常規(guī)MRI和DKI技術(shù)診斷肝豆?fàn)詈俗冃约膊〉膶Ρ妊芯?/h1>
2018-05-04 05:36:51盧琦王安琴張春蕓武紅利徐春生
放射學(xué)實踐 2018年4期
盧琦， 王安琴， 張春蕓， 武紅利， 徐春生
肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration，HLD)又稱Wilson病，是一種常染色體隱性遺傳病，系銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白障礙而導(dǎo)致過量銅在體內(nèi)聚集，繼而導(dǎo)致大腦和肝臟等組織損傷，患者的主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀[1-2]。擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging，DKI)是一種新的磁共振成像技術(shù)，其采用非高斯擴(kuò)散模型的方法來觀察大腦組織中微觀結(jié)構(gòu)的變化，尤其適合于對灰質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的觀察[3]。本研究中利用DKI技術(shù)來分析肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叽竽X微觀結(jié)構(gòu)的變化情況，旨在提高對肝豆?fàn)詈俗冃缘挠跋裨\斷水平。
材料與方法
1.研究對象
搜集本院35例WD患者的病例資料，其中男21例，女14例，年齡18～45歲，平均(26.9±7.0)歲；無其它神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病。此外，選取性別和年齡與患者組相匹配的健康志愿者30例作為對照組，其中男15例，女15例，年齡19～48歲，平均(26.2±5.6)歲。所有受試者簽署了知情同意書。
2.數(shù)據(jù)采集
使用GE Discovery MR750 3.0T超導(dǎo)型磁共振成像儀及8通道相控陣標(biāo)準(zhǔn)頭顱線圈。掃描范圍自顱頂至枕骨大孔水平，檢查序列包括常規(guī)T2WI和DKI序列。常規(guī)T2WI參數(shù)：TR 9000 ms，TE 124 ms，翻轉(zhuǎn)角111°，矩陣256×256，視野250 mm×250 mm，層厚5 mm，無層間距，掃描20層；DKI序列參數(shù)：SS-EPI序列，TR 4800 ms，TE Minimum，翻轉(zhuǎn)角12°，矩陣128×128，視野240 mm×240 mm，層厚3 mm，無層間距，掃描45層，采用3個b值(0、1000 和2000 s/mm2)，其中b=0 s/mm2時采集6幀圖像、共15個方向。
3.數(shù)據(jù)分析
將受試者DKI序列的圖像傳輸至GE ADW4.6工作站，利用Functool軟件包里的DKI軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計算DKI參數(shù)值：平均擴(kuò)散峰度(mean kurtosis，MK)、徑向擴(kuò)散峰度(radial kurtosis，RK)、軸向擴(kuò)散峰度(axial kurtosis，AK)。在雙側(cè)豆?fàn)詈?bilateral lenticular nucleus，LN)和雙側(cè)尾狀核頭(bilateral head of caudate nucleus，HCN)的最大截面上勾畫感興趣區(qū)(圖1、2)，測量各參數(shù)值，每個部位測量3次、取平均值。再以同樣的方法測量常規(guī)T2WI上雙側(cè)LN、HCN和側(cè)腦室的T2信號值，以側(cè)腦室為基準(zhǔn)計算LN和HCN的T2信號變化率。測量時盡量避開血管、腦脊液等結(jié)構(gòu)以降低誤差。
使用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用校正t檢驗比較雙側(cè)豆?fàn)詈恕㈦p側(cè)尾狀核頭部的DKI參數(shù)值和T2信號變化率在WD組與對照組之間的差異，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。再繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線，計算約登指數(shù)，判定各個參數(shù)值的診斷敏感性和特異性，并計算ROC曲線下面積(area under ROC curve，AUC)。
