熱性驚厥好發(fā)于1～3歲嬰幼兒[1]，在我國發(fā)病率約為5%[2]。熱性驚厥常發(fā)生于感染性疾病(如上呼吸道感染急性期)的早期，患兒體溫驟然升高，且排除驚厥史與顱內(nèi)感染[3]。既往研究[4]表明，熱性驚厥通常為良性，近遠(yuǎn)期預(yù)后良好，但部分患兒在疾病頻繁發(fā)作后發(fā)生智力低下、腦損害、行為異常等情況，嚴(yán)重時可導(dǎo)致癲癇的發(fā)生。近幾年，腦電圖檢查在熱性驚厥患兒的診斷中發(fā)揮著顯著的優(yōu)勢，亦作為熱性驚厥患兒檢查的常規(guī)項目之一。同時，熱性驚厥患兒常并發(fā)神經(jīng)元損傷[5]，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)是神經(jīng)元損傷的重要標(biāo)志物。因此，本研究對鄭州兒童醫(yī)院80例熱性驚厥患兒進(jìn)行研究，探討動態(tài)腦電圖聯(lián)合NSE在復(fù)雜性與單純性熱性驚厥患兒中的鑒別診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集鄭州兒童醫(yī)院2014年9月至2016年3月收治的80例熱性驚厥患兒的臨床資料，其中，男性49例，女性31例；年齡2～5歲，平均(4.02±0.74)歲；單純性熱性驚厥32例作為單純組，復(fù)雜性熱性驚厥48例作為復(fù)雜組。診斷依據(jù)為第八版兒科學(xué)教材中有關(guān)熱性驚厥的標(biāo)準(zhǔn)[6]。其中，單純性熱性驚厥：大部分患兒可出現(xiàn)全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，少數(shù)患兒可在驚厥發(fā)作后出現(xiàn)暫時性嗜睡，且在發(fā)作期結(jié)束后并無神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，約50%的患兒會再次發(fā)作，且常在初次發(fā)作后的12個月內(nèi)發(fā)作。復(fù)雜性熱性驚厥：1次驚厥發(fā)作持續(xù)>15 min，局灶性發(fā)作，24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥2次，反復(fù)發(fā)作，累計≥6次。另選擇同期鄭州兒童醫(yī)院80例體檢健康的兒童作為對照組，其中，男性45例，女性35例；年齡2～7歲，平均(4.87±0.92)歲；排除伴有系統(tǒng)性代謝紊亂、顱內(nèi)感染、中毒、肝腎功能異常、電解質(zhì)紊亂、神經(jīng)功能異常及外傷史等兒童。各組性別、年齡等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，家屬均知情同意。

1.2 動態(tài)腦電圖檢查 NEUROWERK EEG(SIGMA，德國)，雙極導(dǎo)聯(lián)；濾波12 Hz，時間常數(shù)0.3 s，增益1.0；導(dǎo)聯(lián)F7-C3、F8-C4，F(xiàn)pl-F7、Fp2-F8，P3-01、P4-02，C3-P3、C4-P4。在安靜環(huán)境下檢查，分別在開始與結(jié)束前做閉眼、睜眼3～4次，過度換氣2～3 min。檢查期間記錄患兒清醒、睡眠、驚厥發(fā)作時間及發(fā)作時的臨床表現(xiàn)。連續(xù)觀察7 d，由鄭州兒童醫(yī)院腦電圖醫(yī)師與兒科醫(yī)師聯(lián)合分析檢查結(jié)果。其中，腦電圖異常表現(xiàn)主要有α波不穩(wěn)定、不規(guī)則；β波明顯增多；θ波異常出現(xiàn)，且總體頻率變緩，同時尖波、棘波或其他異常波形出現(xiàn)。

1.3 NSE水平檢測 對照組在體檢時抽取血標(biāo)本，離心后-18℃保存；單純組與復(fù)雜組患兒分別在發(fā)生驚厥后12、48 小時抽取肘靜脈血2 mL，離心后將血標(biāo)本在-18℃保存待檢。酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測3組對象血清NSE含量，具體操作參照ELISA試劑盒(上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)。

