朱 虹 賈竑曉

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合研究室 國家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 精神疾病診斷與治療北京市重點實驗室，北京 100088)

精神分裂癥是精神科臨床一種常見的重性精神疾病。由出現(xiàn)不太明顯的精神癥狀到精神癥狀嚴重程度達到精神分裂癥診斷標準前的一段時間稱之為精神分裂癥前驅(qū)期，而處于前驅(qū)期的患者一般被稱為精神病超高危人群(ultra-high risk for psychosis，UHR)[1]。目前研究[2-3]顯示精神病高危人群的社會功能下降，雖然未達到疾病水平，但與正常被試相比已有明顯差異，影響患者學(xué)習(xí)和工作能力的恢復(fù)，并且社會功能較差的患者轉(zhuǎn)化成精神分裂癥的可能性更高。影響患者社會功能的因素較復(fù)雜，探討相關(guān)影響因素將對制定干預(yù)改善策略有重要的臨床意義[3]。因此本研究希望通過對高危人群臨床特征、認知功能、未治時間(duration of untreated psychosis, DUP)和社會功能的觀察評估，來探討這幾個因素間的關(guān)系，為改善高危人群的社會功能和預(yù)后提供有益的資料。

1 對象與方法

1.1 研究對象

被試為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院2015年1月至2017年12月的49例門診患者，使用前驅(qū)期綜合征結(jié)構(gòu)式訪談(structured interview for prodromal syndromes, SIPS)[4]評估確定為UHR人群。納入標準：①符合精神病風(fēng)險綜合征(超高風(fēng)險)標準(criteria of psychosis-risk syndromes, COPS)[4]中短暫間歇性精神病綜合征(brief intermittent psychotic syndrome, BIPS)、輕微陽性癥狀綜合征(attenuated positive symptoms,APS)和遺傳風(fēng)險加功能衰退綜合征(genetic risk and deterioration psychosis-risk syndrome，GRDS)中一項或兩項的標準；②年齡16～35歲；③能理解并配合完成測查內(nèi)容；④既往無抗精神病藥物治療史。排除標準：①伴有腦器質(zhì)性疾病或其他嚴重的內(nèi)科疾病者；②精神發(fā)育遲滯；③有物質(zhì)濫用史；④目前有抑郁發(fā)作；⑤未簽署知情同意書。本研究通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院倫理委員會的審查批準，倫理批號：(2016)科研第(131)號。

1.2 方法

1.2.1 臨床評估

采用SIPS中精神病高危癥狀量表(Scale of Psychosis-risk Symptoms, SOPS)[4]對受試者的精神癥狀進行評定，使用整體功能評價量表(the Global Assessment of Functioning，GAF)[4]對受試者的社會功能進行評定。本研究中DUP定義為監(jiān)護人報告患者首次出現(xiàn)精神異常到對患者進行評估的時間，以月(month)為單位進行記錄。

1.2.2 認知評估

由1名受過專門訓(xùn)練的醫(yī)生完成所有認知測查過程。評估采用連線測驗(trail making test A, TMTA)，符號編碼，霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測驗(Hopkins verbal learning test revised, HVLT-R)，簡易視覺記憶測驗(brief visuospatial memory test revised, BVMT-R)，持續(xù)操作測驗(continuous performance test, CPT)和Stroop色-詞測驗，分別考察信息處理速度、注意力、工作記憶、視覺記憶等認知功能。除Stroop色-詞測驗外，其他測驗來源于MATRICS共識認知成套測驗(MATRICS consensus cognitive battery，MCCB)[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者的一般資料

研究期間共入組49例被試，其中男性29例，女性20例。一般資料詳見表1。

2.2 患者社會功能與癥狀評分和認知功能的相關(guān)分析

使用Spearman相關(guān)分析對數(shù)據(jù)進行處理?；颊叩纳鐣δ芘c年齡、發(fā)病年齡、受教育年限和DUP無顯著相關(guān)關(guān)系(P>0.05)；與臨床癥狀SOPS總分和陰性癥狀分呈負相關(guān)(r=-0.357，P<0.05；r=-0.348，P<0.05)；與認知功能中的連線測驗表現(xiàn)呈負相關(guān)(r=-0.320，P<0.05)，與簡易視覺記憶測驗、Stroop測驗和持續(xù)操作測驗表現(xiàn)呈正相關(guān)(r=0.324，P<0.05；r=0.295，P<0.05；r=0.407，P=0.000)，詳見表2。

