古 磊

作為臨床上1種常見皮膚性腫瘤，基底細胞癌好發(fā)于眼瞼部位[1]。臨床研究結果表明，眼瞼基底細胞癌發(fā)病率占眼瞼上皮癌多達90%。目前臨床上針對眼瞼基底細胞癌的治療主要以手術切除為主，且具有一定的治療效果[2]。然而對于占位較大腫瘤患者而言，手術切除的治療方法將導致患者眼瞼缺損嚴重，進而影響其眼瞼形態(tài)，嚴重情況下甚至造成患者眼瞼功能喪失，對其生活質量造成不良影響[3]。因此，探索眼瞼基底細胞癌的更加有效的治療方法具有重要臨床意義。為了研究標準化手術切除聯(lián)合眼瞼再造對眼瞼基底細胞癌的治療效果，本文以我院收治的125例眼瞼基底細胞癌患者作為研究對象，分別接受標準化手術切除治療及聯(lián)合使用標準化手術切除與眼瞼再造進行治療。現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

以我院收治的125例眼瞼基底細胞癌患者(2012年12月至2016年12月)作為研究對象，患者入選標準如下：(1)所有患者疾病診斷均按照大面積下眼瞼基底細胞癌的診斷標準診斷確認，且均接受手術方式治療。(2)所有患者患病部位均位于下眼瞼，且患者眼瞼全層范圍均已受到腫瘤的侵犯，其中侵犯面積最小占下眼瞼約2/3,而最大面積為患者整個下眼瞼。

根據(jù)不同治療方式，分為觀察組(n=62)與對照組(n=63)。2組患者相關基本資料無明顯差異性(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者基本資料的比較

1.2 治療方法

對照組患者接受標準化手術切除治療，即：開始實行手術前，對患者腫瘤邊界情況進行仔細觀察并檢查。根據(jù)標準化腫瘤切除手術方案，將需要切除的腫瘤組織范圍準確標記出來。于圍繞腫瘤邊界外約5 mm位置，將患者眼瞼腫瘤組織有效切除。在手術的過程中，同時進行專業(yè)化冰凍切片操作，實施病理切片組織檢查，以保證切緣為正常組織。

觀察組在上述基礎上聯(lián)合眼瞼再造進行治療。即：根據(jù)患者眼瞼缺損大小，于患者顴部位的同側皮膚，將顴部的帶蒂移位所需皮瓣標記好，切取皮瓣面積至少超過缺損區(qū)2 mm。再根據(jù)眼瞼缺損實際大小確定硬腭黏膜的準確大小，所切取面積至少超過缺損區(qū)2 mm。再造眼瞼內層以硬腭黏膜進行處理，使用絲線(7-0)縫合與殘存瞼板相連的兩端瞼結膜，如果沒有瞼結膜與殘存瞼板相連，則需先將兩端硬腭黏膜直接與上面內外眥韌帶縫合，然后繼續(xù)使用絲線(7-0)將結膜(殘留于穹窿部位)與硬腭處黏膜縫合好。接著移位上述準備好的帶蒂皮瓣至眼瞼缺損處，以此作為再造眼瞼外層，然后將外層移位皮瓣與硬腭處黏膜緊密縫合，而將皮膚缺損處的邊緣與帶蒂皮瓣間斷縫合。褥式縫合患者下眼瞼穹窿部位，將線頭出針處放于移位皮瓣處，并將其打結固定，防止患者瞼外翻的發(fā)生。加壓移植區(qū)皮瓣并行反包扎處理，皮下組織(松解供區(qū)附件)進行有效分離，創(chuàng)緣拉攏后即可行間斷縫合處理，并壓迫患者硬腭創(chuàng)面進行止血。手術結束后，使用朵貝氏液漱口并使其自行愈合。待手術完成加壓包扎，2天后再打開換藥。

