朱海平, 周 芳

(江蘇省泰興市人民醫(yī)院, 江蘇 泰興, 225400)

慢性蕁麻疹是最常見(jiàn)的皮膚科疾病之一, 是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的局限性水腫性反應(yīng)，具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、難治愈等特點(diǎn)。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜多樣，約3/4的患者無(wú)法找到明確的致病因素[1-3]。在慢性特發(fā)性蕁麻疹中，有25%～45%的患者與自身免疫有關(guān)[4]。本研究采用枸地氯雷他定聯(lián)合胎盤(pán)多肽注射液治療慢性蕁麻疹，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年10月—2016年10月本院皮膚科門(mén)診就診的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者126例，其中男59例，女67例; 年齡18～72歲，平均年齡(43.4±8.6)歲; 病程2個(gè)月～5年，平均(1.34±2.87)年。所有患者均符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn): 反復(fù)發(fā)作達(dá)至少2次/周并連續(xù)6周以上，除外由物理性、感染、藥物、運(yùn)動(dòng)、冷、熱、日光等因素[5]。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 治療前4周內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，及1周內(nèi)服用過(guò)抗組胺藥物; ② 妊娠或哺乳期婦女; ③ 存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器病變及全身系統(tǒng)性疾病; ④ 過(guò)敏體質(zhì)者; ⑤ 治療期間不遵醫(yī)囑用藥者[6]。治療期間不使用可能會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的其他藥物。

按就診的先后順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組66例，男31例，女35例，平均年齡(43.1±6.3)歲，平均病程(1.42±2.55)年; 對(duì)照組60例，男27例，女33例，平均年齡(43.6±7.2)歲，平均病程(1.28±2.31)年。2組患者在年齡、性別、病程上均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組使用枸地氯雷他定片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138, 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))口服，8.8 mg/次, 1次/d, 聯(lián)合使用胎盤(pán)多肽注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20046260, 貴州泰邦生物制品有限公司)肌肉注射，1次/d，1支/次(4 mL); 治療1周后，胎盤(pán)多肽改為隔日1次，持續(xù)2周后，改為2次/周，期間枸地氯雷他定片維持原劑量，以6周為1個(gè)療程。對(duì)照組60例單用枸地氯雷他定片口服, 8.8 mg/次, 1次/d, 療程同為6周。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

觀察標(biāo)準(zhǔn)采用歐洲EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 制定的UAS評(píng)分方法[7], 記錄2組患者治療前和治療后的瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)的評(píng)分。瘙癢: 0分為無(wú)癢感; 1分為輕度瘙癢(不影響正常生活和工作); 2分為中度瘙癢(可忍受，對(duì)正常生活和工作有一定影響); 3分為重度瘙癢(不能忍受明顯影響生活工作或睡眠)。風(fēng)團(tuán)大小: 0分為無(wú)風(fēng)團(tuán); 1分為風(fēng)團(tuán)直徑<0.5 cm; 2分為風(fēng)團(tuán)直徑0.5～1.5 cm; 3分為風(fēng)團(tuán)直徑>1.5 cm。風(fēng)團(tuán)數(shù)目: 0分為無(wú)風(fēng)團(tuán); 1分為1～6個(gè); 2分為7～12個(gè); 3分為>12個(gè)。瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小評(píng)分之和為總癥狀評(píng)分，計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn): 痊愈為癥狀積分下降指數(shù)為≥90%; 顯效為60%～<90%; 有效為30%～<60%; 無(wú)效為<30%。痊愈率和顯效率之和為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

完成1個(gè)療程治療后，與治療前相比, 2組患者皮膚瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間均得到不同程度的改善。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。治療前2組癥狀積分無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療6周后, 2組癥狀積分均較治療前顯著降低(P<0.01), 且治療組治療后的癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。治療過(guò)程中2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組口干2例，頭暈1例; 對(duì)照組口干1例，乏力1例，均不影響正常生活。2組患者均未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或皮損加重癥狀，均能耐受。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著差異(P>0.05)。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后癥狀評(píng)分比較 分

