姚慶陽　李植燦

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸聯(lián)合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床效果。方法 選取該院2014年10月—2017年9月收治的糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者100例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組采用α-硫辛酸聯(lián)合貝前列素鈉治療，對照組采用α-硫辛酸治療。比較兩組患者治療前后自覺癥狀、腱反射和下肢肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度等方面的差異。 結(jié)果 治療3周后，觀察組的臨床總有效率為94%（47/50），而對照組的總有效率僅為60%（30/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組下肢神經(jīng)功能運動神經(jīng)誘發(fā)電位潛伏期（LAT） 和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 硫辛酸聯(lián)合貝前列素鈉治療DPN 的臨床效果佳，不僅可改善患者的自覺癥狀，而且可改善患者的神經(jīng)功能。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變；硫辛酸；貝前列素鈉

[中圖分類號] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）12（b）-0159-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）起病隱匿，患者不易察覺，常因外周神經(jīng)病變導(dǎo)致的保護(hù)性感覺喪失而致足部感染和潰爛，已成為糖尿病患者致死致殘的重要原因[1]。DPN一旦出現(xiàn)，不僅患者疼痛難忍，而且對多種藥物效果不佳。該研究選取2014年10月—2017年9月該院收治100例患者為研究對象，主要通過觀察硫辛酸聯(lián)合貝前列素鈉治療DPN 的療效以尋找治療 DPN 的最佳方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者均為該院收治的病例，并隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組男 、女各25例，年齡43～72歲，平均（59.17±9.34）歲；對照組男26例，女 24例，年齡 45～71歲，平均（59.45±9.25）歲?；颊卟〕?5～11年，平均（7.21±2.08）年。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成比、病程和糖化血紅蛋白（HbA1c）等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。

1.2 患者的納入與排除

患者的納入：①符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者病情穩(wěn)定，血糖控制佳。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①存在心、肝和腎功能不全者；②具有其他代謝疾病者；③精神障礙者；④酮癥酸中毒或感染者；⑤正在接受其他研究或治療者。

1.3 治療方法

兩組患者在納入研究前，首先接受常規(guī)治療，將血糖和血壓控制在合理范圍之內(nèi)?？崭寡强刂圃?.6～7.0 mmol/L，血壓控制在130/80 mmHg，HbA1c控制在6.5%～7.0%。對照組給予硫辛酸（國藥準(zhǔn)字H20053402）治療，將0.3 g藥物加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予藥物貝前列素鈉（國藥準(zhǔn)字H20083589），飯后口服。40 μg/次，3次/d。兩組患者均給藥3周。兩組患者治療期間應(yīng)進(jìn)行糖尿病飲食，密切關(guān)注血糖和血壓的變化并常規(guī)進(jìn)行血、尿常規(guī)和肝腎功能檢查。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

如果患者自覺肢端疼痛、麻木癥狀明顯好轉(zhuǎn)， 腱反射基本正常則為顯效；肢端疼痛、麻木有所減輕， 腱反射部分恢復(fù)正常則為有效；自覺癥狀無改善，腱反射無改善則為無效。臨床總有效例數(shù)為顯效加有效之和。

1.5 觀察指標(biāo)

除記錄兩組患者癥狀和腱反射情況外，所有患者均在治療前和用藥結(jié)束后采KEYPOINT型肌電圖電位誘發(fā)儀進(jìn)行電生理檢查，包括測定正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的LAT和MCV水平。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對比

治療后觀察組臨床總有效率為 94% ，明顯高于對照組的60% ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。所有患者治療中未見明顯不良反應(yīng)。見表1。

2.2 兩組患者下肢神經(jīng)電生理結(jié)果比較

治療后，觀察組患者LAT和MCV改善水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表 2。

3 討論

DPN是糖尿病患者較為常見的并發(fā)癥之一，尤其是對于5 年以上患者，該并發(fā)癥的發(fā)生率可達(dá) 65%～90%[2]。其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，可能與高血糖、遺傳因素和體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。DPN患者最主要的癥狀是遠(yuǎn)端肢體出現(xiàn)麻木和疼痛。給患者的生活帶來極大的痛苦。目前，DPN的治療主要包括抗氧化藥物、擴(kuò)血管藥物、營養(yǎng)神經(jīng)藥物和鎮(zhèn)痛藥物等，但治療效果不理想，因此，亟待找到可有效控制DPN的用藥方案。