1.4 隨訪 單純組與復(fù)雜組患兒均進(jìn)行隨訪1年，記錄兩組患兒癲癇發(fā)生情況及其發(fā)病部位的分布情況。

2 結(jié)果

2.1 熱性驚厥患兒腦電圖檢查情況 單純組有6例患兒出現(xiàn)腦電波異常，發(fā)生率18.75%(6/32)，復(fù)雜組有18例，發(fā)生率37.50%(18/48)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.974，P<0.05)。

2.2 熱性驚厥患兒腦電圖異常情況分析 兩組患兒腦電圖異常時相和部位比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.742，P=0.464；χ2=0.422，P=0.713)。其中，額顳葉區(qū)為異常高發(fā)部位，其次是頂枕葉區(qū)，彌漫性最少。詳見表1。

表1 單純組與復(fù)雜組腦電圖時相分布與異常部位情況比較

2.3 3組對象NSE水平比較 驚厥發(fā)作后12、48 小時，血漿NSE水平復(fù)雜組>單純組>對照組，3組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；驚厥發(fā)作后48小時，單純組、復(fù)雜組血漿NSE水平均低于12小時的水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同時間點NSE水平比較

2.4 兩組熱性驚厥患兒癲癇發(fā)生率及其發(fā)病部位的比較 均獲隨訪，兩組均以額顳葉區(qū)異常為主，其次是頂枕葉區(qū)、彌漫性。其中，單純組1年內(nèi)癲癇發(fā)生率低于復(fù)雜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.133，P<0.001)。詳見表3。

2.5 動態(tài)腦電圖監(jiān)測與NSE聯(lián)合診斷熱性驚厥患兒的價值分析 動態(tài)腦電圖聯(lián)合NSE的ROC曲線下面積為0.96，靈敏度為92.57%，特異度為89.46%；而動態(tài)腦電圖與NSE單獨診斷的ROC曲線下面積分別為0.80、0.89，靈敏度分別為71.46%、79.97%，特異度分別為70.75%、84.35%。詳見圖1。

表3 兩組熱性驚厥患兒癲癇發(fā)生率及其發(fā)病部位的比較

圖1 動態(tài)腦電圖聯(lián)合NSE診斷熱性驚厥患兒的ROC曲線

3 討論

熱性驚厥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且不同患兒的預(yù)后差異較大。普遍認(rèn)為[7-9]，熱性驚厥是由于嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，對環(huán)境及外來病原體的調(diào)節(jié)能力較弱引起。其中，神經(jīng)元異常放電可引起骨骼肌發(fā)生暫時性收縮，臨床中出現(xiàn)抽搐與驚厥等癥狀[10]。大部分晚期熱性驚厥患兒往往會發(fā)生癲癇或認(rèn)知、行為障礙。隨著腦細(xì)胞發(fā)育完全，5歲后熱性驚厥發(fā)病率降低。

腦電圖作為診斷腦組織損傷的一種重要方法，由于熱性驚厥患兒常并發(fā)腦組織異常放電，且不同時間點不同，所以本研究采取動態(tài)腦電圖監(jiān)測，以防遺漏。有研究[11]指出，動態(tài)腦電圖監(jiān)測腦電波異常率高于常規(guī)腦電圖監(jiān)測。本研究發(fā)現(xiàn)，單純組腦電波異常率(18.75%)低于復(fù)雜組(37.50%)。結(jié)果表明，隨著驚厥程度的加重，熱性驚厥患兒發(fā)生腦電波異常的風(fēng)險增加。此外，兩組患兒腦電圖異常時相和部位基本相同，其中，額顳葉區(qū)為異常高發(fā)部位，其次是頂枕葉區(qū)，而彌漫性最少。本研究同時發(fā)現(xiàn)，單純組1年內(nèi)癲癇發(fā)生率低于復(fù)雜組，且額顳葉區(qū)發(fā)生率較高，提示動態(tài)腦電圖異常部位能夠作為診斷熱性驚厥患兒的重要參數(shù)。并且，腦電圖部位異?？赡軙黾訜嵝泽@厥患兒后期發(fā)生癲癇的風(fēng)險。

