金珊 蔣瑩（通訊作者）

（貴州省人民醫(yī)院腫瘤科 貴州 貴州 550002）

原發(fā)性肝癌屬于惡性腫瘤，我國(guó)高發(fā)，在臨床中比較常見(jiàn)。大部分為酒精性肝硬化、感染肝炎病毒所致。以往臨床治療以射頻消融術(shù)、肝切除術(shù)或是肝移植等為主，但此種治療方式對(duì)于早期肝癌患者具有較好的效果。近兩年來(lái)，肝癌非根治性治療方法中，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)備受臨床青睞，但治療期間容易加重患者肝臟負(fù)擔(dān)，加之新生血管形成，使得腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率提高[1]?；诖?，本文就我院收治的肝癌患者60例作為研究對(duì)象，探討經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療的效果?，F(xiàn)做如下報(bào)道。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

于2015年3月—2017年1月，以我院收治的60例肝癌患者作為研究對(duì)象，采用電腦完全隨機(jī)法，平分為兩組，即常規(guī)組、研究組各30例。研究組中17例男性研究對(duì)象，13例女性研究對(duì)象，年齡30～75歲，平均（52.5±6.6）歲；TNM分期：18例Ⅳ期，12例Ⅲ期。常規(guī)組中19例男性研究對(duì)象，11例女性研究對(duì)象，年齡31～75歲，平均（52.7±6.5）歲；TNM分期：20例Ⅳ期，10例Ⅲ期。對(duì)比兩組臨床資料，結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比性較大。

入組標(biāo)準(zhǔn)：均簽署知情同意書(shū)；參與本次研究前未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)治療；Child-Pugh肝功能級(jí)別為A或B級(jí)；參照AJCC分期標(biāo)準(zhǔn)，肝癌呈不能手術(shù)的中晚期(III期及IV期)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究用藥過(guò)敏，Child-Pugh肝功能級(jí)別為C級(jí)；曾接受過(guò)其他聯(lián)合治療者。

1.2 方法

常規(guī)組經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，方法為：Seldinger穿刺股動(dòng)脈，經(jīng)皮股動(dòng)脈置管，對(duì)腹腔或肝動(dòng)脈實(shí)施造影，明確患者實(shí)際病情。而后取15mg拓喜針(刪掉15mg拓喜針)吡柔比星注射液等化療藥物、15mg超液化碘油，注入腫瘤血管內(nèi)，若有必要，血管可用明膠海綿予以栓塞。

研究組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用索拉非尼，方法為：經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療之后7d，予以索拉非尼空腹口服治療，每次0.4g，每日2次。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析兩組臨床療效及不良反應(yīng)率。療效評(píng)定為改為Recist1.1標(biāo)準(zhǔn)（1）完全緩解（CR）：腫瘤完全消退，維持4周。（2）部分緩解（PR）：腫瘤最大徑總和縮小30%,維持4周。（3）穩(wěn)定（SD)：非PR/PD。（4）疾病進(jìn)展（PD)：腫瘤最大徑總和增加30%?？傮w療效=（總病例-PD）/總病例*100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將所得數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0軟件，予以統(tǒng)計(jì)分析。以[n（%）]為計(jì)數(shù)資料，用卡方比較組間差異。以P＜0.05表示組間結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 總體療效

研究組總體療效高達(dá)86.67%，比常規(guī)組66.67%總體療效顯著更高，組間差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表。

表 兩組總體療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)包括口腔炎、腹瀉、手足皮膚反應(yīng)、血壓過(guò)高以及全身無(wú)力等，研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%（5/30）雖然低于常規(guī)組20.00%（6/30），但兩組結(jié)果比較，χ2=0.370，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.討論

原發(fā)性肝癌初期癥狀并不突出，多數(shù)患者確診時(shí)已步入中晚期，臨床治療難度較大，此時(shí)往往無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì)。故而臨床通常以肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)此類(lèi)患者實(shí)施治療，此種療法被認(rèn)為是一種最有效的非手術(shù)肝癌治療方法，但治療期間，使得腫瘤細(xì)胞缺氧的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成缺氧，另外，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)會(huì)增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，使相關(guān)信號(hào)通路激活，形成新血管，促使腫瘤加快轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)[2]?；诖耍e極探索一種高效療法，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，改善患者預(yù)后，具有重大的臨床意義。

索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和腫瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡[3]。索拉非尼屬于口服分子靶向治療藥物，NCCN及ESOM等指南批準(zhǔn)用于中晚期肝癌，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)具有突出的抑制作用，同時(shí)還會(huì)通過(guò)阻礙腫瘤血管生存來(lái)達(dá)到抗癌的效果[4]。本文中，經(jīng)過(guò)對(duì)照分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：研究組總體療效86.67%明顯高于常規(guī)組66.67%（P＜0.05）；同時(shí)研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率16.67%雖低于常規(guī)組20.00%，但組間結(jié)果比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

由此說(shuō)明，經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療肝癌患者的同時(shí)，加用索拉非尼的療效更加突出，且不會(huì)加重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

【參考文獻(xiàn)】

[1]魏嵬,易長(zhǎng)虹,陳華兵,等.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療巨大肝癌的臨床療效及安全性觀(guān)察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué) ,2016,24(17)：2758-2762.

[2]張明娟,劉佳,向曉星,等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌的Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(02)：148-154+160.

[3]陳路鋒,蘇洪英,徐克,等.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌的療效和安全性[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào) ,2014,36(01)：33-36.

[4]葉新平,彭濤,尚麗明,等,蘇智雄.TACE聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞性肝癌的臨床研究[J].中國(guó)癌癥防治雜志,2013,5(03)：242-245.