結(jié) 果
在經(jīng)過圖像偽影及頭動等因素的篩選后，最終有26例WD患者及25例健康志愿者納入本研究。所有受試者的基本臨床資料見表1。WD組與健康對照組間性別和年齡的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
兩組患者尾狀核和豆?fàn)詈说腄KI參數(shù)和T2信號變化率見表2～3。與健康對照組相比，WD組雙側(cè)豆?fàn)詈说腗K值及T2信號變化率升高且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，KA值及KR值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；ROC曲線分析結(jié)果見表4和圖3，其中MK值及T2信號變化率的ROC曲線下面積分別為0.825、0.708，95%置信區(qū)間分別為0.710～0.939、0.551～0.864。雙側(cè)尾狀核頭的MK、KA和KR值及T2信號變化率均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ROC曲線分析結(jié)果見表5、圖4，其中MK值、KA值、KR值及T2信號變化率的ROC曲線下面積分別為0.814、0.822、0.670和0.686，95%置信區(qū)間分別為0.684～0.943、0.700～0.944、0.515～0.825和0.533～0.839。
表1 兩組的基本臨床資料
圖1 在T2WI上在雙側(cè)豆?fàn)詈斯催x感興趣區(qū)，以確定DKI參數(shù)測量的ROI。 圖2 在T2WI上于雙側(cè)尾狀核頭部選感興趣區(qū)，以確定DKI參數(shù)測量的ROI。
表2 兩組中雙側(cè)豆?fàn)詈瞬课籖OI各參數(shù)值及比較
表3 兩組中雙側(cè)尾狀核頭部各參數(shù)值及比較
表4 雙側(cè)豆?fàn)詈烁鲄?shù)的診斷效能
表5 雙側(cè)尾狀核頭部的診斷效能
討 論
1.肝豆?fàn)詈俗冃约捌涑Ｒ?guī)影像學(xué)表現(xiàn)
WD是一種常染色體隱形遺傳性疾病，銅藍(lán)蛋白合成障礙是本病的主要病理機(jī)制，肝臟銅藍(lán)蛋白合成減少，排泄減少，腸道對銅吸收增加，導(dǎo)致過量的銅析出并沉積在肝臟、腦組織及角膜等部位而引起損傷。有研究表明WD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷主要累及豆?fàn)詈?、尾狀核、丘腦及小腦齒狀核。因此，本研究中選取雙側(cè)豆?fàn)詈思拔矤詈祟^部作為感興趣區(qū)，分析其DKI信號及微觀結(jié)構(gòu)的變化[1]。目前，對WD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、銅生化檢測、角膜色素環(huán)和影像學(xué)等輔助檢查手段。本項研究中的WD患者主要根據(jù)其臨床表現(xiàn)及生化檢驗結(jié)果而明確診斷，35例患者均有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括震顫、肌張力增高、吞咽困難及口齒不清，24h尿銅及銅藍(lán)蛋白檢測異常。
WD在常規(guī)MRI上的主要表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)豆?fàn)詈藢ΨQ性長T1、長T2信號，俗稱“熊貓眼征”[4-5]，可能與銅沉積在基底節(jié)區(qū)導(dǎo)致細(xì)胞水腫和壞死、脫髓鞘改變和膠質(zhì)增生等有關(guān)[1]。顏立群等[6]對16例WD患者進(jìn)行回訪性分析，10例患者表現(xiàn)為明顯的雙側(cè)基底節(jié)區(qū)長T1長T2信號影，其中3例呈現(xiàn)典型的“熊貓眼”征。劉勇等[7]對52例WD患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)38例患者表現(xiàn)基底節(jié)區(qū)不同程度的信號異常，可見常規(guī)MRI對WD具有良好的診斷價值。在本項研究中，WD患者出現(xiàn)不同程度的雙側(cè)豆?fàn)詈?、丘腦及腦干的信號異常，部分患者有腦萎縮改變。
