陳俊紅 張 娟 張海芳 賈淑娟

結(jié)直腸癌是全球最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，大多數(shù)患者前來(lái)就診時(shí)已屬疾病的晚期，喪失手術(shù)治療的最佳機(jī)會(huì)[1]。因此針對(duì)此部分患者，化療成為了治療結(jié)直腸癌最有效的手段。而化療藥物有其副作用，其中容易引起患者血糖的波動(dòng)，誘發(fā)糖尿病的發(fā)生，嚴(yán)重情況下危及患者生命[2]。因此為了明確化療藥物對(duì)結(jié)直腸癌患者血糖水平的影響，本研究觀察了奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療結(jié)直腸癌患者前后空腹血糖水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2016年1月于我院消化科進(jìn)行化療治療的結(jié)直腸癌患者104例，其中男性63例，女性41例，年齡43～75歲，平均(60.12±16.28)歲，病理診斷均為腺癌。根據(jù)治療方案不同分為觀察組與對(duì)照組，每組各52例。觀察組患者采用奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)藥物治療，其中男性31例，女性21例，年齡44～73歲，平均年齡(61.42±18.61)歲，結(jié)腸癌28例，直腸癌24例。對(duì)照組中患者采用多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)藥物治療，其中男性27例，女性25例，年齡43～75歲，平均年齡(61.91±16.72)歲，結(jié)腸癌26例，直腸癌26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)糖尿病病史；②患者入院時(shí)測(cè)定空腹血糖值在正常范圍；③患者住院期間病歷資料完整；④組織或細(xì)胞病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌；⑤均為初治患者，從未接受過(guò)化療或者輔助化療結(jié)束6個(gè)月后復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移患者；⑥化療前肝腎功檢查和電解質(zhì)結(jié)果均在正常范圍內(nèi)；⑦美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(eastern cooperative oncology group，ECOG)評(píng)分≤2分；⑧患者除結(jié)直腸癌疾病外無(wú)其他惡性腫瘤病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者化療前空腹血糖或餐后血糖測(cè)定有一項(xiàng)超過(guò)正常范圍；②患者化療前肝腎功能和電解質(zhì)不在正常范圍之內(nèi)；③治療中途放棄化療者；④對(duì)患者觀察過(guò)程中使用降血糖的藥物者。3組患者在性別，年齡，腫瘤分型，空腹血糖，ECOG評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。所有患者均通過(guò)本院倫理委員會(huì)同意，患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)化療方案：奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)75 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1 d；希羅達(dá)(上海羅氏制藥有限公司)1800 mg/(m2·d)，早晚各服1次，連續(xù)服用2周，休息1周。對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)化療方案：多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)100 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴2 h，第1天；希羅達(dá)的用法同觀察組。兩組患者21天為1個(gè)周期。

1.3 血糖檢測(cè)

收集各組患者化療前后靜脈血，并測(cè)定血糖的含量。時(shí)間為化療前2～3天和化療后2～3周。血中血糖的檢測(cè)采用葡萄糖氧化法。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

以空腹血糖值為診斷依據(jù)：<6.1 mmol/L為血糖正常；6.1～7.0 mmol/L為血糖升高；≥7.0 mmol/L為糖尿病(需再次檢測(cè)才能最終確診)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0數(shù)據(jù)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，兩兩之間的比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌患者化療后繼發(fā)血糖異常的情況

104例患者中繼發(fā)高血糖患者有22例，發(fā)生率為21.15%。其中觀察組治療后繼發(fā)高血糖14例，發(fā)生率為26.9%；對(duì)照組治療后繼發(fā)高血糖8例，發(fā)生率為15.4%，兩組繼發(fā)高血糖發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。

2.2 結(jié)直腸癌患者化療前后空腹血糖水平的變化

所有患者在化療前的血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者經(jīng)治療后血糖水平均明顯高于化療前(P<0.05)，觀察組各時(shí)期血糖水平均高于對(duì)照組，并且在化療后3周和4周時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 結(jié)直腸癌患者化療前后空腹血糖的變化情況

