趙 琳 琳
(武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 武漢 430000)
宮頸癌是臨床上常見的女性惡性腫瘤[1],人乳頭狀瘤病毒(HPV)持續(xù)感染與宮頸病變密切相關(guān)[2]。HPV的致癌基因?yàn)镋6/E7基因,它對宮頸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要作用[3]。本研究檢測分析宮頸病變患者的HPV E6/E7 mRNA,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
選取2016年1月~2017年10月于我院婦產(chǎn)科就診的120例患者,平均年齡(39.58±4.1)歲,排除妊娠婦女、伴有自身免疫性疾病以及既往接受過治療的宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌患者。所有對象均自愿行HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA檢測,以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。
1.2.1HPV DNA檢測
采取DNA提取、PCR擴(kuò)增等步驟進(jìn)行檢測,清晰可見的藍(lán)紫色圓點(diǎn)代表陽性。
1.2.2HPV E6/E7 mRNA檢測
按照裂解細(xì)胞、雜交、信號放大等步驟進(jìn)行檢測,計(jì)算機(jī)軟件自動(dòng)讀取HPV E6/E7 mRNA拷貝數(shù)量,大于0代表陽性。
1.2.3組織病理學(xué)檢測
病理科醫(yī)師閱片,診斷結(jié)果分為慢性宮頸炎、CIN I級、CIN II~I(xiàn)II級、宮頸浸潤癌,CIN II及以上的宮頸病變定義為高級別宮頸病變。
采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)數(shù)資料采用χ2分析,P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
慢性宮頸炎、CIN I、CIN II~I(xiàn)II、宮頸浸潤癌的HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA陽性率逐漸升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
HPV E6/E7 mRNA與HPV DNA檢測高級別宮頸病變的靈敏度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);兩種方法的特異度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 HPV DNA及HPV E6/E7 mRNA的陽性率
病理結(jié)果例數(shù)HPVE6/E7mRNAHPVDNA陽性例數(shù)比例(%)陽性例數(shù)比例(%)慢性宮頸炎3239.38721.88CINI17423.53s1058.82sCINII~I(xiàn)II523669.23sb4076.92sb宮頸浸潤癌1919100.00sbc1894.74sbc
注:a與慢性宮頸炎比較,P<0.05;b與CIN I比較,P<0.05;c與CIN II~I(xiàn)II比較,P<0.05。
表2 高級別宮頸病變的診斷效能(%)
項(xiàng)目靈敏度特異度陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值HPVE6/E7mRNA檢測77.4685.7188.7172.41HPVDNA檢測81.6965.3177.3371.11χ20.3905.5182.7231.560P0.5320.0190.0950.287
宮頸癌是臨床上常見的女性惡性腫瘤,其發(fā)病率逐年上升,對我國女性的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。宮頸上皮內(nèi)瘤變是一組與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的癌前病變,相關(guān)研究已證實(shí),HPV持續(xù)感染對宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要作用[2]。E6/E7基因是HPV的兩條癌基因片段,E6可通過結(jié)合P53蛋白使之喪失抑癌活性,E7可通過影響細(xì)胞周期調(diào)控蛋白及Rb家族使細(xì)胞無限增殖,E6/E7基因通過干擾細(xì)胞周期及染色體的穩(wěn)定導(dǎo)致宮頸細(xì)胞癌變[4]。因此,HPV E6/E7 mRNA的表達(dá)對預(yù)測宮頸癌變具有重要意義。國內(nèi)外均有研究證實(shí),HPV E6/E7 mRNA的表達(dá)與宮頸病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5]。本次研究結(jié)果顯示,宮頸浸潤癌、CIN II~I(xiàn)II、CIN I的HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA陽性率均高于慢性宮頸炎,且宮頸浸潤癌高于CIN II~I(xiàn)II,CIN II~I(xiàn)II高于CIN I(P<0.05),提示宮頸病變越重,HPV E6/E7 mRNA陽性率越高,與上述內(nèi)容一致。
近年來,HPV DNA檢測在臨床上廣泛應(yīng)用,該方法屬于病因?qū)W檢測,具有較高的靈敏度,對宮頸癌的發(fā)現(xiàn)具有重要意義[6]。然而,大多數(shù)HPV感染均是暫時(shí)性的,部分可在兩年內(nèi)消退,HPV DNA檢測雖有較高的靈敏度,但特異度相對低下,這使得HPV DNA檢測發(fā)現(xiàn)了過多的無臨床意義的感染,這不僅增加了患者的心理壓力,也為其帶來了一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。本次研究結(jié)果顯示,HPV E6/E7 mRNA的特異度為85.71%,顯著高于HPV DNA的特異度65.31%,說明HPV E6/E7 mRNA檢測的準(zhǔn)確性更高,有利于避免過度檢查及過度治療,從而減輕患者的心理壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。
綜上所述,HPV E6/E7 mRNA與宮頸病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān),且HPV E6/E7 mRNA檢測具有較高的特異度.更有利于發(fā)現(xiàn)真正的高危人群,對宮頸病變診斷具有重要價(jià)值。
參 考 文 獻(xiàn)
1 蒙志平,黎勇明,楊玲,等.宮頸細(xì)胞HPVE6/E7mRNA檢測在宮頸病變診斷中的價(jià)值研究.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(21):2987~2989.
2 嚴(yán)雪梅,洪穎.宮頸細(xì)胞HPV E6/E7 mRNA檢測在宮頸病變診斷中的價(jià)值.山東醫(yī)藥,2014,54(23):60~63.
3 鄭智,呂杰強(qiáng).高危HPV E6/E7 mRNA對宮頸病變診斷價(jià)值的研究.醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(8):125~128.
4 王振明.HPV E6/E7 mRNA檢測對宮頸細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-H的分流作用.中國醫(yī)藥指南,2014,12(21):70~71.
5 智艷芳,李肖甫,沈勇,等.人乳頭瘤病毒癌基因E6/E7mRNA檢測在宮頸病變中的臨床意義.國際遺傳學(xué)雜志,2014,37(1):6~12.
6 涂媛,陳瓊,石海鵬,等.人乳頭瘤病毒E6/E7 mRNA在宮頸疾病篩查中的臨床價(jià)值.四川醫(yī)學(xué),2017,38(2):178~181.
7 Brown C A,Bogers J,Sahebali S,et al.Role of Protein Biomarkers in the Detection of High-grade Disease in Cervical Cancer Screening Programs.J Oncol,2012,2012:289315.
8 張永欣,張璐.人乳頭瘤病毒E6/E7mRNA檢測在宮頸癌篩查中的意義.中國婦幼健康研究,2016,27(7):816~818.