2.DKI技術(shù)的基本原理
DKI技術(shù)是在DTI技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展而來的[8]，與其不同的是采集的方向更多、b值更高和更多。DTI技術(shù)采用二階擴(kuò)散張量模型，而DKI技術(shù)將二階張量轉(zhuǎn)換為四階張量，能夠更好地顯示扇形纖維及交叉纖維。另外，DTI技術(shù)是假定水分子在人體內(nèi)的擴(kuò)散信號呈線性衰減，即呈高斯分布模型。在對人體大腦組織進(jìn)行成像和分析時，通常將b值設(shè)定為1000s/mm2，當(dāng)b值高于1000s/mm2時，水分子擴(kuò)散信號的衰減偏離線性，并且在復(fù)雜組織中因細(xì)胞器、細(xì)胞膜及間隔等諸多因素的影響，使得水分子擴(kuò)散不呈高斯分布，此時采用DTI技術(shù)的水分子擴(kuò)散模型來描述水分子的擴(kuò)散衰減時將存在較大的誤差。在這種情況下，研究水分子擴(kuò)散不均質(zhì)性的DKI技術(shù)能夠更加有效地探測組織微觀結(jié)構(gòu)的變化[9]。已有較多學(xué)者將DKI技術(shù)應(yīng)用于臨床，如腫瘤的良惡性及惡性程度的鑒別診斷[10-11]。
由于采用的水分子擴(kuò)散模型與DTI不同，DKI技術(shù)的評價指標(biāo)也有所不同。平均峰度值(MK)是最常用的評價指標(biāo)，通過探測水分子在組織內(nèi)擴(kuò)散受限的程度，來衡量感興趣區(qū)組織的復(fù)雜程度，組織結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，水分子在組織內(nèi)的擴(kuò)散越偏離高斯分布，MK值越大。MK的絕對值在0～3的范圍內(nèi)，具有正負(fù)之分，由于MK值是各b值在各擴(kuò)散梯度場施加方向上的平均值，當(dāng)施加的擴(kuò)散梯度場方向與水分子擴(kuò)散方向的夾角在90°之內(nèi)時，MK值為正值，反之，為負(fù)值。徑向峰度(KR)和軸向峰度(KA)分別反映垂直于軸突方向及平行于軸突方向的水分子擴(kuò)散信息。在本研究中，雙側(cè)豆?fàn)詈说腗K值與對照組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，雙側(cè)尾狀核頭部的MK、KA及KR值與對照組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。有研究表明這些值的改變能夠更敏感地反映細(xì)胞骨架崩解、線粒體腫脹所導(dǎo)致的細(xì)胞粘度及曲度的改變，可能反映了更加顯著的組織結(jié)構(gòu)改變[8,12]。
圖3 雙側(cè)豆?fàn)詈薓K、KA、KR及T2變化率的ROC曲線。 圖4 雙側(cè)尾狀核頭MK、KA、KR及T2變化率ROC曲線。
3.常規(guī)磁共振與DKI技術(shù)的對比分析
有學(xué)者曾利用常規(guī)MRI技術(shù)和DTI技術(shù)對WD疾病進(jìn)行對照研究，如Lawrence等[13]和Jadav等[14]分別采用基于白質(zhì)骨架的擴(kuò)散統(tǒng)計分析(Tract-Based Spatial Statistics，TBSS)方法及手工勾畫感興趣區(qū)的方法進(jìn)行分析，Lawrence等發(fā)現(xiàn)雙側(cè)額枕葉白質(zhì)、內(nèi)囊及腦橋FA降低，而這些區(qū)域在常規(guī)影像學(xué)上無明顯變化；Jadav等發(fā)現(xiàn)部分患者在常規(guī)T2加權(quán)像上腦白質(zhì)信號增高，而FA值和MD值的異常不僅出現(xiàn)在腦白質(zhì)，在雙側(cè)內(nèi)囊及腦橋等部位也可見。