2.3 影響社會功能的多因素Linear線性回歸分析

對與患者社會功能相關(guān)的6個因素進行多重線性回歸分析，使用逐步法選擇變量，納入回歸方程的水準為0.05，剔除水準為0.10，最終得到最優(yōu)線性模型(R2=0.231，F(xiàn)=13.491，P=0.001)，其中CPT與社會功能呈線性關(guān)系(非標準回歸系數(shù)B=6.046，95%CI：-0.681～0.494，P=0.001),其余5個因素與社會功能的線性關(guān)系不顯著(P>0.05)。

表1 患者的一般資料、認知評分及癥狀評分Tab.1 Characteristics of participants’

表2 患者社會功能與一般資料、癥狀評分和認知功能的相關(guān)分析Tab.2 Correlation between social function and general data, symptom score and cognitive function in patients

3 討論

本研究從臨床特征，認知功能和未治時間這3個方面對UHR人群社會功能的影響進行了研究。結(jié)果顯示年齡、發(fā)病年齡、受教育年限及DUP和社會功能無顯著相關(guān)關(guān)系；SOPS總分、陰性癥狀分和認知功能(連線測驗、簡易視覺記憶測驗、Stroop測驗和CPT)與社會功能有顯著相關(guān)。進一步對相關(guān)因素進行回歸分析發(fā)現(xiàn)只有CPT與社會功能有顯著線性關(guān)系，而其他因素均無此表現(xiàn)。

本研究發(fā)現(xiàn)受試者的社會功能與某些認知功能(視覺記憶、工作記憶、注意和信息處理)有關(guān)，此結(jié)果與既往的研究[6-9]結(jié)論較一致。本研究還發(fā)現(xiàn)CPT所代表的注意功能與社會功能關(guān)系更為密切，這也與國外其他研究者[9]結(jié)論一致，提示精神分裂癥前驅(qū)期階段就可能存在注意功能異常，并且這種異常與社會功能不良有關(guān)。而與已有資料[8,10]結(jié)論不同之處在于此次研究未發(fā)現(xiàn)言語學(xué)習(xí)和記憶與社會功能有關(guān)，推測可能與實驗中所使用的詞匯較簡單，不能很好地反映患者陳述性記憶損害的特點有關(guān)。由前述結(jié)論可推測，如果能在前驅(qū)期對患者進行特定的認知功能訓(xùn)練，減輕其認知功能缺陷，則有可能給患者帶來益處，改善其社會功能[8]。

本研究還發(fā)現(xiàn)臨床癥狀，尤其是陰性癥狀與社會功能關(guān)系較密切，且與陽性癥狀、瓦解癥狀和一般癥狀無關(guān)。這也與既往研究[3]結(jié)果較一致，提示患者的社會功能損傷早在出現(xiàn)顯著精神病癥狀之前就已經(jīng)存在。而陰性癥狀對社會功能的影響則提示相比于有明顯精神病性癥狀的患者，那些以陰性癥狀為主的患者更值得關(guān)注[3,11]。

本研究結(jié)果中DUP和社會功能相關(guān)關(guān)系不顯著，此結(jié)果與既往研究[6, 8, 12]結(jié)論不同。但由表3可見與既往較為一致的是DUP與社會功能成負相關(guān)關(guān)系，因此考慮本結(jié)論可能與樣本量較小、樣本存在偏倚有關(guān)。另外，大部分研究[6,13-15]為縱向隨訪研究，DUP較長，而本研究為橫斷面調(diào)查，研究方法的不同也有可能是影響研究結(jié)果的原因之一。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)部分認知功能和陰性癥狀與UHR人群社會功能有關(guān)，將為今后構(gòu)建UHR人群干預(yù)策略提供有益的資料，并為進一步開發(fā)出認知訓(xùn)練方法改善患者的社會功能提供參考。

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