NSE在腦組織中含量最多，是目前廣泛用于判斷腦組織損傷程度與預(yù)后效果的重要指標(biāo)之一，且敏感度相對較高[12]。有研究[13]指出，NSE在腦脊液中的濃度變化能夠有效反映患兒腦組織損傷的嚴(yán)重程度，然而腦脊液穿刺屬于有創(chuàng)檢查，多數(shù)患兒家屬較難接受。本研究發(fā)現(xiàn)，驚厥發(fā)作后12、48 小時，復(fù)雜組血漿NSE水平在3組中最高，單純組次之，對照組最低，提示NSE能夠反映患兒的驚厥程度。

綜上所述，動態(tài)腦電圖聯(lián)合NSE對熱性驚厥患兒的鑒別診斷具有良好的應(yīng)用價值。但因本研究例數(shù)較少，今后需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討動態(tài)腦電圖聯(lián)合NSE的應(yīng)用價值。

[1] 李婕,于方,陳曦,等.60例新生兒驚厥臨床分析[J].中華實用診斷與治療雜志,2016,30(8):798-799.

[2] 吳星,王艷.熱性驚厥患兒血清及腦脊液腎上腺髓質(zhì)素及神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與腦損傷的關(guān)系[J].中華實用診斷與治療雜志,2015,29(5):476-477.

[3] 李宏,周菊花,沈蔚,等.熱性驚厥患兒血清硫化氫水平測定及其與血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的相關(guān)性[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(10):786-789.

[4] 張茂燕.兒童腹瀉伴驚厥病因探討[J].安徽醫(yī)學(xué),2006,27(2):131-132.

[5] BAUCHNER H. Genetics and the evaluation of the febrile child[J].JAMA,2016,316(8):824-825.

[6] 王衛(wèi)平. 兒科學(xué)[M].8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：108-125.

[7] ZHUANG F,ZHOU X,LI H,et al. Hydrogen sulfide promotes learning and memory and suppresses proinflammatory cytokines in repetitive febrile seizures[J].Neuroimmunomodulation,2017,23(5/6):271-277.

[8] SAGHAZADEH A,MAHMOUDI M,MEYSAMIE A,et al. Possible role of trace elements in epilepsy and febrile seizures：a meta-analysis[J].Nutr Rev,2015,73(11):760-779.

[9] 陳俊國,吳鳴,張旭,等.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥患兒腦脊液中S-100β蛋白、MBP、NSE變化的相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2017,15(6):986-988.

[10]FRANCIS J R,RICHMOND P,ROBINS C,et al. An observational study of febrile seizures：the importance of viral infection and immunization[J].BMC Pediatr,2016,16(1):202.

[11]李曉軍,李曉嵐.動態(tài)腦電圖聯(lián)合神經(jīng)元特異性烯醇化酶檢測在嬰幼兒熱性驚厥中的應(yīng)用[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,47(1):83-86.

[12]REMICK K,REDGATE C,OSTERMAYER D,et al. Prehospital glucose testing for children with seizures：a proposed change in management[J].Prehosp Emerg Care,2017,21(2):216-221.

[13]馮俊杰,楊素紅,林越仙,等.熱性驚厥患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶檢測分析[J].中國婦幼保健,2012,27(29):4574-4575.

[14]LEAL B,CHAVES J,CARVALHO C,et al. Age of onset of mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis：the effect of apolipoprotein E and febrile seizures[J].Int J Neurosci,2016,127(9):800-804.

[15]吳暉,章武強(qiáng),李軍,等.熱性驚厥患兒白細(xì)胞介素-6基因多態(tài)性分析及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(33):51-53.