1.3 觀察指標

觀察指標：Ki67、Tmem16a和ILK(使用免疫組化染色SP法進行檢測)。蛋白表達陽性評價標準：細胞質為Tmem16a和ILK顯色部位，細胞核為Ki67顯色部位，出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞。選擇10個400倍視野觀察細胞，并統(tǒng)計陽性細胞百分比例。對于Ki67而言，陽性細胞百分比超過25%即為陽性，而對于Tmem16a和ILK，陽性細胞超過5%即為陽性。

療效評價標準[4]：治療后患者惡性腫瘤未復發(fā)，眼瞼未出現(xiàn)閉合不全、外翻及溢淚等癥狀，且其皮膚自然，即為顯效；治療后患者惡性腫瘤未復發(fā)，但出現(xiàn)眼瞼輕度閉合不全、輕度外翻及輕度溢淚等癥狀，即為有效；患者病情復發(fā)甚至加重，即為無效。治療總有效人數(shù)為顯效人數(shù)與有效人數(shù)之和。

滿意度評價標準[5]：術后功能方面，患者實現(xiàn)無遮擋，眼瞼上抬有力；外觀方面，兩側瞼裂對稱性、瞼弧度自然性等外觀滿意，即為治療滿意；術后患者感覺功能方面相較治療前有明顯改善，但對其兩側瞼裂對稱性、瞼弧度自然性等外觀不十分滿意，與期望值有差距，即為治療一般；不論功能或外觀方面，治療后患者均感覺不滿意，與其期望值差距較大，即為治療不滿意。治療總滿意人數(shù)為滿意與一般人數(shù)之和。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 19.0軟件對研究結果進行統(tǒng)計學分析并處理，其中計量資料用t檢驗方法進行檢驗；計數(shù)資料用檢驗方法進行檢驗。如果P<0.05，則說明兩者間具有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 2組患者治療前、后Ki67、Tmem16a和ILK指標陽性率的比較

治療前，2組患者Ki67、Tmem16a和ILK陽性率無明顯差異性(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標陽性率明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2 2組患者臨床療效的比較

觀察組治療有效率(88.71%)明顯高于對照組(65.08%)，經(jīng)統(tǒng)計，χ2=9.793,P=0.002，見表3。

2.3 2組患者滿意度的比較

觀察組治療滿意度(91.93%)明顯高于對照組(68.25%)，經(jīng)統(tǒng)計，χ2=10.953,P=0.001，見表4。

表2 2組患者Ki67、Tmem16a和ILK指標陽性率的比較(例，%)

表3 2組患者臨床療效的比較(例，%)

表4 2組患者滿意度的比較(例，%)

3 討論

流行病學研究結果表明，下眼瞼基底細胞癌發(fā)病率相較其他眼瞼腫瘤疾病發(fā)病率較高[6]。目前臨床上針對該疾病的主要治療方法多為手術切除，且具有一定的治療效果。下眼瞼基底細胞癌手術切除治療方法主要包含有兩種，即顯微手術切除治療與標準化手術切除治療。作為一種控制性手術，顯微手術切除術從專業(yè)技術角度上講就是通過顯微鏡將患者腫瘤徹底切除。然后，選取患者部分腫瘤周邊組織，對其行冰凍切片觀察，直至未發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞為止。因此，該手術方式能使患者正常組織得以最大程度的保留，且治愈率較高。對于標準化手術切除而言，該方法僅是有效圍繞患者腫瘤邊界，將患者病變組織徹底切除。相比較顯微手術切除，標準化切除方法操作較為簡單，且手術持續(xù)時間比較短。然而，該手術方法易損傷患者眼瞼周邊相應組織，且術后修復也比較復雜，但目前臨床上該手術方式特別是對于大面積基底細胞癌仍存在較大的應用價值。這主要是由于顯微手術需要反復切除患者相關組織，且手術持續(xù)時間長。另外，顯微手術切除治療費用也相對較高。