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

3 討 論

慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者一般表現(xiàn)為大小不等的反復(fù)發(fā)作的局限性風(fēng)團(tuán)，時(shí)多時(shí)少，瘙癢明顯。其病因復(fù)雜，感染、藥物(如非甾體抗炎藥、青霉素、嗎啡、可待因等)、精神及內(nèi)分泌因素等均可加重病情。蕁麻疹發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是由于肥大細(xì)胞活化脫顆粒，釋放組胺、合成細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)等引起血管擴(kuò)張及通透性增加[8]。近期研究發(fā)現(xiàn)慢性特發(fā)性蕁麻疹也與細(xì)胞免疫有關(guān)。機(jī)體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞可參與細(xì)胞免疫, T細(xì)胞可以活化肥大細(xì)胞，肥大細(xì)胞表達(dá)組織相容性復(fù)合體Ⅰ及Ⅱ分子以及刺激分子CD86及CD40。某些患者對(duì)用H1受體拮抗劑無(wú)效而用直接針對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制劑可改善[9]。

枸地氯雷他定是新型的非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效H1受體拮抗劑，在體內(nèi)可迅速轉(zhuǎn)化為地氯雷他定，與H1受體的選擇性和親和性比其他受體的親和性高，不易竭力; 同時(shí)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，還能有效抑制炎癥反應(yīng)及各期多個(gè)環(huán)節(jié)中炎性介質(zhì)的釋放，從而可以降低嗜酸性粒細(xì)胞趨化、黏附以及超氧化物的產(chǎn)生等，具有起效快，生物利用度高的特點(diǎn)[10]。同時(shí)其半衰期較長(zhǎng)，不易通過(guò)血腦屏障，故其藥效時(shí)間長(zhǎng)且不易產(chǎn)生嗜睡、頭暈等副作用。枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹臨床效果明顯，且安全性高，是治療蕁麻疹的優(yōu)良選擇[11]。有研究[12]表明枸地氯雷他定片能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的細(xì)胞因子，尤其是重建T細(xì)胞亞群平衡。本研究中，對(duì)照組單純使用枸地氯雷他定片，按常規(guī)劑量治療6周，總有效率為73.34%, 與治療前相比，患者的皮膚瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、大小、持續(xù)時(shí)間評(píng)分均得到明顯改善，且也無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性高，隨著療程的增加，治療效果估計(jì)會(huì)得到進(jìn)一步提高。

胎盤(pán)多肽是從胎盤(pán)中提取的小分子活性多肽，胎盤(pán)多肽注射液主要成分包括氨基酸、核酸等，藥理試驗(yàn)[13]表明，本品具有增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，對(duì)T淋巴細(xì)胞有激活作用，促進(jìn)其增殖、成熟、分化，可增加T輔助細(xì)胞CD4的數(shù)目和功能，同時(shí)釋放一些活性因子，可促使內(nèi)源性細(xì)胞因子的分泌以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，從而改善機(jī)體的免疫力。

[1] Piconi S, Trabattoni D, Iemoli E, et al. Immune profiles of patients with chronic idiopathinc urticaria[J]. Int Arch Allergy Immunol, 2002, 128(1): 59-66.

[2] 朱培軍. 養(yǎng)陰消蕁湯聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療慢性蕁麻疹的療效分析[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2013, 24(12): 3008-3009.

[3] 張建中. 中外皮膚病診療指南[M]. 北京: 中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社, 2014: 29-36.

[4] 童海濤, 張洪波. 86例慢性蕁麻疹患者過(guò)敏原檢測(cè)分析[J]. 皮膚病與性病, 2011, 33(4): 224, 226.

[5] Mario Sáanchez-Borges, Riccardo Asero, Ignacio J Ansotegui, et al. Diagnosis and Treatment of Utticaria and Angioedema: A Wordwide Perspective[J]. World Allergy Organ J, 2002, 5(11): 125-147.

[6] 董淑珍. 白芍總苷膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹臨床療效分析[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 27(3): 295-296.

[7] Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al. The EAACI/GA(2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update[J]. Allergy, 2014, 69(7): 868-887.

[8] 趙辨. 中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M]. 南京: 江蘇鳳凰科技技術(shù)出版社, 2006: 742-744.

[9] 李景衛(wèi), 李其林, 陸小娟. 枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志, 2016, 23(1): 35-37.

[10] 李巍. 慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制與臨床的聯(lián)系[J]. 皮膚病與性病, 2015, 37( 1): 13-13.

[11] 蒙金秋, 蒙安定, 陳麗, 等. 枸地氯雷他定聯(lián)合胸腺肽治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效及對(duì)T細(xì)胞亞群的影響研究[J]. 右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 38(2): 198-201.

[12] 張任賢. 地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效[J]. 北方藥學(xué), 2011, 8(12): 18-18.

[13] 潘振水, 王淑琳. 雷尼替丁, 特非那丁, 胎盤(pán)組織液聯(lián)合治療慢性蕁麻疹50例[J]. 福建醫(yī)藥雜志, 2004, 26(1): 67-70.