該研究主要采用α-硫辛酸聯(lián)合貝前列素鈉對確診DPN的患者進(jìn)行治療。

該研究發(fā)現(xiàn)，僅給予α-硫辛酸的對照組，患者治療后的臨床總有效率為 60%，而聯(lián)合用藥組的有效率達(dá)94% ，兩組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這是因為，α-硫辛酸是一種具有多功能的抗氧化劑，能夠?qū)^氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）的基因進(jìn)行調(diào)節(jié)。PPARs對細(xì)胞的發(fā)育和代謝調(diào)節(jié)具有重要作用[3]。這一強(qiáng)活性的抗氧化劑，不僅可有效地清除體內(nèi)氧自由基，延緩細(xì)胞的衰老，而且可增加營養(yǎng)神經(jīng)的血管血流量。從這一點來看，該藥物對患者的康復(fù)有一定的效果。而當(dāng)觀察組患者聯(lián)用貝前列素鈉片后，有效率明顯提高，這是因為其是一種擴(kuò)血管、抗血小板凝集的藥物。其不僅可抑制微血栓的形成，改善局部的血液微循環(huán)，且能促進(jìn)末梢神經(jīng)的自身修復(fù)[4]。貝前列素鈉是活化型PGI2類似物，可調(diào)控內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達(dá)[5]。服用該藥物后，eNOS表達(dá)上調(diào)，改善原本舒張功能減弱的血管，進(jìn)而改善血管舒張功能。有研究發(fā)現(xiàn)，該藥物也具有抗血栓形成和促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用，對外周血管具有高血栓形成風(fēng)險的疾病預(yù)防有益[6]。同時，該研究也對兩組患者下肢神經(jīng)功能電生理進(jìn)行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者LAT和MCV水平改善水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前這些指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對照組患者上述指標(biāo)均有不同程度的改善；觀察組LAT和MCV值恢復(fù)正常。

α-硫辛酸清除掉致病的自由基后，神經(jīng)組織脂質(zhì)氧化現(xiàn)象降低，營養(yǎng)神經(jīng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能得到改善，內(nèi)皮細(xì)胞功能的恢復(fù)改善了周圍神經(jīng)的營養(yǎng)狀況，進(jìn)而改善了神經(jīng)傳導(dǎo)速度。有研究實驗證實，患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能改善可控制輕中度DPN 的進(jìn)展，同時，改善患者皮膚的感覺異常[6]。貝前列素鈉片也可有效增加下肢營養(yǎng)神經(jīng)的血流量，改善局部微循環(huán)，從而保證患肢的遠(yuǎn)端的穩(wěn)態(tài)。這對治療周圍神經(jīng)病變具有非常重要的意義。

綜上所述，該研究提示硫辛酸與貝前列素鈉聯(lián)合對治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有協(xié)同作用。同時，也提示患肢遠(yuǎn)端血運失常是DPN進(jìn)展的病理基礎(chǔ)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊秀穎，張莉，陳熙，等.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變機(jī)制研究進(jìn)展.中國藥理學(xué)通報.2016，32（5）：598-602.

[2] 王秀閣，韓笑.糖尿病周圍神經(jīng)病變診療現(xiàn)狀[J].中國臨床研究.2016，8（20）：142-145.

[3] 馬雷剛，段小凱，孟慶偉，等.硫辛酸對早期糖尿病足患者氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（18）：97-98.

[4] 黃麗蘭.硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15（10）：101-102.

[5] 劉麗仙，梁曉美，吳明東，等.貝前列素聯(lián)合高壓氧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（18）：1657-1659.

[6] 葉大智.針灸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（24）：41-42.

（收稿日期：2017-10-12）