許 晨， 唐曉峰

（第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院輸血科，上海 200003）

肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一，每年大約有170萬人死于肺癌，占癌癥死亡總?cè)藬?shù)的23%[1]。近年來，我國肺癌發(fā)病率急劇升高，成為世界上肺癌患者最多的國家[2]。與其他癌癥一樣，轉(zhuǎn)移是造成肺癌患者死亡的主要原因[3]。骨是肺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位，尸檢顯示80%的肺癌患者最終發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，肺癌骨轉(zhuǎn)移患者平均生存期僅為9.7個月[4]。肺癌骨轉(zhuǎn)移起病隱匿，臨床上缺少行之有效的預(yù)警手段，從而錯過最佳干預(yù)時機。目前采用的血液檢驗、電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）等常規(guī)檢查手段并不能及時檢出癌癥骨轉(zhuǎn)移灶，而發(fā)射型計算機斷層掃描（emission computed tomography，ECT）、正電子發(fā)射斷層顯像/X線計算機體層成像（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）檢查雖具有一定的敏感性，但其存在耗時、價格昂貴、輻射損傷、操作繁瑣等缺陷而不宜作為常規(guī)檢查項目。所以，肺癌骨轉(zhuǎn)移的監(jiān)測和早期診斷亟需新的方法。血清腫瘤標(biāo)志物以其方便快捷、價格低廉、安全高效等優(yōu)點在癌癥的臨床診治中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[5]。有研究顯示，CX3趨化因子配體1（CX3 chemokine ligand 1，CX3CL1）與多種癌癥脊柱轉(zhuǎn)移相關(guān)[6]。為此，本研究通過檢測肺癌患者血清CX3CL1水平，初步探討血清CX3CL1對肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年1—5月第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院骨腫瘤科確診的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者40例，其中男24例、女16例，年齡42～88歲。選取同期第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院呼吸內(nèi)科及胸外科確診的無遠處轉(zhuǎn)移肺癌患者40例，其中男20例、女20例，年齡43～89歲。收集80例肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析。肺癌病理類型經(jīng)活檢或術(shù)后病理確診，肺癌骨轉(zhuǎn)移經(jīng)PET/CT、ECT等影像學(xué)檢查判定或術(shù)后病理確診。

1.2 方法

采集所有患者術(shù)前空腹靜脈血5 mL，室溫靜置60 min后1 000×g離心15 min，分離血清，置-80 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）檢測可溶型CX3CL1，試劑盒購自美國R&D公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作，每份樣本重復(fù)檢測3次[6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，采用±s表示，組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者血清CX3CL1水平分析

80例肺癌患者中男44例、女36例，年齡42～89歲；腺癌57例，鱗癌23例；原發(fā)灶直徑（多發(fā)者取最大病灶測量）為0.25～3.08 cm，中位數(shù)為1.31 cm。

骨轉(zhuǎn)移組血清CX3CL1水平高于無轉(zhuǎn)移組（P＜0.001）。不同病理類型、原發(fā)灶大小、年齡和性別的肺癌患者之間血清CX3CL1水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同臨床及病理因素的肺癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

表1 不同臨床及病理因素的肺癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

注：與骨轉(zhuǎn)移比較，*P＜0.001

因素 例數(shù) CX3CL1年齡（歲）＞68 40 0.67±0.10≤68 40 0.64±0.07性別男44 0.67±0.08女36 0.64±0.08轉(zhuǎn)移情況骨轉(zhuǎn)移 40 0.69±0.09無轉(zhuǎn)移 40 0.62±0.06*病理類型腺癌 57 0.65±0.09鱗癌 23 0.66±0.08原發(fā)灶直徑（cm）＞1.31 40 0.67±0.09≤1.31 40 0.65±0.08

2.2 肺腺癌患者血清CX3CL1水平分析

57例肺腺癌患者中男30例，女27例，中位年齡為67歲，原發(fā)灶直徑中位數(shù)為1.32 cm，骨轉(zhuǎn)移者33例、無轉(zhuǎn)移者24例。

骨轉(zhuǎn)移組血清CX3CL1水平高于無轉(zhuǎn)移組（P=0.002）。不同病理類型、原發(fā)灶大小、年齡和性別的肺腺癌患者之間血清CX3CL1水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 肺鱗癌患者血清CX3CL1水平分析

23例肺鱗癌患者中男14例，女9例，中位年齡為72歲，原發(fā)灶直徑中位數(shù)為1.29 cm，骨轉(zhuǎn)移者7例、無轉(zhuǎn)移者16例。

表2 不同臨床及病理因素的肺腺癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

表2 不同臨床及病理因素的肺腺癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

注：與骨轉(zhuǎn)移比較，*P=0.002

因素 例數(shù) CX3CL1年齡（歲）＞67 28 0.67±0.10≤67 29 0.64±0.07性別男30 0.66±0.08女27 0.64±0.09轉(zhuǎn)移情況骨轉(zhuǎn)移 33 0.68±0.09無轉(zhuǎn)移 24 0.61±0.06*原發(fā)灶直徑（cm）＞1.32 29 0.65±0.09≤1.32 28 0.65±0.09

