王紅丹 張瓊

都說“眼睛是心靈的窗戶”，但如果沒有耳朵傾聽這個世界美妙的聲音，孩子純凈的內(nèi)心也會與世界隔著一堵厚厚的圍墻。

“梅主任，請你給我的孩子取個小名吧！”5月3日，杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心主任梅瑾不會忘記這一天。這一天陽光正好，而比窗外春色如畫，更讓人暖心的是，37歲的林女士抱著一個粉嫩的健康男嬰，笑意吟吟。

每一個知曉“內(nèi)情”的產(chǎn)前診斷中心醫(yī)護(hù)人員，看到這一幕場景，都十分感嘆：“太不容易了。”37歲的林女士是杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心的老病人，她經(jīng)歷過希望、絕望、再燃希望，連續(xù)三次妊娠，只為能擁有一個正常健康的寶寶。

林女士是典型的晚婚晚育，30歲才迎來第一個寶寶。全家對這個寶寶視為珍寶，可誰也沒有想到， 孩子竟先天性耳聾。 林女士百思不得其解：“我和丈夫都是正常人，怎么會生出一個耳聾寶寶呢？是孕期亂吃東西，體質(zhì)太弱，還是其他污染物導(dǎo)致了孩子耳聾？”在一次備孕講座上，她找到了答案，原來孩子的先天性耳聾是遺傳的。

兩年后，在做了一系列備孕準(zhǔn)備后，林女士再次懷孕。懷孕15周，林女士找到梅瑾主任，希望梅瑾主任能給她一個期盼的答案。梅瑾主任根據(jù)林女士的描述，對林女士夫妻以及他們的第一孩子做了詳細(xì)、系統(tǒng)的檢查，發(fā)現(xiàn)林女士夫妻均攜帶了相同的隱性遺傳的耳聾突變基因。因為夫妻雙方的耳聾基因都遺傳給了第一個孩子，這才導(dǎo)致了他們第一個孩子先天性耳聾。梅瑾主任建議林女士孕 19周做羊水穿刺，詳細(xì)檢查所懷寶寶的基因。

孕期19周，林女士做了羊水穿刺。羊水穿刺又叫“羊膜腔穿刺術(shù)”，是產(chǎn)前檢查項目之一。它通過抽取孕婦的羊水標(biāo)本，來獲得有關(guān)胎兒健康和發(fā)育情況的信息，被廣泛用于產(chǎn)前診斷，是目前最常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)之一。檢查了胎兒染色體核型和耳聾基因檢測，發(fā)現(xiàn)林女士的第二個孩子將和第一個孩子一樣——屬純合突變型耳聾，也將是個先天性耳聾患者。 一紙診斷書猶如一張法院判決書，經(jīng)過掙扎，林女士選擇了終止妊娠。

去年3月，林女士又懷上了，她第一時間與梅主任取得聯(lián)系，梅瑾主任為其制訂了詳細(xì)的篩查計劃。孕期19周，林女士再次接受了羊水刺穿術(shù)，這次的結(jié)果是胎兒只遺傳了父母其中一方的一個基因，出生后不會發(fā)生遺傳性耳聾。林女士一家都萬分激動。

經(jīng)過10個月的煎熬，今年年初林女士終于產(chǎn)下一個健康的寶寶。于是有了文中開頭感人的一幕。

資料顯示，我國是世界上聽力殘疾人數(shù)最多的國家，有2780萬聽力殘疾人，每1000個新生兒中就有1～3個聾兒出生。每年，有3萬以上患嚴(yán)重耳聾殘疾的寶寶出生。據(jù)統(tǒng)計，80%～90%的聾兒出生于聽力正常、沒有耳聾家族史的家庭。這樣的事實不禁讓許多孕婦感到十分焦慮：到底是什么原因?qū)е聦殞毝@的？如何才能盡可能避免自己的寶寶發(fā)生耳聾呢？

“環(huán)境和遺傳是導(dǎo)致聽力喪失的兩大因素，前者主要是受細(xì)菌、病毒感染以及噪音、耳毒性藥物等影響，而60%以上的耳聾是由于遺傳突變所致。這里所說的遺傳突變主要是指染色體上的基因。與聽力相關(guān)的基因多達(dá)40多種100多個位點(diǎn)，其中最為常見的有四種?！边@四種基因分別為GJB2、SLC26A4、線粒體RNA和GJB3。

GJB2，為常染色體隱性遺傳，也是中國遺傳性耳聾高發(fā)的最重要遺傳因素；SLC26A4，以常染色體隱性遺傳為主，引起先天性耳聾或遲發(fā)性耳聾，通常稱為“一巴掌耳聾”；線粒體RNA，母系遺傳，女性攜帶者將100%突變傳遞給子代，聾兒出生時聽力正常，亦可表現(xiàn)為遲發(fā)性耳聾，使用耳毒性藥物不當(dāng)后易出現(xiàn)聽力損失，通常稱為“一針致聾”；GJB3，常染色體顯性遺傳，遲發(fā)性耳聾，青少年時期聽力正常，之后易出現(xiàn)聽力損失，尤其對高頻聲音敏感?！坝纱丝梢?，新生兒聽力異常的主要因素是遺傳突變，一旦發(fā)生耳聾，一般為終生不可逆轉(zhuǎn)。但是，遺傳性耳聾是可控可防的，其方法是通過遺傳基因檢測，及早發(fā)現(xiàn)和及早干預(yù)?！?/p>

