余飛，梁林慧，黃承樂，農(nóng)世澤，班副植，陸義明

（百色市人民醫(yī)院檢驗科，廣西 百色 533000）

艾滋病是由于人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的不斷復(fù)制，使得患者的免疫功能降低甚至消失，最終導(dǎo)致人類死亡的嚴(yán)重疾病，目前世界上暫無該病毒的有效疫苗，它已嚴(yán)重威脅著人類的健康與生存。自90年代以來中國的HIV感染患者急劇增長，截止2014年，我國艾滋病檢測次數(shù)約為1.2億人次，陽性率約為67%[1]，而廣西桂西地區(qū)HIV病毒感染患者報告數(shù)及新增病例速度均位居全區(qū)前列[1]。隨著高效逆轉(zhuǎn)錄治療（highly active anti-retrovirus therapy，HAART）療法的發(fā)明和使用，對HIV病毒病情的控制及患者生存質(zhì)量的提高起到重要作用。但隨著治療的延續(xù)，其藥物本身的不良反應(yīng)及HIV感染后免疫系統(tǒng)重建共同對機(jī)體產(chǎn)生著影響。為了解本地區(qū)HAART治療過程中對機(jī)體的不良影響，對2013年于本院醫(yī)院就診的未經(jīng)HAART治療的HIV患者及其治療后1～3年的肝腎功能、生化指標(biāo)異常率進(jìn)行對比研究，揭示了在HAART治療過程中各項生化計量指標(biāo)異常率的發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有患者均來自2012年于本院醫(yī)院就診的未經(jīng)HAART治療，且在本院采用HAART治療并在隨后3年內(nèi)定期進(jìn)行生化指標(biāo)檢測患者。艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年《艾滋病診療指南》[3]，最終符合納入條件300例。

1.2 方法

1.2.1 采集患者靜脈血，置于生化檢測專用試管內(nèi)。標(biāo)本收集后待血液凝固后，以3 500 r/min離心3 min，分離血清待檢。

1.2.2 儀器和方法 使用日立7600-020自動生化分析儀機(jī)進(jìn)檢測，試劑使用為商品化檢測試劑盒。對符合納入條件的患者，在未行HARRT治療前、治療后3年內(nèi)均定期進(jìn)行肝功能、腎功能、血脂、血糖、乳酸、血清淀粉酶等指標(biāo)。

1.2.3 質(zhì)量控制 室內(nèi)質(zhì)量控制使用英國RANDOX公司提供的正常值和病理值2個濃度值質(zhì)控品每天檢測1次；室間質(zhì)評則參加廣西臨床檢驗中心室間和全國臨床檢驗中心室間質(zhì)量評價，均獲合格證書。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“±s”表示，予以t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能和腎功能指標(biāo) 部分AIDS患者未經(jīng)HAART治療前肝功能和腎功能指標(biāo)已存在異常，肝腎功能監(jiān)測項目為：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ATL）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、г-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、尿素（Urea）、肌酐（Cr）；異常率分別為9.0%、9.9%、10.3%、9.3%、3.7%及3.3%。隨著HAART治療的進(jìn)行及疾病本身的發(fā)展，對各指標(biāo)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，治療1年后監(jiān)測ATL、AST、TBA、GGT、UREA、Cr，異常率分別為13.0%、10.3%、15.3%、13.3%、5.6%、4.7%；治療2年后異常率分別為14.0%、17.0%、21.0%、24.0%、7.0%、6.3%；治療3年后異常率分別為 17.0%、21.0%、30.3%、28.7%、12.7%、11.0%。以未治療組作為對照組進(jìn)行對比，治療后1年組TBA、GGT項目異常率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），ALT、AST、UREA等項目治療后第2年異常率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），Cr項目在治療后3年差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。至2015年，肝功能的生化指標(biāo)異常率與治療前比較，以TBA及GGT增高尤為顯著，異常率最高的為總膽汁酸（TBA）30%，最低的為肌酐（Cr）11.0%，見表1。

表1 未治療組與治療后組肝功能和腎功能指標(biāo)異常率（%）Table 1 The abnormal rate of liver function and kidney function in untreated group and accepted HAART group(%)

2.2 患者各種代謝功能指標(biāo)異常率 部分艾滋病患者未經(jīng)HAART治療前各種代謝功能指標(biāo)已存在異常，各種代謝指標(biāo)監(jiān)測項目為：膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、淀粉酶（AMS）、乳酸（LAC）、血糖（GLU）異常率分別為4.3%、3.0%、6.0%、4.3%、1.7%。隨著HAART治療的進(jìn)行及疾病本身的發(fā)展，對各指標(biāo)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，治療1年后監(jiān)測，治療1年后監(jiān)測TC、TG、AMS、LAC、GLU，異常率分別為 10.3%、13.3%、9.7%、29.6%、7.7%；治療2年后異常率分別為16.3%、21.0%、13.7%、43.7%、12.0；治療3年后異常率分別為25.3%、27.0%、18.0%、51.3%、16.3%。以未治療組作為對照組進(jìn)行對比，治療后1年組與對照組相比膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、乳酸（LAC）及血糖（GLU）等項項目異常率已顯著增高（P＜0.05），淀粉酶（AMS）項目治療前后異常率無顯著增高。至2015年，各代謝指標(biāo)異常率與治療前比較，以LAC增高尤為顯著，至2015年代謝指標(biāo)異常率最高的為乳酸（LAC）51.3%，最低的為肌酐（Cr）16.3%，見表2。

