艾 良 張 麒

胃癌是全世界最常見、發(fā)病率最高的消化道惡性腫瘤之一。目前，臨床上治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的手段以化療為主，一線治療采用多種抗腫瘤藥物聯(lián)合治療，迅速達(dá)到控制腫瘤、延長患者生命的目的，但由于治療周期的不斷延長，患者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，不良反應(yīng)逐漸增多，一線治療轉(zhuǎn)為二線治療[1]。替吉奧是用于晚期胃癌治療的口服抗癌藥，適用于二線治療，以緩解癌癥病情的發(fā)展[2]。阿帕替尼作為新型的酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制小分子血管內(nèi)皮生長因子的形成，抑制腫瘤的生長，具有靶向性、安全性較高、耐受性良好等特點(diǎn)，在二線治療晚期胃癌的臨床應(yīng)用中有較好的效果[3]。本研究就阿帕替尼聯(lián)合替吉奧二線治療胃癌患者，研究其近期療效和副作用，同時(shí)研究對(duì)CA19-9、CEA、TSGF水平的影響。研究結(jié)果如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月到 2016年12月我院收治的60例二線及二線以上胃癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①一線治療失敗的晚期胃癌患者；②至少有1個(gè)可測量的病灶；③ECOG評(píng)分≤2分；④TMN分期均為Ⅳ期；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常；②有化療禁忌癥；③嚴(yán)重高血壓患者。所有患者均簽署知情同意書。

將60例入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例。試驗(yàn)組患者，男性18例，女性12例，年齡47～76歲，平均年齡(64±4.6)歲。對(duì)照組患者，男性17例，女性13例，年齡49～78歲，平均(65±4.1)歲。兩組患者在年齡、性別、病理類型等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組胃癌患者的一般資料/例

1.2 研究方法

對(duì)照組和試驗(yàn)組均予以口服替吉奧，根據(jù)患者體表面積進(jìn)行給藥，每天早晚各一次，每次40～60 mg。連續(xù)用藥3周，停藥1周，4周為1個(gè)療程。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上，每日口服阿帕替尼850 mg/d，連續(xù)用藥3周，停藥1周，4周為1個(gè)療程。兩組患者均治療3個(gè)月，共計(jì)3個(gè)療程。

1.3 療效觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)

每一個(gè)療程過后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，依據(jù)美國癌癥研究所制定的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)?？偩徑饴?RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。

不良反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織(WHO) 抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為 0～Ⅳ度。

1.4 檢測指標(biāo)

每個(gè)療程過后，抽取清晨空腹靜脈血，提取血清，血清CA19-9、CEA、TSGF水平檢測采用ELISA法，應(yīng)用美國 Beckman AU5800全自動(dòng)生化分析儀測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

治療后，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療組患者的總緩解率為36.70%，疾病控制率為76.70%，明顯高于只給予替吉奧組患者的總緩解率(23.33%)和疾病控制率(50.00%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療3個(gè)療程后的療效比較/例

2.2 兩組患者治療3個(gè)療程后的CA19-9、CEA、TSGF水平比較

3個(gè)療程后，試驗(yàn)組患者CA19-9、CEA、TSGF水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3 不良反應(yīng)

阿帕替尼聯(lián)合替吉奧化療后，不良反應(yīng)主要是血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、腎功能異常、肝臟功能損害、神經(jīng)毒性等。試驗(yàn)組相對(duì)于對(duì)照組，發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)顯著減少，特別是胃腸道反應(yīng)和肝功能損傷，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。60例患者沒有因不良反應(yīng)而終止治療的，見表4。

表3 兩組患者3個(gè)療程后CA19-9、CEA、TSGF水平比較

注：與治療前比較a為P<0.05；與對(duì)照組比較b為P<0.05。

表4 兩組患者治療前后不良反應(yīng)比較/例

3 討論

近些年，人們生活節(jié)奏不斷加快，飲食規(guī)律破壞，我國胃癌發(fā)病率逐年遞升。由于胃癌患病早期臨床癥狀不明顯，患者確診后已錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重危害人們的生活質(zhì)量和安全。目前，胃癌治療的手段以手術(shù)和化療為主，但由于晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，還是以化療手段為主，一線治療為達(dá)到控制病情的目的，以多種抗腫瘤藥物聯(lián)合治療，隨著治療周期的延長，不良反應(yīng)、耐藥現(xiàn)象的加劇，轉(zhuǎn)為二線治療[4]。

替吉奧是5-氟尿嘧啶的前藥，可以口服、生物利用率高、毒性較小的抗癌藥物，適合用于二線治療，可緩解患者癌癥的發(fā)展，臨床上已廣泛運(yùn)用，且報(bào)道較多[5]。阿帕替尼是新型的酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)酪氨酸ATP結(jié)合位點(diǎn)有拮抗作用，選擇性抑制VEGFR-2酪氨酸激酶，抑制腫瘤生長，具有靶向性、安全性較高、耐受性良好等特點(diǎn)，在二線治療及二線以上治療中有明顯的臨床療效[6]。目前對(duì)于阿帕替尼的研究較少，就此我們對(duì)阿帕替尼聯(lián)合替吉奧二線治療胃癌晚期患者進(jìn)行報(bào)道[7]。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療組患者的總緩解率為36.70%，疾病控制率為76.70%，明顯高于只給予替吉奧組患者的總緩解率23.33%，疾病控制率為50.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明阿帕替尼聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌有很好的近期療效，能夠緩解病情的發(fā)展，達(dá)到延長患者生命的目的。3個(gè)療程過后，試驗(yàn)組患者CA19-9、CEA、TSGF水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；表明聯(lián)合治療過后CA19-9、CEA、TSGF顯著降低，這3個(gè)指標(biāo)可作為胃癌患者檢測的指標(biāo)。試驗(yàn)組相對(duì)于對(duì)照組，不良反應(yīng)例數(shù)顯著減少，特別是胃腸道反應(yīng)和肝功能損傷，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示阿帕替尼聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌安全性較好， 耐受性良好。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌能有效控制癌癥病情的發(fā)展，延長患者的生命，降低CA19-9、CEA、TSGF水平，且治療方法簡單，安全性好，值得在臨床上推廣。

[1] 王鵬遠(yuǎn),尚娜娜,劉 志,董雪茹.應(yīng)用阿帕替尼和替吉奧對(duì)晚期胃癌進(jìn)行二線治療的臨床研究〔J〕.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37(8)：919-920.

[2] 韓 軍.單藥S1治療老年晚期胃癌5例臨床觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(7):137.

[3] Mi YJ,Liang YJ,Huang HB,et al.Apatinib (YN968D1) reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters〔J〕.Cancer Res，2010,70(20):7981-7991.

[4] 吳珍珍.晚期胃癌抗血管生成分子靶向治療的新進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)院,2015,5(7):107-108.

[5] 朱潔品，婁金書.生長抑素聯(lián)合多西他賽和替吉奧治療進(jìn)展期胃癌的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32(1):124-128.

[6] Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phase II trial〔J〕.J Clin Oncol，2013，31(26):3219-3225.

[7] 郎豐平,趙毓毅,范 鵬.甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2017,32(6):996-998.