王紅丹 張瓊
都說“眼睛是心靈的窗戶”,但如果沒有耳朵傾聽這個世界美妙的聲音,孩子純凈的內(nèi)心也會與世界隔著一堵厚厚的圍墻。
“梅主任,請你給我的孩子取個小名吧!”5月3日,杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心主任梅瑾不會忘記這一天。這一天陽光正好,而比窗外春色如畫,更讓人暖心的是,37歲的林女士抱著一個粉嫩的健康男嬰,笑意吟吟。
每一個知曉“內(nèi)情”的產(chǎn)前診斷中心醫(yī)護(hù)人員,看到這一幕場景,都十分感嘆:“太不容易了。”37歲的林女士是杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心的老病人,她經(jīng)歷過希望、絕望、再燃希望,連續(xù)三次妊娠,只為能擁有一個正常健康的寶寶。
林女士是典型的晚婚晚育,30歲才迎來第一個寶寶。全家對這個寶寶視為珍寶,可誰也沒有想到, 孩子竟先天性耳聾。 林女士百思不得其解:“我和丈夫都是正常人,怎么會生出一個耳聾寶寶呢?是孕期亂吃東西,體質(zhì)太弱,還是其他污染物導(dǎo)致了孩子耳聾?”在一次備孕講座上,她找到了答案,原來孩子的先天性耳聾是遺傳的。
兩年后,在做了一系列備孕準(zhǔn)備后,林女士再次懷孕。懷孕15周,林女士找到梅瑾主任,希望梅瑾主任能給她一個期盼的答案。梅瑾主任根據(jù)林女士的描述,對林女士夫妻以及他們的第一孩子做了詳細(xì)、系統(tǒng)的檢查,發(fā)現(xiàn)林女士夫妻均攜帶了相同的隱性遺傳的耳聾突變基因。因為夫妻雙方的耳聾基因都遺傳給了第一個孩子,這才導(dǎo)致了他們第一個孩子先天性耳聾。梅瑾主任建議林女士孕 19周做羊水穿刺,詳細(xì)檢查所懷寶寶的基因。
孕期19周,林女士做了羊水穿刺。羊水穿刺又叫“羊膜腔穿刺術(shù)”,是產(chǎn)前檢查項目之一。它通過抽取孕婦的羊水標(biāo)本,來獲得有關(guān)胎兒健康和發(fā)育情況的信息,被廣泛用于產(chǎn)前診斷,是目前最常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)之一。檢查了胎兒染色體核型和耳聾基因檢測,發(fā)現(xiàn)林女士的第二個孩子將和第一個孩子一樣——屬純合突變型耳聾,也將是個先天性耳聾患者。 一紙診斷書猶如一張法院判決書,經(jīng)過掙扎,林女士選擇了終止妊娠。
去年3月,林女士又懷上了,她第一時間與梅主任取得聯(lián)系,梅瑾主任為其制訂了詳細(xì)的篩查計劃。孕期19周,林女士再次接受了羊水刺穿術(shù),這次的結(jié)果是胎兒只遺傳了父母其中一方的一個基因,出生后不會發(fā)生遺傳性耳聾。林女士一家都萬分激動。
經(jīng)過10個月的煎熬,今年年初林女士終于產(chǎn)下一個健康的寶寶。于是有了文中開頭感人的一幕。
資料顯示,我國是世界上聽力殘疾人數(shù)最多的國家,有2780萬聽力殘疾人,每1000個新生兒中就有1~3個聾兒出生。每年,有3萬以上患嚴(yán)重耳聾殘疾的寶寶出生。據(jù)統(tǒng)計,80%~90%的聾兒出生于聽力正常、沒有耳聾家族史的家庭。這樣的事實不禁讓許多孕婦感到十分焦慮:到底是什么原因?qū)е聦殞毝@的?如何才能盡可能避免自己的寶寶發(fā)生耳聾呢?