肝豆?fàn)詈俗冃允且环N可治療的遺傳性疾病，因此早診斷早治療對疾病的預(yù)后具有重要意義。本研究中通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)豆?fàn)詈说腗K值的曲線下面積明顯大于T2信號變化率，雙側(cè)尾狀核頭部的MK值和KA值的曲線下面積均大于T2信號變化率。說明DKI技術(shù)在檢測肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叽竽X結(jié)構(gòu)變化方面較常規(guī)MRI序列具有更高的敏感性及特異性，量化參數(shù)值能夠更敏感地反映肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叽竽X組織微觀結(jié)構(gòu)的改變，為進(jìn)一步探討肝豆?fàn)詈俗冃约膊∧X組織結(jié)構(gòu)的異常提供影像學(xué)依據(jù)。
本研究存在很多不足：首先，納入研究的患者病程較長且均出現(xiàn)錐體外系的癥狀，分級在Ⅱ級以上，未能對疾病早期的大腦改變進(jìn)行研究；另外，本組WD患者的病情嚴(yán)重程度差異較大、年齡和病程的跨度較大，因此研究結(jié)果的可重復(fù)性和穩(wěn)定性尚需進(jìn)一步研究和驗證。在以后的研究中，我們將擴(kuò)大樣本量及搜集更多處于病程早期的患者進(jìn)行更深入地研究，旨在對本病的診斷提供更加可靠的依據(jù)。
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將受試者DKI序列的圖像傳輸至GE ADW4.6工作站，利用Functool軟件包里的DKI軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計算DKI參數(shù)值：平均擴(kuò)散峰度(mean kurtosis，MK)、徑向擴(kuò)散峰度(radial kurtosis，RK)、軸向擴(kuò)散峰度(axial kurtosis，AK)。在雙側(cè)豆?fàn)詈?bilateral lenticular nucleus，LN)和雙側(cè)尾狀核頭(bilateral head of caudate nucleus，HCN)的最大截面上勾畫感興趣區(qū)(圖1、2)，測量各參數(shù)值，每個部位測量3次、取平均值。再以同樣的方法測量常規(guī)T2WI上雙側(cè)LN、HCN和側(cè)腦室的T2信號值，以側(cè)腦室為基準(zhǔn)計算LN和HCN的T2信號變化率。測量時盡量避開血管、腦脊液等結(jié)構(gòu)以降低誤差。
使用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用校正t檢驗比較雙側(cè)豆?fàn)詈恕㈦p側(cè)尾狀核頭部的DKI參數(shù)值和T2信號變化率在WD組與對照組之間的差異，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。再繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線，計算約登指數(shù)，判定各個參數(shù)值的診斷敏感性和特異性，并計算ROC曲線下面積(area under ROC curve，AUC)。
結(jié) 果
在經(jīng)過圖像偽影及頭動等因素的篩選后，最終有26例WD患者及25例健康志愿者納入本研究。所有受試者的基本臨床資料見表1。WD組與健康對照組間性別和年齡的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
兩組患者尾狀核和豆?fàn)詈说腄KI參數(shù)和T2信號變化率見表2～3。與健康對照組相比，WD組雙側(cè)豆?fàn)詈说腗K值及T2信號變化率升高且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，KA值及KR值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；ROC曲線分析結(jié)果見表4和圖3，其中MK值及T2信號變化率的ROC曲線下面積分別為0.825、0.708，95%置信區(qū)間分別為0.710～0.939、0.551～0.864。雙側(cè)尾狀核頭的MK、KA和KR值及T2信號變化率均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ROC曲線分析結(jié)果見表5、圖4，其中MK值、KA值、KR值及T2信號變化率的ROC曲線下面積分別為0.814、0.822、0.670和0.686，95%置信區(qū)間分別為0.684～0.943、0.700～0.944、0.515～0.825和0.533～0.839。
