宋金東，鐘興偉，文時(shí)繼

(德清縣人民醫(yī)院，浙江 德清 313200)

幽門螺旋桿菌(HelicobacterPylori,Hp)是一種革蘭氏陰性、微需氧、螺旋桿菌，是消化性潰瘍發(fā)生及復(fù)發(fā)的重要原因。目前臨床推薦含有鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑和2種抗菌藥物聯(lián)合的四聯(lián)療法作為主要的經(jīng)驗(yàn)治療根除幽門螺旋桿菌[1]，但隨著耐藥菌株的流行，藥物副作用的影響，患者依從性的下降，根除治療的失敗率有所增加[2]。近年來國外有研究發(fā)現(xiàn)布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法可以提高Hp根除率[3]，這為幽門螺旋桿菌的清除增加了新的路徑。為進(jìn)一步驗(yàn)證布拉氏酵母菌根除Hp的效果，探討有效的聯(lián)合治療方案，我們進(jìn)行了不同療程布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌效果的研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月至2017年6月就診本院消化科的消化性潰瘍伴Hp陽性患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)胃鏡檢查確診為胃或十二指腸潰瘍；(2)經(jīng)14C-尿素呼氣試驗(yàn)診斷為幽門螺旋桿菌感染者；(3)年齡20～70歲；(4)未接受過Hp根除治療者；(5)自愿參加本研究并知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)消化性潰瘍出血，穿孔或有幽門梗阻以及惡變不能排除者；(2)有對治療方案中任一藥物過敏者；(3)合并重要臟器功能不全或精神疾病者等。共選取210例患者，按照就診順序編號(hào)，隨機(jī)納入A、B、C組，每組均70例。 A組：男47例，女23例，年齡22～64歲，平均(41.49±11.69)歲；有吸煙史24例，飲酒史29例。B組：男43例，女27例，年齡21～69歲，平均(41.69±13.67)歲；有吸煙史21例，飲酒史25例。C組：男46例，女24例，年齡21～68歲，平均(42.00±13.13)歲；有吸煙史22例，飲酒史27例。3組患者性別構(gòu)成、年齡、吸煙史、飲酒史等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過本院倫理審查委員會(huì)審查同意進(jìn)行研究，批準(zhǔn)號(hào)：LL2014-QT15。

1.2 治療方法

A組采用《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》推薦的常規(guī)四聯(lián)療法[4]，即雷貝拉唑片0.02g/次，2次/d，枸櫞酸鉍鉀膠囊0.2g/次，2次/d，均飯前半小時(shí)服用；呋喃唑酮片0.1g/次，2次/d，阿莫西林膠囊1.0g/次，2次/d，均飯后服用，療程為2周。B組與C組在上述治療基礎(chǔ)上均聯(lián)合布拉氏酵母菌散(法國百科達(dá)制藥廠生產(chǎn)，注冊證號(hào)S20040038)進(jìn)行治療，布拉氏酵母菌散250mg/次，2次/d，口服，B組連續(xù)治療2周，C組連續(xù)治療4周，前2周服用時(shí)與阿莫西林膠囊間隔3h。

1.3 效果判定

治療期間門診或電話評估患者服藥過程中的惡心嘔吐、腹瀉、便秘、上腹痛、味覺異常等副作用發(fā)生情況，填寫不良反應(yīng)調(diào)查表。在患者治療結(jié)束4周后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)，評估患者幽門螺旋桿菌根除情況，陰性為根除成功，陽性為根除失敗。按方案(Per-Protocol,PP)根除率(僅統(tǒng)計(jì)完成方案獲隨訪者)判斷方案效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS17.0，3組間比較以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較以P<0.0167為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 幽門螺旋桿菌根除率

A組有7例、B組有3例、C組有2例脫落。ABC 3組Hp根除率分別為80.95%(51/63)，95.52%(64/67)，97.06%(66/68)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 12.987，P= 0.002)。兩兩比較結(jié)果顯示：B組、C組與A組間根除率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.753，P=0.009，χ2=8.888，P=0.003.)；B組與C組間Hp根除率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.223，P=0.636.)，表明布拉氏酵母菌散連續(xù)治療2周(B組)或4周(C組)均可以提高Hp根除率。

2.2 不良反應(yīng)情況

A組、B組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.29%，13.43%和10.29%，3組之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.532，P=0.766)。不良反應(yīng)以消化道不適為多，見表1。

表1 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

近年來，幽門螺旋桿菌對于各種抗生素耐藥不斷上升，耐藥率分別達(dá)到了20.8%(克拉霉素)、8.9%(左氧氟沙星)、83.7%(甲硝唑)、8.7%(阿莫西林)、7%(呋喃唑酮)、7.6%(四環(huán)素)[5]，多重耐藥菌株也時(shí)有報(bào)告[6]，因此，探索新的更為安全有效的替代藥物和治療方案從長期來看顯得十分必要。

布拉氏酵母菌為非致病性真菌類益生菌，實(shí)驗(yàn)研究表明可誘導(dǎo)Hp細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化和細(xì)胞損傷，直接抑制致病微生物的繁殖，并抑制其對黏膜細(xì)胞的粘附和侵襲[7]。我們在消化性潰瘍患者中探索使用2周和4周的布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌，Hp根除率均有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明布拉氏酵母菌有助于Hp感染的根除。周本剛等Meta分析表明：布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法有利于提高我國Hp感染患者的根除率[8]，這很大程度上支持了我們的研究結(jié)論。不過雖然4周療法在Hp根除率方面較2周療法為高，但差異并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從患者依從性和經(jīng)濟(jì)角度考慮，我們建議推廣使用2周布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法。國內(nèi)也有一些相關(guān)研究從提高Hp根除率角度推薦使用2周布拉氏酵母菌散聯(lián)合治療方案[2，9]。

常規(guī)四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的副作用是影響其依從性與效果的重要方面，我們研究發(fā)現(xiàn)盡管添加了2周或4周的布拉氏酵母菌，但是患者的副作用未見增加，這為該聯(lián)合療法的推廣使用提供了可能。一些研究顯示布拉氏酵母菌聯(lián)合常規(guī)四聯(lián)療法可以影響腸道微生態(tài)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]，與我們的結(jié)果略有不同，不過也從另一側(cè)面顯示了布拉氏酵母菌添加療法的可行性，值得今后更深入地研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌和消化性潰瘍學(xué)組.第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2017，37(6)：509-524.

[2]趙寒冰，陳曉勤，周力.布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法根治幽門螺桿菌的臨床觀察[J].貴州醫(yī)藥，2013，37(6)：519-521.

[3]Zojaji H，Ghobakhlou M，Rajabalinia H，et al.The efficacy and safety of adding the probiotic Saccharomyces boulardiito standard triple therapy for eradication of H.pylori: a randomized controlled trial[J].Gastroenterology & Hepatology from Bed to Bench , 2013 . 6 (Suppl 1) :S99-S104.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].現(xiàn)代消化及介入治療，2012，17(6)：358-363.

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[10]董善增，劉耀婷，張娟娟，等.四聯(lián)療法聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療幽門螺桿菌感染125例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，36(9)：987-989.