“環(huán)境和遺傳是導(dǎo)致聽力喪失的兩大因素,前者主要是受細(xì)菌、病毒感染以及噪音、耳毒性藥物等影響,而60%以上的耳聾是由于遺傳突變所致。這里所說的遺傳突變主要是指染色體上的基因。與聽力相關(guān)的基因多達(dá)40多種100多個位點(diǎn),其中最為常見的有四種?!边@四種基因分別為GJB2、SLC26A4、線粒體RNA和GJB3。
GJB2,為常染色體隱性遺傳,也是中國遺傳性耳聾高發(fā)的最重要遺傳因素;SLC26A4,以常染色體隱性遺傳為主,引起先天性耳聾或遲發(fā)性耳聾,通常稱為“一巴掌耳聾”;線粒體RNA,母系遺傳,女性攜帶者將100%突變傳遞給子代,聾兒出生時聽力正常,亦可表現(xiàn)為遲發(fā)性耳聾,使用耳毒性藥物不當(dāng)后易出現(xiàn)聽力損失,通常稱為“一針致聾”;GJB3,常染色體顯性遺傳,遲發(fā)性耳聾,青少年時期聽力正常,之后易出現(xiàn)聽力損失,尤其對高頻聲音敏感?!坝纱丝梢?,新生兒聽力異常的主要因素是遺傳突變,一旦發(fā)生耳聾,一般為終生不可逆轉(zhuǎn)。但是,遺傳性耳聾是可控可防的,其方法是通過遺傳基因檢測,及早發(fā)現(xiàn)和及早干預(yù)?!?/p>
那哪些人需要做耳聾基因檢測呢?梅瑾主任認(rèn)為,我國已于2000年開始實施聽力篩查防治耳聾疾病,但聽力篩查還不能完全滿足防控需求,因此,目前各地已開始實施聽力篩查聯(lián)合基因篩查模式,此模式也同樣遵循出生缺陷三級防控理念,針對婚前、孕前、產(chǎn)前、新生兒等人群篩查。一是通過對育齡人群的宣教,使人們認(rèn)識到耳聾基因篩查的重要性,有意愿進(jìn)行耳聾基因檢測,確定其有無致聾病因突變,而后進(jìn)行遺傳咨詢指導(dǎo),以降低后代的耳聾發(fā)生率;二是對產(chǎn)前或早中孕期夫婦進(jìn)行耳聾基因檢測,因為90%以上的耳聾患者無家族史,通過檢測可發(fā)現(xiàn)雙方是否攜帶同樣致聾基因突變,評估后代患病風(fēng)險,減少耳聾出生缺陷;最后才是新生兒,耳聾在新生兒中的發(fā)生率達(dá)到1~3‰。而目前新生兒常規(guī)的聽力篩查存在著較大的局限性,通過新生兒基因和聽力的篩查,不僅可篩查出先天性聾兒,還可篩查出大量的遲發(fā)性高危人群,提早預(yù)防,避免或預(yù)防耳聾的發(fā)生,提高生活質(zhì)量。
梅瑾主任介紹,目前市場上耳聾基因檢測的主流方法大概有四種。第一種是測序法,分為第一代測序和第二代測序。一代測序的優(yōu)點(diǎn)是比較準(zhǔn)確,可發(fā)現(xiàn)基因的純合子雜合子多態(tài)性突變,一般來講這是個金標(biāo)準(zhǔn),同樣它也有缺點(diǎn),缺點(diǎn)是通量低,在成規(guī)模前的代價也比較高。第二代基因測序通量比較高、速度比較快,費(fèi)用也比較低,但是測序的長度比較短,需要一代測序來確認(rèn),這兩種測序都是費(fèi)用、成本比較高的,目前來講在臨床成熟起來還需要一段時間。第二種是飛行質(zhì)譜法,檢測位點(diǎn)較多,通量高,但前處理麻煩、出報告時間長。第三種是熒光PCR,分析過程比較密閉,不容易有污染,但是檢測的位點(diǎn)少,多位點(diǎn)檢測非常繁雜。最后一種是基因芯片法,優(yōu)點(diǎn)是檢測的位點(diǎn)比較多,通量高,結(jié)果較為可靠。目前杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院的耳聾基因檢測試劑采用的導(dǎo)流雜交技術(shù),正是將PCR和低密度的芯片技術(shù)結(jié)合成綜合的工作平臺,具有高效、快速、靈敏和準(zhǔn)確的特點(diǎn),用于檢測我們國家最常見的4種耳聾相關(guān)基因、15個常見基因突變位點(diǎn)的遺傳性耳聾基因篩查,助力聽力健康寶寶的誕生。
那么,做耳聾基因檢測的最佳時機(jī)是什么時候呢?梅瑾主任認(rèn)為,耳聾一旦發(fā)生將終生不可逆轉(zhuǎn),而且由聾進(jìn)一步致啞,嚴(yán)重影響個人、家庭和社會。耳聾殘疾的預(yù)防不僅是一個醫(yī)學(xué)問題,更是一個社會問題。不同階段的人群檢測時機(jī)均不一樣,即所謂的從婚前或孕前、產(chǎn)前和新生的三級預(yù)防模式。
一級預(yù)防,即婚前或孕前檢測,對夫妻兩人進(jìn)行耳聾基因檢測和評估。若發(fā)現(xiàn)夫妻雙方攜帶耳聾突變基因,則通過婚育指導(dǎo)、產(chǎn)前診斷、植入前診斷或其他方式進(jìn)行干預(yù),避免生育聾兒。
二級預(yù)防,耳聾基因檢測陽性者,通過遺傳咨詢,進(jìn)行產(chǎn)前診斷。在妊娠期內(nèi),采集絨毛膜(11~14孕周)、羊水(16~21周)或經(jīng)腹臍血(23~28周),然后通過遺傳性耳聾基因檢測,判斷胎兒是否為先天性耳聾,減少聾兒的出生。
三級預(yù)防,即新生兒耳聾基因篩查,對于新生兒,需要結(jié)合聽力篩查結(jié)果共同來分析,對檢測陽性者,根據(jù)不同的耳聾突變基因類型,進(jìn)行個性化的干預(yù)和指導(dǎo)。即給予用藥指導(dǎo)卡片,或進(jìn)行生活指導(dǎo)和干預(yù),定期隨診,避免和延緩耳聾發(fā)生。