表2 未治療組與治療后組代謝指標(biāo)異常率（%）Table 2 The abnormal rate of metabolic indices in untreated group and accepted HAART group(%)

3 討論

本地區(qū)地處桂西山區(qū)，常住居民的經(jīng)濟(jì)收入與教育程度較低，對艾滋病的了解及防范意識薄弱。據(jù)2011年統(tǒng)計，本地區(qū)的艾滋病疫情報告數(shù)累計已高達(dá)5 000例，位居全區(qū)前列[4］，加強(qiáng)本地區(qū)艾滋病的預(yù)防及治療刻不容緩。HAART是艾滋病治療國內(nèi)的常用方案，但該治療方案只能從抑制病毒的復(fù)制和抑制艾滋病蛋白酶的抑制兩方面來降低病毒載量[5］并不能將體內(nèi)的病毒完全清除。在HAART治療過程仍然存在著藥物副作用及HIV殘留病毒對機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷，同時個體化的生理、心理及社會因素等都會對HIV患者機(jī)體產(chǎn)生影響[6-7］。

Deniaud等[8]報道肝細(xì)胞內(nèi)線粒體是HIV-1型病毒的靶點，HIV-1病毒蛋白能與線粒體上的腺嘌呤核苷酸運載體結(jié)合，從而影響線粒體各類酶類的活性，致使肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能出現(xiàn)異常。肖江等[9］報道HIV患者經(jīng)HAART治療后非酒精性肝硬化構(gòu)成比顯著增高，肝臟脂肪化比率明顯增加。本研究發(fā)現(xiàn)在HIV未治療前ALT、AST、GGT早期已出現(xiàn)異常，經(jīng)HAART治療后ALT與AST第2年開始才出現(xiàn)顯著差異，而GGT經(jīng)HAART治療后1年異常率差異已有統(tǒng)計學(xué)意義，且ALT、AST、GGT異常率隨HAART的治療時間的延長而增高，且以GGT升高尤為顯著。表明HAART對肝臟的主要毒性并不在肝細(xì)胞中，但在治療過程HIV病毒毒性仍然持續(xù)存在。AIDS患者經(jīng)HAART治療后三年的TBA異常率可高達(dá)30.3%，提示機(jī)體存在較嚴(yán)重的膽汁淤積，可能為HIV病毒引起機(jī)體胃腸免疫功能變化，同時HAART治療過程中降低了肝臟對膽汁的代謝，同時還存在肝臟脂肪化的影響[9]，導(dǎo)致膽汁代謝異常率比例較高。

對于HAART對腎臟的毒副作用，目前國內(nèi)的報道尚較少，尚無統(tǒng)一看法[10-11］，本研究中UREA、Cr項目在HAART治療前異常率分別為3.7%及3.33%，異常率較低，經(jīng)HAART治療后異常率逐年升高但治療后三年整體異常率為12.7%及11.0%，表明HAART對腎臟的毒性表現(xiàn)不明顯，但在治療3年后，部分治療患者仍出現(xiàn)了腎功能方面的生化計量指標(biāo)出現(xiàn)異常改變。本文的研究結(jié)果仍提示了HAART在長期治療過程后，患者腎功能仍會出現(xiàn)受損的情況。

HAART對機(jī)體血脂代謝及血糖代謝影響在未治療前已經(jīng)出現(xiàn)，隨著HAART治療時間延長，其生化指標(biāo)異常率逐年上升，且與未治療前對比具有統(tǒng)計學(xué)意義，這一結(jié)果與國外報道一致[12-13］。在HAART治療過程中，藥物副作用可以干擾脂肪酸結(jié)合蛋白，影響脂質(zhì)代謝，異常的血脂及血糖代謝可提高心血管系統(tǒng)患病風(fēng)險[14]。異常沉積在肝臟的脂質(zhì)也會引起肝功能異常[15]。在本研究中患者AMS異常率在未治療前較低，且治療后隨訪顯示異常率升高不明顯。在HAART治療過程中機(jī)體血糖濃度增高肝外糖代謝相應(yīng)加強(qiáng)，當(dāng)超出機(jī)體代償能力時將出現(xiàn)血糖異常，由于糖代謝異常，糖酵解增加，血中LAC出現(xiàn)異常，這與本研究結(jié)果相符，且患者GLU及LAC異常出現(xiàn)時間較早，異常率較高，應(yīng)引起臨床重視，及時處理，提高患者生活質(zhì)量，減少因代謝異常而引起的并發(fā)癥，降低病死率。

目前我國HIV的治療思路總體分三步[16]，一是HIV病毒復(fù)制的抑制；二是藥物不良反應(yīng)的改善；三是免疫功能的重建。對于桂西地區(qū)HIV病毒感染患者的治療中，抗病毒有效及并發(fā)癥的減少，是免疫功能重新構(gòu)建的重要前提和支持。

綜上所述，對于桂西地區(qū)HIV病毒感染患者，在進(jìn)行HAART治療過程中，應(yīng)注意定期檢測肝腎功能、血脂、血糖及乳酸等代謝指標(biāo)，以便及時發(fā)現(xiàn)各類并發(fā)癥，及時干預(yù)治療，合理用藥，加強(qiáng)護(hù)理，降低患者的病死率，提高患者生活質(zhì)量。

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