林育毅 謝志原 趙年貴 陳萬泉 熊雪梅 胥 尹 陳秋燕 陳曉琳

非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移是腫瘤科中最為常見的疾病，對于腦部病灶患者而言，在治療過程中往往需要通過全腦放療的方法[1-3]。非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的有效治療藥物比較少，治療效果不夠理想，與此同時中位生存期比較短，在臨床中的常見難題之一。隨著小分子絡氨酸激酶抑制劑的出現(xiàn)，給非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的相關治療帶來一定福音，吉非替尼就是其中最具有代表性的藥物之一[4-6]。筆者將根據(jù)臨床工作經(jīng)驗，綜合分析Iressa(吉非替尼)與放療同期治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床應用效果，為治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供科學的數(shù)據(jù)參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

在2014年4月至2016年10月，選取在我院收治的56例非小細胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象。所有入組患者均經(jīng)過增強CT或MRI確診為非小細胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移者，所有入組患者均在知曉情況下參與本次試驗研究且簽署相關同意書；排除精神障礙者、中途退出本次實驗研究者以及對吉非替尼藥物過敏者。觀察組應用全腦放療同時口服吉非替尼的治療方法，觀察組20例男性患者、8例女性患者；平均年齡為(68.88±2.22)歲，平均體重為(60.22±10.26)kg，平均病程時間為(5.56±1.14)年；21例吸煙者、7例不吸煙者；腦轉(zhuǎn)移個數(shù)：2個4例，3個6例，4個8例，≥5個10例。對照組應用全腦放療后口服吉非替尼的治療方法，對照組21例男性患者、7例女性患者；該組患者的平均年齡為(67.79±2.15)歲，平均體重為(60.16±10.32)kg，平均病程時間為(5.62±1.18)年；22例吸煙者、6例不吸煙者；腦轉(zhuǎn)移個數(shù)：2個3例，3個7例，4個9例，≥5個9例。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 觀察組應用全腦放療同時口服吉非替尼[AstraZeneca UK Limited(英國)，批準文號：J20140142;規(guī)格型號：0.25g*10s]的治療方法，吉非替尼：250 mg(1片)每天1次，空腹或與食物同服。全腦放療：采用臨床常用全腦放療方式，2 Gy/次或3 Gy/次，一周放療5次，連續(xù)照射3～4周，DT30 Gy/10次或40 Gy/20次。

1.2.2 對照組 對照組應用臨床常用全腦放療方式，2 Gy/次或3 Gy/次，每周放療5次，連續(xù)照射3～4周，DT30 Gy/10次或40 Gy/20次。后口服吉非替尼[AstraZeneca UK Limited(英國)，批準文號：J20140142;規(guī)格型號：0.25 g*10 s]的治療方法，250 mg(1片)每日天1次，空腹或與食物同服。

1.3 觀察指標

分析兩組患者接受相關治療后的部分緩解率、病情進展率、疾病控制率、治療有效率、癌胚抗原(采用 放射免疫法檢測)、表皮生長因子受體含量(采用放射免疫法檢測)、不良反應發(fā)生率以及血清中非小細胞肺癌抗原(采用結(jié)合細胞外基質(zhì)蛋白乳膠定量法)等參數(shù)指標。

1.4 療效評價標準

參考實體瘤評價標準。①完全緩解：接受相關治療后非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者未出現(xiàn)新的病灶，與此同時原病灶完全消失且腦腫瘤標志物水平恢復正常(持續(xù)時間在4周以上)；②部分緩解：接受相關治療后非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的腫瘤最長徑之和縮小超過30%(持續(xù)時間在4周以上)；③病情穩(wěn)定：接受相關治療后非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的腫瘤最長徑之和縮小在20%～30%(持續(xù)時間在4周以上)；④病情進展：接受相關治療后非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)新的病灶或者腫瘤最長徑之和超過20%。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者部分緩解率、病情進展率、疾病控制率、治療有效率比較

觀察組患者部分緩解率、病情進展率、疾病控制率、治療有效率分別為17.86%(5/28)、14.26%(4/28)、85.71%(24/28)、60.71%(17/28)，對照組患者部分緩解率、病情進展率、疾病控制率、治療有效率分別為7.14%(2/28)、46.43%(13/28)、53.57%(15/28)、35.71%(10/28)，觀察組部分緩解率、疾病控制率、治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組患者的病情進展率顯著低于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后癌胚抗原、表皮生長因子受體含量以及血清中非小細胞肺癌相關抗原水平比較

治療前兩組患者的癌胚抗原、表皮生長因子受體含量以及血清中非小細胞肺癌相關抗原水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組表皮生長因子受體含量以及血清中非小細胞肺癌相關抗原水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后癌胚抗原、表皮生長因子受體含量以及血清中非小細胞肺癌相關抗原水平比較

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組不良反應發(fā)生率(嘔吐、惡心和疲乏等)顯著低于對照組(P<0.05)，兩組腹瀉和骨髓抑制等不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)情況比較(例，%)

3 討論

肺癌是目前全球最為常見的1種惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率居于惡性腫瘤疾病中的首位[7-9]。隨著人們生活習慣的改變和環(huán)境的惡化等因素，肺癌的發(fā)生與發(fā)展逐漸引起了人們的廣泛關注。在相關調(diào)查資料中不難看出，90%左右的非小細胞肺癌患者在診斷時已經(jīng)是中晚期，其中有43%左右的患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥[10-12]。全腦放療能夠延長患者的中位生存期，吉非替尼能夠在治療非小細胞肺癌患者過程中取得較為理想的治療效果。聯(lián)合使用吉非替尼和全腦放療效果更為顯著，本文研究結(jié)果顯示觀察組的部分緩解率、疾病控制率、治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組患者的病情進展率顯著低于對照組(P<0.05)腦轉(zhuǎn)移的預后與多種因素密切相關，臨床治療結(jié)果顯示，全腦放療同時口服吉非替尼能夠顯著延長非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存質(zhì)量，提高患者的耐受性。

吉非替尼能夠顯著抑制腫瘤新生血管的生成，阻止腫瘤細胞的侵襲和增殖等。本文研究結(jié)果顯示治療前，兩組患者的癌胚抗原、表皮生長因子受體含量以及血清中非小細胞肺癌抗原水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組表皮生長因子受體含量以及血清中非小細胞肺癌抗原水平顯著低于對照組(P<0.05)。表皮生長因子受體含量過多勢必會導致腫瘤細胞增殖和腫瘤細胞轉(zhuǎn)移等情況出現(xiàn)。研究資料表明，患者體內(nèi)的表皮生長因子受體含量與癌癥細胞放射敏感性呈負相關；除此之外，表皮生長因子受體信號通路與放射線有一定關系，表皮生長因子受體通路被激活之后能夠誘導腫瘤細胞血管的新生，從而引起損傷修復。吉非替尼治療的敏感性和表皮生長因子受體的表達沒有顯著關系，但是吉非替尼與表皮生長因子受體基因出現(xiàn)突變有密切關系[13-15]。

綜上所述，全腦放療同時口服吉非替尼的臨床研究價值顯著高于全腦放療后口服吉非替尼的價值，具有重要的臨床研究價值，值得廣泛推廣。

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