陳勁松 張靜

（揚(yáng)州友好醫(yī)院檢驗(yàn)科 江蘇 揚(yáng)州 225002）

據(jù)報(bào)道，肺癌目前已成為腫瘤死亡的首要病因，發(fā)病率逐年上升。由于早期常無(wú)明顯臨床癥狀，70%的肺癌患者確診時(shí)已屬于中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，若能早期發(fā)現(xiàn)可使患者的五年生存率有所提高。腫瘤標(biāo)志物的血清水平與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、消退和復(fù)發(fā)等具有良好的相關(guān)性[1]。本文探討腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床早期診斷、早期治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月至2016年12月我院住院的肺癌患者86例（其中男性67例、女性19例、年齡36～88歲）腺癌25例, 鱗癌47例,小細(xì)胞肺癌14例。同時(shí)選取肺良性疾?。ǚ窝?、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺炎、慢性支氣管炎）組89例（其中男性65例、女性24例、年齡32～87歲）。同時(shí)選取59例健康體檢者（其中男性38例、女性21例、年齡28～84歲）作為正常對(duì)照組。

1.2 方法

CEA、CA125、CA153檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼Access2全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒。嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。正常參考值：CEA＜5ng/ml，CA125＜35u/ml，CA153＜35u/ml。CYFRA21-1、NSE檢測(cè)采用深圳新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI 1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒，嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。正常參考值：CYFRA21-1＜7ug/L，NSE＜15.2ug/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)；組間敏感度的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153含量的比較，通過(guò)檢測(cè)三組血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的水平發(fā)現(xiàn)：肺癌組腫瘤標(biāo)志物的水平均明顯高于良性肺病組和正常對(duì)照組。（P均＜0.01）,見(jiàn)表1。

表1 各組血清中CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的結(jié)果比較 (±s)

表1 各組血清中CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的結(jié)果比較 (±s)

組別 例數(shù) CYFRA21-1（ug/L） NSE（ug/L） CEA（ng/ml） CA125（u/ml） CA153（u/ml）肺癌組 86 28.7±52.50* 10.4±18.92* 71.05±163.73*124.33±184.02*44.15±60.99*良性肺病組 89 4.2±2.54 3.41±1.82 3.43±5.89 17.63±15.61 11.08±6.09對(duì)照組 59 2.83±0.88 2.73±0.96 1.94±1.07 10.51±5.06 9.63±3.50

2.2 不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物結(jié)果比較，觀察不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CYFRA21-1的水平鱗癌組和腺癌組水平明顯高于小細(xì)胞肺癌組，鱗癌的水平要高于腺癌的水平；小細(xì)胞肺癌組NSE的水平要明顯高于腺癌組和鱗癌組；腺癌組CA125、CA153水平明顯高于鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（注*，P均＜0.01）。三組CEA的總體水平均偏高，腺癌組高于鱗癌組，鱗癌組高于小細(xì)胞肺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（注△，P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同病理類型肺癌患者血清標(biāo)志物的結(jié)果比較(±s)

表2 不同病理類型肺癌患者血清標(biāo)志物的結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) CYFRA21-1（ug/L） NSE（ug/L） CEA（ng/ml） CA125（u/ml） CA153（u/ml）肺腺癌組 25 26.58±25.54* 7.32±4.29 113.31±246.66△ 265.42±251.03*106.89±82.91*肺鱗癌組 47 35.98±67.59* 4.67±2.52 63.46±124.51△ 66.38±112.25 18.93±15.92小細(xì)胞癌組 14 8.30±1.89 35.68±38.21* 21.09±42.12 66.92±80.76 16.81±7.78

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和準(zhǔn)確性比較，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷的敏感性和準(zhǔn)確性與各單項(xiàng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 肺癌組腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、準(zhǔn)確性（%）

3.討論

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤組織和細(xì)胞由于癌基因、抑癌基因或其他腫瘤相關(guān)基因及異常產(chǎn)物表達(dá)所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì)。肺癌是當(dāng)前世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，肺癌的早期診斷對(duì)提高療效具有重要的意義，而近年來(lái)，檢測(cè)血液中肺癌腫瘤標(biāo)志物逐漸成為診斷肺癌的理想指標(biāo)[2]。

CYFRA21-1是利用鼠的單克隆抗體KS19和BM19-21在人體血清中檢測(cè)細(xì)胞角蛋白19的一個(gè)可溶性片段[3]。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源腫瘤細(xì)胞的胞漿中，細(xì)胞被破壞時(shí)釋放入血，在肺鱗癌組織中含量尤其豐富，是肺癌的腫瘤標(biāo)志物之一[4]。

NSE是烯醇化酶的同工酶，其既是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，也是目前小細(xì)胞未分化癌較好的標(biāo)志物[5-6]，對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌，檢測(cè)其在血清中含量能夠?yàn)榕R床診斷提供重要的依據(jù)。

CEA是一種糖蛋白，由Gold和Freedman于1965年首次在結(jié)腸癌患者和內(nèi)胚層的上皮腫瘤中發(fā)現(xiàn)，原型的CEA只在胚胎期產(chǎn)生，主要來(lái)自胎兒的胃腸道和血液，在正常人的腸道、胰腺和肝臟組織中也有少量存在，是最早用于非小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物之一。血清CEA濃度升高除了見(jiàn)于結(jié)腸癌外，還見(jiàn)于各種惡性和良性疾病，如肝硬化、長(zhǎng)期大量吸煙者、支氣管炎、胃炎、胰腺癌、肺癌和胃癌等。肺癌的病理分型中，腺癌CEA的水平明顯高于其他分型[7]。

CA125是一種糖蛋白，存在于胎兒消化道上皮細(xì)胞、羊膜和成人胸膜、腹腔間皮細(xì)胞、輸卵管內(nèi)皮細(xì)胞、子宮及子宮頸內(nèi)膜中，正常人組織中CA125含量極低，是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物，臨床研究發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌患者中濃度升高，尤其見(jiàn)于晚期患者[8]。由于敏感性低，一般認(rèn)為單純檢測(cè)CA125在肺癌診斷方面的意義有限，與其它腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷敏感性[9]。

CA153是一種由腺體分泌的多行上皮粘蛋白，存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌及胰腺癌。大量的臨床資料證實(shí)：CA153存在于肺腺癌內(nèi)。CA153對(duì)肺癌診斷的靈敏度低下，但是由于血清CA153測(cè)定對(duì)肺良性疾病的假陽(yáng)性率低，血清CA153異常升高，則可基本判斷為肺癌，特異性高。

本研究顯示：肺癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平均明顯高于肺良性疾病組和正常對(duì)照組，由于肺癌組織病理的多樣性和同種病理腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，對(duì)于肺癌的早期診斷還沒(méi)有一種敏感性和準(zhǔn)確性都很高的腫瘤標(biāo)志物，單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)肺癌的敏感性較低，多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感性和準(zhǔn)確性明顯高于單項(xiàng)，所以在肺癌的早期診斷中，血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)有助于提高肺癌的生物學(xué)診斷。

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