丁金琴 吳金通 田孝鋒

食管癌好發(fā)于中老年人群，65歲及以上老年患者因身體素質差、不可耐受手術等，一直是臨床治療難點[1-3]。文獻報道，食管癌患者5年生存率<20%，主要與腫瘤局部控制無效和癌癥遠處轉移有關。老年患者因其特殊性，放療為其常見的重要治療手段，其腫瘤局控率40%～60%[4-5]。欖香烯注射液為新型抗癌類藥物，具有廣譜抗癌特性，可調(diào)節(jié)患者機體免疫力，保肝，抗炎，提升白細胞含量，還可增強放療敏感性，副作用小，適于老年食管癌患者的治療[6]。本研究針對我院65歲及以上老年食管癌患者，研究三維適形調(diào)強放療聯(lián)合欖香烯注射液的療效和不良反應，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2011年至2014年我院收治的112例老年(≥65歲)食管癌患者進行研究。納入標準：影像學、胃鏡、組織病理學和鋇餐等臨床檢查結果符合食管癌診斷和分期標準[7]，確診為食管癌者；腫瘤未出現(xiàn)遠處轉移者；不能耐受手術和化療治療，僅能接受流質或半流質飲食者；KSP評分≥70分，預計生存期>3個月者；TNM臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期者；首次放療治療，無放療禁忌證者；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書，愿意配合本治療方案者。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；血小板計數(shù)<80×109、白細胞計數(shù)<4×109者；肝、腎、心、肺等功能重度不全者；有進行性出血傾向者；癌細胞遠處轉移者；有嚴重感染、食管瘺、穿孔等癥狀者。112例患者依據(jù)治療方案的不同分為對照組(n=56)和觀察組(n=56)，2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表1)。

表1 觀察組和對照組基線資料比較/例

1.2 方法

2組患者入院后均給予三維適形調(diào)強放療(IMRT)，具體如下：取仰臥位，雙臂交叉舉握頭頂處手柄，自然呼吸下進行真空負壓墊和熱塑膜固定體位，于患者體表進行標記點設計，逐一標記位置參數(shù)；注射靜脈造影劑行增強CT掃描，層距5 mm，掃描上下界限分別為頜骨下緣和腹腔動脈干，參照胃鏡、鋇餐造影及食管增強CT結果勾畫腫瘤靶區(qū)(食管原發(fā)病灶GTV及陽性淋巴結)，GTV前后左右外放0.6～0.7 cm，上下外放3 cm+陽性淋巴結三維外放0.5 cm以及相應淋巴引流區(qū)域，勾畫臨床靶區(qū)體積(CTV)，CTV外放0.5 cm勾畫計劃靶體積(PTV)和脊髓、雙肺、心臟危及器官體積，均由2名放療醫(yī)師一起完成所有患者放療靶區(qū)勾畫；后使用5個共面適形調(diào)強照射野，6MV-X直線加速器行常規(guī)分割照射，處方劑量為GTV 56～60 Gy/28～30次，CTV 50 Gy/25次，常規(guī)分割2 Gy/次，1周放療5次；整個IMRT設野限定：脊髓最大劑量≤45 Gy/6周，心臟V40≤30%，雙肺V20≤25%、V30≤20%。觀察組在上述基礎上給予欖香烯注射液靜脈滴注治療，劑量500 mg，1次/天，5次/周。2組均治療6周觀察治療效果。

1.3 觀察指標

①近期療效：2組治療后1個月，對所有患者行胃鏡、影像學、食管鋇餐造影檢查，依據(jù)實體瘤療效評定指南[8]進行近期療效評估，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%；②不良反應：依據(jù)RTOG急性放射損傷標準和WHO腫瘤治療不良反應標準[9]評估患者治療后放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應等不良反應；③遠期療效：對所有患者進行為期3年以上隨訪，記錄2組患者1年、2年、3年的腫瘤局控率和生存率。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2 結果

2.1 2組近期療效比較

觀察組治療總有效率83.93%，而對照組為73.21%，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.91，P>0.05)。見表2。

表2 2組近期療效比較(例，%)

2.2 2組不良反應比較

觀察組放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應等不良反應程度均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應比較/例

