凡治國

非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin's lymphoma，NHL)是1種惡性腫瘤，具有不同的起病部位、組織學(xué)變化[1]。有關(guān)研究顯示[2-3]，非霍奇金淋巴瘤發(fā)病原因主要與免疫功能缺陷、病毒感染或者放射性物質(zhì)暴露等有關(guān)。DGP方案(吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松)治療非霍奇金淋巴瘤具有一定的療效，但是效果并不令人十分滿意。利妥昔單抗是一種作用在B細(xì)胞上的CD20抗原嵌合型單克隆抗體，對(duì)于細(xì)胞毒性有很強(qiáng)的敏感性[4]。本次研究采用利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2016年6月在我院就診的非霍奇金淋巴瘤患者121例，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為研究組(61例)和對(duì)照組(60例)。研究組患者中男性30例、女性31例，年齡(58.82±4.05)歲，臨床分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期27例，Ⅳ期10例。對(duì)照組中男性30例、女性30例，年齡(59.03±4.33)歲，臨床分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期26例，Ⅳ期9例。2組患者性別比、年齡、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)照組患者僅采用GDP方案治療：第1、8天，吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，第1～8天25 mg/m2順鉑靜脈滴注，同時(shí)給予20～40 mg地塞米松靜脈滴注，21天為1個(gè)周期，如果患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，則減少藥物劑量。研究組此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗注射液375 mg/m2靜脈滴注。2組患者連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)國際NHL療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。患者沒有可觸及淋巴結(jié)，CT掃描可以看見淋巴結(jié)的直徑<1.5 cm，細(xì)針穿刺呈現(xiàn)陰性，且組織學(xué)檢查正常，時(shí)間保持28天以上則判定為完全緩解；患者單個(gè)淋巴結(jié)橫徑縮小>50%，肝、脾無增大，則判定為部分緩解；治療后CT沒有發(fā)現(xiàn)新的病灶，可測(cè)量病灶>25%～50%則判定為穩(wěn)定；患者單個(gè)淋巴結(jié)最長(zhǎng)直徑增加>50%，病灶增大25%或者出現(xiàn)了新的病灶則判定為進(jìn)展。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總?cè)藬?shù)?；颊咧委熐昂?，采集3 ml靜脈血，采用免疫比濁法測(cè)定體液補(bǔ)體(C3、C4)和免疫球蛋白水平(IgG、IgM、IgA)。記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

研究組中完全緩解18例、部分緩解23例，治療有效率為67.21%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較(例，%)

2.2 2組患者補(bǔ)體和免疫球蛋白水平比較

治療前2組患者補(bǔ)體和免疫球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組患者的免疫球蛋白無顯著變化，但是補(bǔ)體水平顯著降低，研究組降低程度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者補(bǔ)體和免疫球蛋白水平比較

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05；#為與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組患者均出現(xiàn)脫發(fā)、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、骨髓抑制、貧血等不良反應(yīng)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤起源于淋巴組織或者淋巴結(jié)，是目前臨床治療的難點(diǎn)，發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，老年患者發(fā)病率較高[5-6]。從免疫學(xué)和形態(tài)學(xué)角度來看，非霍奇金淋巴瘤是單克隆擴(kuò)展的結(jié)果，組成的惡性細(xì)胞主要來源于淋巴細(xì)胞[7-8]。目前常采用CHOP方案給予常規(guī)性化療，但是有關(guān)研究指出[9]，高齡患者的免疫力較差，且體能狀態(tài)較差，這種化療方法會(huì)對(duì)其產(chǎn)生巨大的副作用，患者的長(zhǎng)期生存率很低，生活質(zhì)量較差。

表3 2組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

利妥昔單抗是通過基因工程研發(fā)出的針對(duì)B淋巴細(xì)胞表面上的CD20抗原的抗體，被FDA批準(zhǔn)治療惰性淋巴瘤的首選藥物[10]。本次研究采用利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤，結(jié)果顯示，研究組中完全緩解18例，部分緩解23例，治療有效率為67.21%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果顯示，利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案能夠顯著提高非霍奇金淋巴瘤的治療效果。利妥昔單抗能夠與CD20抗原特異性結(jié)合，增加B淋巴細(xì)胞瘤對(duì)各種化療藥物的敏感性，通過抗體和補(bǔ)體的依賴的細(xì)胞毒作用殺死淋巴瘤細(xì)胞，進(jìn)而提高治療的效果。本次研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的免疫球蛋白無顯著變化，但是補(bǔ)體水平顯著降低，研究組降低程度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果提示，利妥昔單抗對(duì)機(jī)體免疫球蛋白沒有顯著影響，但是會(huì)使機(jī)體內(nèi)的C3、C4水平明顯降低。主要是因?yàn)?，補(bǔ)體C3、C4在腫瘤生理進(jìn)展活化階段發(fā)揮著重要的作用，患者的免疫功能降低，體液免疫功能會(huì)相對(duì)加強(qiáng)，導(dǎo)致補(bǔ)體C3、C4水平升高。另外本次研究結(jié)果顯示，2組患者均出現(xiàn)脫發(fā)、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、骨髓抑制、貧血等不良反應(yīng)，但2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該結(jié)果顯示，利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案不會(huì)增加患者的副作用發(fā)生率，具有較好的安全性。

綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案能夠顯著提高非霍奇金淋巴瘤的治療效果，同時(shí)對(duì)血清免疫球蛋白沒有顯著影響，具有較好的安全性，值得臨床推廣。

[1] 許京淑，李 松，陳楊楊，等.利妥昔單抗治療非霍奇金淋巴瘤的遠(yuǎn)期療效及其對(duì)免疫水平的影響〔J〕.疑難病雜志，2016，15(10)：1048-1051.

[2] 丁士華，熊述道，翟志敏，等.非霍奇金淋巴瘤患者外周血及骨髓中免疫球蛋白、T 細(xì)胞受體基因重排檢測(cè)的意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2015，55(5)：34-36.

[3] 榮 楓，劉 勇，呂遐智，等.GDP方案治療復(fù)發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(3)：543-545.

[4] 張小芹，楊 磊，陳君紅，等.GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤53例臨床護(hù)理〔J〕.齊魯護(hù)理雜志，2012，18(3)：8-9.

[5] 李 穎，李梅君，廉 明.35 例利妥昔單抗聯(lián)合 CHOP 方案治療 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的療效及其安全性〔J〕.中國生化藥物雜志，2015，35(12)：168-170.

[6] 王 浩，劉 鋒，劉秋艷，等.GDP節(jié)拍方案對(duì)老年復(fù)發(fā)性及難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床效果分析〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2015，14(11)：822-824.

[7] 姜 健，宋學(xué)文，徐慧娟，等.兒童非霍奇金淋巴瘤 78 例臨床及預(yù)后分析〔J〕.臨床兒科雜志，2015，33(8)：715-719.

[8] 燕 瑋，何曉薇，石 雪，等.雷那度胺聯(lián)合GDP方案治療老年復(fù)發(fā)難治性T細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24(20)：3284-3287.

[9] 張燕萍，周曉慧，張 麗，等.利妥昔單抗聯(lián)合改良 CHOP 方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(12)：1109-1111.

[10] 諶海蘭.利妥昔單克隆抗體聯(lián)合CHOP方案治療高齡非霍奇金淋巴瘤患者的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014，34(12)：3264-3266.