從解剖功能上講，眼瞼主要功能表現(xiàn)為淚液引流及睜閉功能。腫瘤大面積切除會使患者眼瞼缺損。一旦眼瞼出現(xiàn)缺損，患者則會流淚、眼瞼閉合不全等，嚴重情況下則會出現(xiàn)一系列并發(fā)癥如角膜穿孔、暴露性角膜炎等，對患者身心健康造成不良影響，嚴重影響其生活質量[7]。因此，給予腫瘤切除后患者實施眼瞼重建同樣具有重要臨床意義。有文獻研究結果表明，腫瘤手術切除聯(lián)合眼瞼再造手術治療效果明顯，且能有效改善術后患者眼瞼外翻等癥狀，該聯(lián)合治療方案在臨床上已得到廣泛使用[8]。

為了探討標準化手術切除聯(lián)合眼瞼再造對眼瞼基底細胞癌的治療效果，本文以我院2014年12月至2016年12月期間收治的125例眼瞼基底細胞癌患者作為研究對象。對照組患者接受標準化手術切除治療，觀察組患者在上述基礎上聯(lián)合使用眼瞼再造進行治療。觀察組患者治療有效率明顯高于對照組(88.71% VS 65.08%，P<0.05)，說明標準化手術切除聯(lián)合眼瞼再造治療眼瞼基底細胞癌療效顯著。從解剖結構上眼瞼主要由四部分構成，即包括眼瞼板、眼輪匝肌、眼結膜與皮膚。而在對眼瞼基底細胞癌患者實施眼瞼再造手術的治療過程中，通常是將眼結膜層與眼瞼板歸為瞼后層，而將眼輪匝肌與皮膚歸為瞼前層。在此治療期期間，治療期間需要能夠替代眼瞼前、后兩層，具有可替代性，且應保持其功能與外形的正常。本文觀察組患者在接受眼瞼再造手術過程中，均移位患者顴部帶蒂皮瓣來再造患者眼瞼外層，這主要是因為患者年齡較大，其顴部皮膚較為松弛，有利于顴部帶蒂皮瓣的移位，利于提高移植的存活率。另外，顴部部位皮膚不論是質地、還是色澤均與患者下眼瞼部位較為接近，使得眼瞼再造術后眼瞼在外形上看起來更自然，這也明顯提高了患者對治療的滿意度。通過本文的研究結果，觀察組患者滿意度明顯高于對照組(91.93% VS 68.25%，P<0.05)，也進一步證實了上述結論。

ILK的活性依賴于P13K。在P13K存在下，ILK可以被生長因子和整合素激活，造成PKB的磷酸化，使腫瘤細胞凋亡減少，促進腫瘤不可控性增長[9]。相比較Tmem16b，Tmem16a電導降低9倍，對Ca2+敏感性弱，致其動力學活性強，使Tmem16a具特異性功能。有學者研究發(fā)現(xiàn)高表達Tmem16a腫瘤組織中11q13染色體明顯擴增(11q13擴增表達更有利于腫瘤增殖與轉移)，激活腫瘤相關生長因子、細胞因子、及連接蛋白，生長因子生物利用度高，細胞生長能力增強，加快腫瘤細胞侵襲能力。作為一種重要增殖相關蛋白，Ki67具有特異性標記腫瘤細胞增殖的能力[10-11]。同時另有臨床研究結果顯示眼瞼基底細胞癌細胞癌患者Ki67、Tmem16a和ILK表達的陽性率較正常人明顯增高，表明在腫瘤惡變過程中Ki67、Tmem16a和ILK蛋白發(fā)揮著重要作用[12]。根據(jù)本文研究結果：治療前，兩組患者Ki67、Tmem16a和ILK指標陽性率無明顯差異性(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標陽性率明顯低于對照組(P<0.05)。說明標準化手術切除聯(lián)合眼瞼再造對眼瞼基底細胞癌患者組織Ki67、Tmem16a和ILK蛋白的表達具有一定降低作用，也進一步說明標準化手術切除聯(lián)合眼瞼再造治療眼瞼基底細胞癌的有效性。

總之，標準化手術切除聯(lián)合眼瞼再造治療眼瞼基底細胞癌降低患者Ki67、Tmem16a和ILK陽性率，具有明顯的治療效果，療效滿意。因此，該方法值得臨床上進一步推廣和使用。

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