那哪些人需要做耳聾基因檢測呢？梅瑾主任認(rèn)為，我國已于2000年開始實施聽力篩查防治耳聾疾病，但聽力篩查還不能完全滿足防控需求，因此，目前各地已開始實施聽力篩查聯(lián)合基因篩查模式，此模式也同樣遵循出生缺陷三級防控理念，針對婚前、孕前、產(chǎn)前、新生兒等人群篩查。一是通過對育齡人群的宣教，使人們認(rèn)識到耳聾基因篩查的重要性，有意愿進(jìn)行耳聾基因檢測，確定其有無致聾病因突變，而后進(jìn)行遺傳咨詢指導(dǎo)，以降低后代的耳聾發(fā)生率；二是對產(chǎn)前或早中孕期夫婦進(jìn)行耳聾基因檢測，因為90%以上的耳聾患者無家族史，通過檢測可發(fā)現(xiàn)雙方是否攜帶同樣致聾基因突變，評估后代患病風(fēng)險，減少耳聾出生缺陷；最后才是新生兒，耳聾在新生兒中的發(fā)生率達(dá)到1～3‰。而目前新生兒常規(guī)的聽力篩查存在著較大的局限性，通過新生兒基因和聽力的篩查，不僅可篩查出先天性聾兒，還可篩查出大量的遲發(fā)性高危人群，提早預(yù)防，避免或預(yù)防耳聾的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

梅瑾主任介紹，目前市場上耳聾基因檢測的主流方法大概有四種。第一種是測序法，分為第一代測序和第二代測序。一代測序的優(yōu)點(diǎn)是比較準(zhǔn)確，可發(fā)現(xiàn)基因的純合子雜合子多態(tài)性突變，一般來講這是個金標(biāo)準(zhǔn)，同樣它也有缺點(diǎn)，缺點(diǎn)是通量低，在成規(guī)模前的代價也比較高。第二代基因測序通量比較高、速度比較快，費(fèi)用也比較低，但是測序的長度比較短，需要一代測序來確認(rèn)，這兩種測序都是費(fèi)用、成本比較高的，目前來講在臨床成熟起來還需要一段時間。第二種是飛行質(zhì)譜法，檢測位點(diǎn)較多，通量高，但前處理麻煩、出報告時間長。第三種是熒光PCR，分析過程比較密閉，不容易有污染，但是檢測的位點(diǎn)少，多位點(diǎn)檢測非常繁雜。最后一種是基因芯片法，優(yōu)點(diǎn)是檢測的位點(diǎn)比較多，通量高，結(jié)果較為可靠。目前杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院的耳聾基因檢測試劑采用的導(dǎo)流雜交技術(shù)，正是將PCR和低密度的芯片技術(shù)結(jié)合成綜合的工作平臺，具有高效、快速、靈敏和準(zhǔn)確的特點(diǎn)，用于檢測我們國家最常見的4種耳聾相關(guān)基因、15個常見基因突變位點(diǎn)的遺傳性耳聾基因篩查，助力聽力健康寶寶的誕生。

那么，做耳聾基因檢測的最佳時機(jī)是什么時候呢？梅瑾主任認(rèn)為，耳聾一旦發(fā)生將終生不可逆轉(zhuǎn)，而且由聾進(jìn)一步致啞，嚴(yán)重影響個人、家庭和社會。耳聾殘疾的預(yù)防不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，更是一個社會問題。不同階段的人群檢測時機(jī)均不一樣，即所謂的從婚前或孕前、產(chǎn)前和新生的三級預(yù)防模式。

一級預(yù)防，即婚前或孕前檢測，對夫妻兩人進(jìn)行耳聾基因檢測和評估。若發(fā)現(xiàn)夫妻雙方攜帶耳聾突變基因，則通過婚育指導(dǎo)、產(chǎn)前診斷、植入前診斷或其他方式進(jìn)行干預(yù)，避免生育聾兒。

二級預(yù)防，耳聾基因檢測陽性者，通過遺傳咨詢，進(jìn)行產(chǎn)前診斷。在妊娠期內(nèi)，采集絨毛膜（11～14孕周）、羊水（16～21周）或經(jīng)腹臍血（23～28周），然后通過遺傳性耳聾基因檢測，判斷胎兒是否為先天性耳聾，減少聾兒的出生。

三級預(yù)防，即新生兒耳聾基因篩查，對于新生兒，需要結(jié)合聽力篩查結(jié)果共同來分析，對檢測陽性者，根據(jù)不同的耳聾突變基因類型，進(jìn)行個性化的干預(yù)和指導(dǎo)。即給予用藥指導(dǎo)卡片，或進(jìn)行生活指導(dǎo)和干預(yù)，定期隨診，避免和延緩耳聾發(fā)生。