表1 兩組的基本臨床資料
圖1 在T2WI上在雙側(cè)豆?fàn)詈斯催x感興趣區(qū)，以確定DKI參數(shù)測量的ROI。 圖2 在T2WI上于雙側(cè)尾狀核頭部選感興趣區(qū)，以確定DKI參數(shù)測量的ROI。
表2 兩組中雙側(cè)豆?fàn)詈瞬课籖OI各參數(shù)值及比較
表3 兩組中雙側(cè)尾狀核頭部各參數(shù)值及比較
表4 雙側(cè)豆?fàn)詈烁鲄?shù)的診斷效能
表5 雙側(cè)尾狀核頭部的診斷效能
討 論
1.肝豆?fàn)詈俗冃约捌涑Ｒ?guī)影像學(xué)表現(xiàn)
WD是一種常染色體隱形遺傳性疾病，銅藍(lán)蛋白合成障礙是本病的主要病理機(jī)制，肝臟銅藍(lán)蛋白合成減少，排泄減少，腸道對銅吸收增加，導(dǎo)致過量的銅析出并沉積在肝臟、腦組織及角膜等部位而引起損傷。有研究表明WD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷主要累及豆?fàn)詈?、尾狀核、丘腦及小腦齒狀核。因此，本研究中選取雙側(cè)豆?fàn)詈思拔矤詈祟^部作為感興趣區(qū)，分析其DKI信號及微觀結(jié)構(gòu)的變化[1]。目前，對WD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、銅生化檢測、角膜色素環(huán)和影像學(xué)等輔助檢查手段。本項研究中的WD患者主要根據(jù)其臨床表現(xiàn)及生化檢驗結(jié)果而明確診斷，35例患者均有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括震顫、肌張力增高、吞咽困難及口齒不清，24h尿銅及銅藍(lán)蛋白檢測異常。
WD在常規(guī)MRI上的主要表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)豆?fàn)詈藢ΨQ性長T1、長T2信號，俗稱“熊貓眼征”[4-5]，可能與銅沉積在基底節(jié)區(qū)導(dǎo)致細(xì)胞水腫和壞死、脫髓鞘改變和膠質(zhì)增生等有關(guān)[1]。顏立群等[6]對16例WD患者進(jìn)行回訪性分析，10例患者表現(xiàn)為明顯的雙側(cè)基底節(jié)區(qū)長T1長T2信號影，其中3例呈現(xiàn)典型的“熊貓眼”征。劉勇等[7]對52例WD患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)38例患者表現(xiàn)基底節(jié)區(qū)不同程度的信號異常，可見常規(guī)MRI對WD具有良好的診斷價值。在本項研究中，WD患者出現(xiàn)不同程度的雙側(cè)豆?fàn)詈?、丘腦及腦干的信號異常，部分患者有腦萎縮改變。
2.DKI技術(shù)的基本原理
DKI技術(shù)是在DTI技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展而來的[8]，與其不同的是采集的方向更多、b值更高和更多。DTI技術(shù)采用二階擴(kuò)散張量模型，而DKI技術(shù)將二階張量轉(zhuǎn)換為四階張量，能夠更好地顯示扇形纖維及交叉纖維。另外，DTI技術(shù)是假定水分子在人體內(nèi)的擴(kuò)散信號呈線性衰減，即呈高斯分布模型。在對人體大腦組織進(jìn)行成像和分析時，通常將b值設(shè)定為1000s/mm2，當(dāng)b值高于1000s/mm2時，水分子擴(kuò)散信號的衰減偏離線性，并且在復(fù)雜組織中因細(xì)胞器、細(xì)胞膜及間隔等諸多因素的影響，使得水分子擴(kuò)散不呈高斯分布，此時采用DTI技術(shù)的水分子擴(kuò)散模型來描述水分子的擴(kuò)散衰減時將存在較大的誤差。在這種情況下，研究水分子擴(kuò)散不均質(zhì)性的DKI技術(shù)能夠更加有效地探測組織微觀結(jié)構(gòu)的變化[9]。已有較多學(xué)者將DKI技術(shù)應(yīng)用于臨床，如腫瘤的良惡性及惡性程度的鑒別診斷[10-11]。