骨轉(zhuǎn)移組血清CX3CL1水平高于無轉(zhuǎn)移組（P=0.001）。不同病理類型、原發(fā)灶大小、年齡和性別的肺鱗癌患者之間血清CX3CL1水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同臨床及病理因素的肺鱗癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

表3 不同臨床及病理因素的肺鱗癌患者血清CX3CL1水平的比較 （ng/mL，±s）

注：與骨轉(zhuǎn)移比較，*P=0.001

因素 例數(shù) CX3CL1年齡（歲）＞72 12 0.67±0.07≤72 11 0.66±0.09性別男14 0.68±0.09女9 0.65±0.06轉(zhuǎn)移情況骨轉(zhuǎn)移 7 0.74±0.05無轉(zhuǎn)移 16 0.63±0.07*原發(fā)灶直徑（cm）＞1.29 11 0.69±0.08≤1.29 12 0.64±0.08

3 討論

骨是肺癌最常見的遠處轉(zhuǎn)移器官。肺癌一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，常會導(dǎo)致病理性骨折甚至癱瘓等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。遠處轉(zhuǎn)移是肺癌預(yù)后的分水嶺。肺癌一旦發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，其5年生存率僅為3.6%[8]。肺癌骨轉(zhuǎn)移的早治療將極大提高患者的生存質(zhì)量[9]，但臨床上缺乏行之有效的肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)警手段。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測因其方便、快捷等優(yōu)點而被廣泛用于腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床監(jiān)測[5]。因此，本研究初步探討了血清CX3CL1水平在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的臨床意義。

CX3CL1是趨化因子家族中重要的一員。人類CX3CL1基因位于16號染色體，兼有黏附和趨化活性[10]。目前，關(guān)于CX3CL1在癌癥骨轉(zhuǎn)移過程中作用的研究較少。CAI等[11]通過研究細胞系和動物模型，發(fā)現(xiàn)骨高轉(zhuǎn)移細胞系中CX3CL1 RNA表達較其母細胞系升高1 000倍。LIU等[6]的研究結(jié)果顯示，相對于血樣，肺癌脊柱轉(zhuǎn)移組織樣本中的CX3CL1表達普遍升高。以上研究結(jié)果均提示CX3CL1在肺癌骨轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用。CX3CL1有膜結(jié)合型和可溶型2種形式。關(guān)于CX3CL1與癌癥骨轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)研究主要集中于膜結(jié)合型，對于血清中的可溶性CX3CL1與肺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的研究極少。LIU等[6]的研究顯示肺癌脊柱轉(zhuǎn)移患者血清CX3CL1水平明顯高于正常對照者，提示血清中的可溶性CX3CL1可能與轉(zhuǎn)移灶中的膜結(jié)合型CX3CL1一起通過趨化引導(dǎo)功能促進肺癌細胞的脊柱轉(zhuǎn)移。但LIU等[6]的研究樣本量過小（僅5例脊柱轉(zhuǎn)移樣本），具有較大的局限性，且無相關(guān)臨床病理數(shù)據(jù)分析。本研究通過檢測80例肺癌患者血清CX3CL1水平并結(jié)合臨床資料進行分析，發(fā)現(xiàn)無論是在所有肺癌患者中還是在肺腺癌或肺鱗癌患者中，有骨轉(zhuǎn)移的患者血清CX3CL1水平均高于無轉(zhuǎn)移者（P＜0.05），且不同年齡、性別的患者之間血清CX3CL1水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因此，CX3CL1可能是促進肺癌骨轉(zhuǎn)移的重要因子，且與性別、年齡無關(guān)。目前，血清CX3CL1水平與肺癌病理類型、原發(fā)灶大小之間的關(guān)系尚缺乏相關(guān)研究。本研究結(jié)果顯示，在80例肺癌患者中，雖然不同肺癌病理類型、原發(fā)灶大小的患者之間血清CX3CL1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但肺鱗癌患者血清CX3CL1水平稍高于肺腺癌患者，原發(fā)灶較大的患者血清CX3CL1水平稍高于原發(fā)灶較小的患者。由此提示血清CX3CL1水平與肺癌病理類型、原發(fā)灶大小可能存在一定的關(guān)系，但尚需進一步擴大樣本量驗證。本研究還進一步分析了肺腺癌和肺鱗癌患者血清CX3CL1水平與原發(fā)灶大小之間的關(guān)系，結(jié)果顯示無論是肺腺癌還是肺鱗癌，不同原發(fā)灶大小的患者之間血清CX3CL1水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但肺鱗癌患者中原發(fā)灶較大者血清CX3CL1水平稍高于原發(fā)灶較小者。這提示肺鱗癌原發(fā)灶的大小與血清CX3CL1水平可能存在一定的關(guān)系，但尚需進一步擴大樣本量驗證。

綜上所述，本研究結(jié)果提示CX3CL1在肺癌骨轉(zhuǎn)移過程中起重要作用，但尚需開展更大規(guī)模的前瞻性研究，評估其作為肺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷指標(biāo)的可行性。

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