林育毅 謝志原 趙年貴 陳萬泉 熊雪梅 胥 尹 陳秋燕 陳曉琳

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移是腫瘤科中最為常見的疾病，對(duì)于腦部病灶患者而言，在治療過程中往往需要通過全腦放療的方法[1-3]。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的有效治療藥物比較少，治療效果不夠理想，與此同時(shí)中位生存期比較短，在臨床中的常見難題之一。隨著小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑的出現(xiàn)，給非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的相關(guān)治療帶來一定福音，吉非替尼就是其中最具有代表性的藥物之一[4-6]。筆者將根據(jù)臨床工作經(jīng)驗(yàn)，綜合分析Iressa(吉非替尼)與放療同期治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床應(yīng)用效果，為治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供科學(xué)的數(shù)據(jù)參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

在2014年4月至2016年10月，選取在我院收治的56例非小細(xì)胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象。所有入組患者均經(jīng)過增強(qiáng)CT或MRI確診為非小細(xì)胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移者，所有入組患者均在知曉情況下參與本次試驗(yàn)研究且簽署相關(guān)同意書；排除精神障礙者、中途退出本次實(shí)驗(yàn)研究者以及對(duì)吉非替尼藥物過敏者。觀察組應(yīng)用全腦放療同時(shí)口服吉非替尼的治療方法，觀察組20例男性患者、8例女性患者；平均年齡為(68.88±2.22)歲，平均體重為(60.22±10.26)kg，平均病程時(shí)間為(5.56±1.14)年；21例吸煙者、7例不吸煙者；腦轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)：2個(gè)4例，3個(gè)6例，4個(gè)8例，≥5個(gè)10例。對(duì)照組應(yīng)用全腦放療后口服吉非替尼的治療方法，對(duì)照組21例男性患者、7例女性患者；該組患者的平均年齡為(67.79±2.15)歲，平均體重為(60.16±10.32)kg，平均病程時(shí)間為(5.62±1.18)年；22例吸煙者、6例不吸煙者；腦轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)：2個(gè)3例，3個(gè)7例，4個(gè)9例，≥5個(gè)9例。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 觀察組應(yīng)用全腦放療同時(shí)口服吉非替尼[AstraZeneca UK Limited(英國(guó))，批準(zhǔn)文號(hào)：J20140142;規(guī)格型號(hào)：0.25g*10s]的治療方法，吉非替尼：250 mg(1片)每天1次，空腹或與食物同服。全腦放療：采用臨床常用全腦放療方式，2 Gy/次或3 Gy/次，一周放療5次，連續(xù)照射3～4周，DT30 Gy/10次或40 Gy/20次。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組應(yīng)用臨床常用全腦放療方式，2 Gy/次或3 Gy/次，每周放療5次，連續(xù)照射3～4周，DT30 Gy/10次或40 Gy/20次。后口服吉非替尼[AstraZeneca UK Limited(英國(guó))，批準(zhǔn)文號(hào)：J20140142;規(guī)格型號(hào)：0.25 g*10 s]的治療方法，250 mg(1片)每日天1次，空腹或與食物同服。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組患者接受相關(guān)治療后的部分緩解率、病情進(jìn)展率、疾病控制率、治療有效率、癌胚抗原(采用 放射免疫法檢測(cè))、表皮生長(zhǎng)因子受體含量(采用放射免疫法檢測(cè))、不良反應(yīng)發(fā)生率以及血清中非小細(xì)胞肺癌抗原(采用結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)蛋白乳膠定量法)等參數(shù)指標(biāo)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解：接受相關(guān)治療后非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者未出現(xiàn)新的病灶，與此同時(shí)原病灶完全消失且腦腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常(持續(xù)時(shí)間在4周以上)；②部分緩解：接受相關(guān)治療后非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小超過30%(持續(xù)時(shí)間在4周以上)；③病情穩(wěn)定：接受相關(guān)治療后非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小在20%～30%(持續(xù)時(shí)間在4周以上)；④病情進(jìn)展：接受相關(guān)治療后非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)新的病灶或者腫瘤最長(zhǎng)徑之和超過20%。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者部分緩解率、病情進(jìn)展率、疾病控制率、治療有效率比較

觀察組患者部分緩解率、病情進(jìn)展率、疾病控制率、治療有效率分別為17.86%(5/28)、14.26%(4/28)、85.71%(24/28)、60.71%(17/28)，對(duì)照組患者部分緩解率、病情進(jìn)展率、疾病控制率、治療有效率分別為7.14%(2/28)、46.43%(13/28)、53.57%(15/28)、35.71%(10/28)，觀察組部分緩解率、疾病控制率、治療有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者的病情進(jìn)展率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后癌胚抗原、表皮生長(zhǎng)因子受體含量以及血清中非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原水平比較

治療前兩組患者的癌胚抗原、表皮生長(zhǎng)因子受體含量以及血清中非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組表皮生長(zhǎng)因子受體含量以及血清中非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后癌胚抗原、表皮生長(zhǎng)因子受體含量以及血清中非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原水平比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(嘔吐、惡心和疲乏等)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組腹瀉和骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)情況比較(例，%)

3 討論

肺癌是目前全球最為常見的1種惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率居于惡性腫瘤疾病中的首位[7-9]。隨著人們生活習(xí)慣的改變和環(huán)境的惡化等因素，肺癌的發(fā)生與發(fā)展逐漸引起了人們的廣泛關(guān)注。在相關(guān)調(diào)查資料中不難看出，90%左右的非小細(xì)胞肺癌患者在診斷時(shí)已經(jīng)是中晚期，其中有43%左右的患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥[10-12]。全腦放療能夠延長(zhǎng)患者的中位生存期，吉非替尼能夠在治療非小細(xì)胞肺癌患者過程中取得較為理想的治療效果。聯(lián)合使用吉非替尼和全腦放療效果更為顯著，本文研究結(jié)果顯示觀察組的部分緩解率、疾病控制率、治療有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者的病情進(jìn)展率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后與多種因素密切相關(guān)，臨床治療結(jié)果顯示，全腦放療同時(shí)口服吉非替尼能夠顯著延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存質(zhì)量，提高患者的耐受性。

吉非替尼能夠顯著抑制腫瘤新生血管的生成，阻止腫瘤細(xì)胞的侵襲和增殖等。本文研究結(jié)果顯示治療前，兩組患者的癌胚抗原、表皮生長(zhǎng)因子受體含量以及血清中非小細(xì)胞肺癌抗原水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組表皮生長(zhǎng)因子受體含量以及血清中非小細(xì)胞肺癌抗原水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。表皮生長(zhǎng)因子受體含量過多勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等情況出現(xiàn)。研究資料表明，患者體內(nèi)的表皮生長(zhǎng)因子受體含量與癌癥細(xì)胞放射敏感性呈負(fù)相關(guān)；除此之外，表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)通路與放射線有一定關(guān)系，表皮生長(zhǎng)因子受體通路被激活之后能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞血管的新生，從而引起損傷修復(fù)。吉非替尼治療的敏感性和表皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)沒有顯著關(guān)系，但是吉非替尼與表皮生長(zhǎng)因子受體基因出現(xiàn)突變有密切關(guān)系[13-15]。

綜上所述，全腦放療同時(shí)口服吉非替尼的臨床研究?jī)r(jià)值顯著高于全腦放療后口服吉非替尼的價(jià)值，具有重要的臨床研究?jī)r(jià)值，值得廣泛推廣。

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