2.3 2組1年、2年、3年腫瘤局控率和生存率比較

2組均進行3年以上隨訪，隨訪率100%，中位隨訪時間32個月。觀察組2年、3年腫瘤局控率和生存率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討論

我國為食管癌高病發(fā)率國家，死亡率位居全國第二，且該病確診多至中晚期，許多患者喪失最佳手術時機，同步放化療為非手術治療的標準方案。文獻報道，行放化療治療的患者，其腫瘤控制率為40%～60%[1-3]。中老年人為食管癌高發(fā)人群，資料顯示，我國食管癌發(fā)病年齡多處于60歲以上，且多數(shù)老年患者因合并心血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺病等慢性疾病，并不適合接受手術治療；加之絕大多數(shù)患者因進食梗阻癥、腫瘤消耗等，僅能服用流食，營養(yǎng)狀況不良，體質多數(shù)偏差，不可耐受同步放化療治療，故尋找療效確切而又毒副作用小的治療方式，十分必要[1,10]。本研究針對我院收治的56例65歲及以上老年食管癌患者，采用三維適形調(diào)強放療(IMRT)聯(lián)合欖香烯注射液治療，結果發(fā)現(xiàn)其較單純放射治療的56例患者遠期療效顯著，不良反應程度輕。

表4 2組1年、2年、3年腫瘤局控率和生存率比較(例，%)

三維適形調(diào)強放療可對腫瘤靶區(qū)實現(xiàn)均勻照射和高度適形，在保證足夠腫瘤照射劑量的同時縮小對周圍正常組織的照射，符合食管癌患者生物學特征，局部控制率高，療效顯著。魏潔等[10]應用IMRT治療80歲以上老年食管癌患者，發(fā)現(xiàn)近期有效率可達88.9%，安全有效，與本研究結果類似。Kawashima等[11]對51例80歲以上老年食管癌患者應用IMRT治療，發(fā)現(xiàn)其中位生存期達30月，3年生存率39%。本研究中，觀察組患者在IMRT治療的基礎上，加用欖香烯注射液治療，其近期治療總有效率83.93%，略高于對照組73.21%，說明欖香烯注射液具有抗腫瘤活性。放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應、白細胞下降、血小板減少癥、肝腎功能異常等均為放療治療后的不良反應表現(xiàn)[4]。研究顯示，約有64%的患者行同步放化療后可出現(xiàn)嚴重的甚至威脅生命的不良反應，但單獨行放療治療的毒副作用要比同步放化療低[12]。本研究老年食管癌患者因耐受性差，故僅接受放療治療，且觀察組患者在放療的基礎上，給予欖香烯注射液治療，發(fā)現(xiàn)其可顯著降低放療所致放射性肺炎、食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應等不良反應程度，增加腫瘤對放療的敏感性，臨床意義重大。欖香烯注射液活性成分β-欖香烯提取自溫郁金，具有廣譜抗腫瘤作用，其抗腫瘤活性主要體現(xiàn)在以下幾個方面：一、抑制腫瘤細胞增殖：阻滯腫瘤細胞正常分裂，使其有絲分裂過程停留于G2～M期，進而抑制腫瘤細胞增殖[13]；二、誘導腫瘤細胞凋亡：通過下調(diào)細胞Bcl-2和上調(diào)p53表達等過程誘導腫瘤細胞凋亡[14]；三、放化療增敏作用：通過下調(diào)細胞輻射誘導存活素和HIF-1α表達，抑制腫瘤細胞DNA修復和增強DNA損傷等過程增強放化療治療的敏感性[14-15]。此外，欖香烯注射液具有增強免疫力、抑制血小板凝集、提升白細胞、緩解癌性疼痛等作用，故應用欖香烯注射液治療后，患者治療過程不良反應程度較單純放療輕。本研究對患者進行3年以上隨訪發(fā)現(xiàn)，應用欖香烯注射液治療組患者的3年腫瘤局控率和生存率顯著高于單純放療組，說明欖香烯注射液可增強遠期抗腫瘤療效，與周儉[16]研究結果一致。

綜上所述，欖香烯注射液用于老年食管癌患者三維適形調(diào)強放療治療，可顯著降低放療不良反應，提高遠期腫瘤局控率和患者生存率，臨床意義顯著，值得推廣。

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