的牡丹皮具有調(diào)理心弦、滋潤肺部等作用，以及炙甘草增益氣息、氣血雙補，緩解肝臟的效用有關(guān)[9]。大多數(shù)的血清BDNF存在于大腦和外周血中，以往科學(xué)家們認為血清BDNF能夠讓神經(jīng)元生長、分化、存活，使大腦具有可塑性，在受損后具有一定自愈能力[10-11]。目前根據(jù)“神經(jīng)營養(yǎng)假說”，認為人類的抑郁障礙與腦部血清BDNF的表達降低及功能下調(diào)有關(guān)，并且有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥的患者與健康人比較，血清BDNF水平更低，此外血清BDNF越低，抑郁的程度越嚴重[3，12-13]。

綜上所述，加味逍遙散聯(lián)合鹽酸氟西汀治療抑郁癥比單獨使用鹽酸氟西汀治療具有更好的療效，在臨床上值得推廣應(yīng)用。

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