文/蘇 強

“這幾年他身體越來越差，吃了很多藥也不見好，要不是我大雪天硬把他拉來，還查不出來這病，醫(yī)生，你說他還能不能治好了？”患者家屬一邊說著一邊哭了起來。

這是日前在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科診室，記者等待該院一期臨床研究病房主任兼消化腫瘤內(nèi)科副主任鄭桐森時見到的場景。冬季是很多癌癥患者最難熬的季節(jié)，同樣的訴求幾乎每天都在發(fā)生。

我國癌癥的發(fā)病率接近世界平均水平，但死亡率卻高于世界平均水平，且呈逐年上升趨勢。作為哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院醫(yī)生，鄭桐森從醫(yī)至今一直致力于消化系統(tǒng)腫瘤臨床與科研工作，主要從事肝癌、膽管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌等惡性腫瘤的微創(chuàng)治療、術(shù)后輔助治療、分子靶向治療及生物治療等，研究方向主要圍繞肝膽腫瘤的發(fā)病機制、靶向治療及耐藥逆轉(zhuǎn)。

專注藥物創(chuàng)新對抗肝膽腫瘤

在接受采訪之前，鄭桐森剛從山東青島開完交流會回來，他說：“這樣的學(xué)術(shù)交流會我每年要參加30多次，這樣就會有更多機會與國內(nèi)同行交流并講述我們藥物創(chuàng)新對抗肝膽腫瘤的一些新理念和成果?！?/p>

30出頭的鄭桐森，2003年以優(yōu)異的成績考入哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)7年制專業(yè)，期間因在校成績突出被學(xué)校優(yōu)先選拔進入8年制(碩博連讀)專業(yè)學(xué)習(xí)，后以博士后身份于美國新澤西腫瘤研究所從事腫瘤學(xué)研究，入選“萬人計劃”青年拔尖人才，獲霍英東青年教師基金資助，2016年入選黑龍江省博士后“青年英才計劃”并獲哈醫(yī)大于維漢院士杰出青年基金支持。近五年來，圍繞肝膽系統(tǒng)腫瘤研究在國際雜志上發(fā)表SCI收錄論文26篇，是中國抗癌協(xié)會青年理事會的理事，同時擔(dān)任包括中國抗癌協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)治療專委會委員等多個學(xué)術(shù)組織的常委及委員。獲教育部自然科學(xué)一等獎、教育部科技進步一等獎與黑龍江省自然科學(xué)一等獎各一項。

“全球肝癌患者80多萬，中國就占一半，也就是說擁有世界1/5人口的中國卻有著世界1/2的肝癌患者。除患病人數(shù)多，還經(jīng)常診斷出來就是癌癥晚期，失去手術(shù)治療及介入治療機會，只能依靠藥物治療，而現(xiàn)有的藥物應(yīng)答率不足3%，且費用極其高昂。”鄭桐森向記者介紹，由于我國肝膽腫瘤患者基數(shù)大，國家雖然大力控制，但形勢依舊嚴(yán)峻。

從外科轉(zhuǎn)到內(nèi)科明確從醫(yī)理想

鄭桐森博士師從我國著名肝臟外科專家、教育部長江學(xué)者、萬人計劃領(lǐng)軍人才劉連新教授，但學(xué)習(xí)期間，他的研究方向卻發(fā)生了變化，從外科轉(zhuǎn)到了內(nèi)科。此后，他進入哈醫(yī)大藥理學(xué)博士后流動站進一步從事藥物抗腫瘤研究，師從我國著名藥理學(xué)專家、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)校長楊寶峰院士，在這個過程中他明確了自己的從醫(yī)理想，那就是，以藥物創(chuàng)新消滅肝膽癌癥。他說：“醫(yī)療不只是手術(shù)，中醫(yī)有句話‘上醫(yī)治未病’就說的很好。如果能從預(yù)防上解決問題當(dāng)然是最好的，能藥物治療誰會愿意在自己身上動刀子呢？如果不動手術(shù)，僅用藥物就治好病，我覺得這是醫(yī)療的最高境界?！背嗽卺t(yī)療上具有廣闊前景外，鄭桐森認為藥物創(chuàng)新還有廣闊的經(jīng)濟前景。他分析說，治療肝臟腫瘤的藥物需要進口，患者用藥花費的絕大部分都是付給發(fā)達國家的專利費。如果我們能研發(fā)出替代藥品，既能減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)，同時還能給國家創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟效益，何樂而不為呢？

艱辛摸索志在幫患者擺脫病痛

藥物創(chuàng)新并不比技術(shù)創(chuàng)新容易，肝膽腫瘤的有效藥物治療是全球重大醫(yī)學(xué)難題。在國外研究的那段時間，鄭桐森就注意到肝癌發(fā)病率雖然在我國居高不下，但在發(fā)達國家發(fā)病率、死亡率排名并不高，因此針對肝膽腫瘤的藥物創(chuàng)新并不是發(fā)達國家醫(yī)療領(lǐng)域的“顯學(xué)”。目前國際上批準(zhǔn)的治療晚期肝癌的藥物只有索拉菲尼及瑞格非尼。這就意味著，從事肝癌抗癌藥物研究可借鑒的經(jīng)驗并不多，艱辛的科研之路只能靠自己的團隊一點點摸索。經(jīng)過多年的研究，團隊在肝膽腫瘤治療及耐藥方面取得一些重要成果，比如在國際上率先提出長期應(yīng)用索拉菲尼誘發(fā)的耐藥是導(dǎo)致其肝癌耐藥的關(guān)鍵原因并闡明逆轉(zhuǎn)方法；針對我國傳統(tǒng)中藥三氧化二砷，首次闡明人體抑癌基因P53突變是導(dǎo)致其肝癌耐藥的主要原因，并用小分子抑制劑實現(xiàn)耐藥逆轉(zhuǎn)。目前，他們正在推進相關(guān)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化。同時，鄭桐森表示，這些成果的產(chǎn)出都得益于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)與附屬腫瘤醫(yī)院對團隊的大力支持。近來，哈醫(yī)大附屬腫瘤醫(yī)院剛剛成立了一期臨床研究病房，這也意味著哈醫(yī)大附屬腫瘤醫(yī)院的藥物治療、新藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化研究有了更高的平臺和更好的機遇，期待未來有更多的成果從這里產(chǎn)出，更好的造福龍江患者。

回首幾年來走藥物創(chuàng)新對抗肝膽腫瘤之路，鄭桐森說：“當(dāng)初選擇這一方向就是因為它‘難’，但看到我國有龐大的患者群體既受到病痛折磨，又承受著高昂的醫(yī)藥費，就覺得作為一名年輕醫(yī)師就應(yīng)該從患者最‘痛’的地方著手，像愚公一樣直面艱巨的挑戰(zhàn)，方不負時代給予的重托?！?/p>