注：與同組中化療前相比，◆為P<0.05；與對(duì)照組相比，△ 為P<0.05，▲為P>0.05。

3 討論

目前臨床上對(duì)于腫瘤的治療提倡綜合治療，其中化學(xué)療法簡(jiǎn)稱(chēng)化療是其中最常用的手段之一?；熕幬镌跉⑺滥[瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體自身的正常組織產(chǎn)生損傷，從而會(huì)引起全身多個(gè)臟器功能的改變[4]。目前關(guān)于化療對(duì)腫瘤患者血糖代謝方面的研究甚少，但卻發(fā)現(xiàn)化療藥物的使用與腫瘤患者發(fā)生高血糖有密切的關(guān)系[5-7]。在機(jī)體內(nèi)兩者可以相互影響，長(zhǎng)期的高血糖可以為腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致患者血中血糖水平的升高，從而誘發(fā)糖尿病，加重病情[8-9]。張俊[10]研究發(fā)現(xiàn)在卵巢惡性腫瘤的化學(xué)治療中，患者血糖水平異常，出現(xiàn)一過(guò)性的升高，糖耐量降低，并且這種化療引起的血糖代謝異常在以紫杉醇治療惡性腫瘤方案中最為常見(jiàn)。Nan等[11]發(fā)現(xiàn)以鉑類(lèi)為主的化療方案在治療頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌中可以誘發(fā)患者糖尿病的發(fā)生。對(duì)于糖尿病合并有惡性腫瘤的患者中，經(jīng)化療后患者血糖升高更為明顯。

但是關(guān)于化療藥物如何引起患者血糖濃度升高的機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究[12]。目前臨床上關(guān)于化療引起惡性腫瘤患者血中血糖代謝異常的原因有以下幾點(diǎn)：①腫瘤的產(chǎn)生以及化療藥物的使用本身就是對(duì)機(jī)體造成一定的毒性作用，是機(jī)體長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，引起患者糖耐量的降低[13]。該因素在中老年惡性腫瘤患者中表現(xiàn)最為明顯，中老年患者本身存在糖代謝的紊亂及異常。②研究提示有些化療藥物對(duì)胰腺組織有一定的直接毒性作用，可以通過(guò)抑制胰島B細(xì)胞的分泌胰島素的功能，導(dǎo)致血糖的降低收到抑制[14]。③由于肝臟是機(jī)體中調(diào)節(jié)糖代謝的重要組織器官，而化療藥物有可能對(duì)肝臟有一定的損傷，導(dǎo)致肝臟功能受到抑制，影響了肝臟器官對(duì)機(jī)體的正常糖代謝[15]。④某些化療藥物亦可能對(duì)腎臟器官有損傷，導(dǎo)致分泌的胰島素在腎臟的滅火作用收到抑制，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血糖的代謝變化[16]。本研究結(jié)果顯示化療藥物在治療結(jié)直腸癌疾病可以誘發(fā)血糖的升高。各組患者在化療不同周期后血糖水平明顯高于化療前(P<0.05)，并隨著化療周期的延長(zhǎng)，血糖水平隨著升高。在不同化療方案治療結(jié)直腸癌患者中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者經(jīng)奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)藥物治療后各周期血糖水平均高于多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)藥物治療的對(duì)照組，并且在患者化療3周期和4周期時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，化療會(huì)導(dǎo)致患者血中血糖水平的升高，不同化療方案之間比較發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑與希羅達(dá)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)患者血糖升高較多西他賽與希羅達(dá)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)明顯。在對(duì)惡性腫瘤的化療過(guò)程中，密切對(duì)患者血中血糖的水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，能夠準(zhǔn)確對(duì)病情變化進(jìn)行判斷，從而調(diào)整化療過(guò)程中降糖藥物的使用劑量，減少并發(fā)癥的發(fā)生，確保腫瘤患者順利完成化療。

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