由于采用的水分子擴(kuò)散模型與DTI不同，DKI技術(shù)的評價指標(biāo)也有所不同。平均峰度值(MK)是最常用的評價指標(biāo)，通過探測水分子在組織內(nèi)擴(kuò)散受限的程度，來衡量感興趣區(qū)組織的復(fù)雜程度，組織結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，水分子在組織內(nèi)的擴(kuò)散越偏離高斯分布，MK值越大。MK的絕對值在0～3的范圍內(nèi)，具有正負(fù)之分，由于MK值是各b值在各擴(kuò)散梯度場施加方向上的平均值，當(dāng)施加的擴(kuò)散梯度場方向與水分子擴(kuò)散方向的夾角在90°之內(nèi)時，MK值為正值，反之，為負(fù)值。徑向峰度(KR)和軸向峰度(KA)分別反映垂直于軸突方向及平行于軸突方向的水分子擴(kuò)散信息。在本研究中，雙側(cè)豆?fàn)詈说腗K值與對照組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，雙側(cè)尾狀核頭部的MK、KA及KR值與對照組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。有研究表明這些值的改變能夠更敏感地反映細(xì)胞骨架崩解、線粒體腫脹所導(dǎo)致的細(xì)胞粘度及曲度的改變，可能反映了更加顯著的組織結(jié)構(gòu)改變[8,12]。
圖3 雙側(cè)豆?fàn)詈薓K、KA、KR及T2變化率的ROC曲線。 圖4 雙側(cè)尾狀核頭MK、KA、KR及T2變化率ROC曲線。
3.常規(guī)磁共振與DKI技術(shù)的對比分析
有學(xué)者曾利用常規(guī)MRI技術(shù)和DTI技術(shù)對WD疾病進(jìn)行對照研究，如Lawrence等[13]和Jadav等[14]分別采用基于白質(zhì)骨架的擴(kuò)散統(tǒng)計分析(Tract-Based Spatial Statistics，TBSS)方法及手工勾畫感興趣區(qū)的方法進(jìn)行分析，Lawrence等發(fā)現(xiàn)雙側(cè)額枕葉白質(zhì)、內(nèi)囊及腦橋FA降低，而這些區(qū)域在常規(guī)影像學(xué)上無明顯變化；Jadav等發(fā)現(xiàn)部分患者在常規(guī)T2加權(quán)像上腦白質(zhì)信號增高，而FA值和MD值的異常不僅出現(xiàn)在腦白質(zhì)，在雙側(cè)內(nèi)囊及腦橋等部位也可見。
肝豆?fàn)詈俗冃允且环N可治療的遺傳性疾病，因此早診斷早治療對疾病的預(yù)后具有重要意義。本研究中通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)豆?fàn)詈说腗K值的曲線下面積明顯大于T2信號變化率，雙側(cè)尾狀核頭部的MK值和KA值的曲線下面積均大于T2信號變化率。說明DKI技術(shù)在檢測肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叽竽X結(jié)構(gòu)變化方面較常規(guī)MRI序列具有更高的敏感性及特異性，量化參數(shù)值能夠更敏感地反映肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叽竽X組織微觀結(jié)構(gòu)的改變，為進(jìn)一步探討肝豆?fàn)詈俗冃约膊∧X組織結(jié)構(gòu)的異常提供影像學(xué)依據(jù)。
本研究存在很多不足：首先，納入研究的患者病程較長且均出現(xiàn)錐體外系的癥狀，分級在Ⅱ級以上，未能對疾病早期的大腦改變進(jìn)行研究；另外，本組WD患者的病情嚴(yán)重程度差異較大、年齡和病程的跨度較大，因此研究結(jié)果的可重復(fù)性和穩(wěn)定性尚需進(jìn)一步研究和驗證。在以后的研究中，我們將擴(kuò)大樣本量及搜集更多處于病程早期的患者進(jìn)行更深入地研究，旨在對本病的診斷提供更加可靠的依據(jù)。
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