陳蘇婷 金凌竹 呂鳳嬌 鐘玫

（蘇州二葉制藥有限公司 江蘇 蘇州 215000）

奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，口服或注射進(jìn)入人體，到達(dá)胃黏膜，抑制胃壁細(xì)胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵），減少胃酸分泌，呈劑量相關(guān)性。在治療幽門(mén)螺旋桿菌導(dǎo)致的十二指腸潰瘍、胃潰瘍中起輔助作用，每天一次的劑量能夠可逆性抑制胃酸的分泌；與抗生素合用可根除幽門(mén)螺旋桿菌，迅速緩解潰瘍面，修復(fù)胃黏膜，減少胃腸道出血并發(fā)癥。本文通過(guò)對(duì)2015—2017年接收到關(guān)于注射用奧美拉唑鈉投訴情況的分析，旨在找出引起該產(chǎn)品在臨床使用中變色的原因，為安全用藥提供合理建議。

1.資料與方法

1.1 資料

分析2015—2017年投訴的8批注射用奧美拉唑鈉凍干粉針，排除生產(chǎn)、儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中發(fā)生包裝破損的情況，有5批是由于臨床使用方法不當(dāng)造成藥液變色、影響使用的，并且從目前藥品不良反應(yīng)報(bào)道案例來(lái)看，奧美拉唑變色尚未造成嚴(yán)重的預(yù)后，但是醫(yī)院需要對(duì)患者負(fù)責(zé)，反映到藥廠，給出的解釋常常缺少實(shí)證。

1.2 藥品不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]

依據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部2011年5月4日頒布《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第五章《評(píng)價(jià)與控制》和第六章《信息管理》的內(nèi)容，我公司在業(yè)務(wù)范圍內(nèi)開(kāi)展本產(chǎn)品的研究。

1.3 方法

將我公司生產(chǎn)的注射用奧美拉唑鈉（批號(hào)1704071）12支分成兩組（光照組/遮光組，n=24），在多個(gè)因素（藥液pH值、光線、溶劑、溫度、劑量、配制時(shí)間）組合影響下考察藥物稀釋后色級(jí)的變化。未涉及人體體內(nèi)試驗(yàn)。（參見(jiàn)表）

表 多因素組合影響下藥物稀釋后的色級(jí)變化

2.結(jié)果

2.1 藥液pH值的影響

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，無(wú)論用中性的0.9%生理鹽水（100ml/250ml）還是5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀釋?zhuān)幰旱膒H值都出現(xiàn)不同程度的降低，稀釋倍數(shù)越大，降低越明顯；pH值下降越多，溶液變色越明顯。

2.2 有光照/遮光的影響

在相同溫度、溶劑、稀釋倍數(shù)條件下，有光照的藥液比遮光的藥液顏色更深。

2.3 溶劑的影響

本實(shí)驗(yàn)中采用兩種劑量的0.9%生理鹽水（100ml/250ml）和5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀釋產(chǎn)品，和目前報(bào)道的奧美拉唑配伍結(jié)果一致，即在酸性介質(zhì)（5%或10%葡萄糖注射液）中更容易發(fā)生變色。

2.4 溫度的影響

在相同溶劑、稀釋倍數(shù)條件下，不論是否有光照，溫度越高（＞30℃），藥液越容易變色。

2.5 配制時(shí)間的影響：特殊情況下，藥液配制后未及時(shí)使用，放置時(shí)間越長(zhǎng)（＞2小時(shí)），變色越明顯。

2.6 其他情況

在考慮存在其他可能物質(zhì)情況下，如殘留碘、酒精和酸性物質(zhì)等，藥液在存放短時(shí)間內(nèi)即出現(xiàn)變色，且隨時(shí)間而變深。

通過(guò)統(tǒng)計(jì)軟件JMP的相關(guān)性分析，得出結(jié)果如下：溶劑種類(lèi)（n=24,f=1,R=0.2936），溫度影響（n=24,f=2,R=0.4872），配制時(shí)間（n=24,f=2,R=0.4872）；光照條件（n=24,f=1,R=0）和稀釋倍數(shù)（n=24,f=1,R=0）影響在本實(shí)驗(yàn)中的相關(guān)性不明顯。

3.討論

奧美拉唑臨床用于胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合癥的治療，當(dāng)口服不適用時(shí)，使用注射劑型替代。藥品說(shuō)明書(shū)[2]用法為：將西林瓶中藥粉溶于100ml 0.9%生理鹽水或100ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，在20～30分鐘內(nèi)滴畢。治療胃腸道潰瘍和反流性食管炎，40mg/次，每日一次；治療Zollinger-Ellison綜合癥，60mg/次，每日一次起始，超過(guò)此劑量時(shí)應(yīng)分兩次給藥。靜脈推注方法參考相關(guān)說(shuō)明書(shū)，應(yīng)在2.5～4分鐘內(nèi)完成推注。配伍禁忌：與氯吡格雷合用降低其抗凝血作用；影響肝藥酶代謝藥物（如地西泮）的體內(nèi)分布；增加地高辛的吸收，引發(fā)中毒；降低鐵劑的吸收；與甲氨蝶呤合用增加吸收；與維生素B6、奧硝唑合用變色；與氨甲環(huán)酸、復(fù)方氨基酸、鹽酸氨溴素合用產(chǎn)生沉淀。臨床為避免藥液變色的產(chǎn)生，盡量單方使用中性的0.9%生理鹽水稀釋?zhuān)⑶遗渲坪罅⒖淌褂?，放置時(shí)間不超過(guò)1小時(shí)。本品應(yīng)低溫儲(chǔ)存。

【參考文獻(xiàn)】

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》

[2]注射用奧美拉唑鈉（山東羅欣）藥品說(shuō)明書(shū)