倪秋明，賈珠銀，王 軍

冠心病是指由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血缺氧而引起的心臟病，他汀類藥物在冠心病治療中地位越來越重要。本研究旨在探討國產(chǎn)的瑞舒伐他汀在冠心病合并2型糖尿病患者中的作用及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年5月至2017年5月我院冠心病合并2型糖尿病患者96例，隨機分為觀察組和對照組，每組各48例。納入標準：(1)冠心病標準符合中國冠心病診斷標準[1]，均為經(jīng)冠狀動脈造影證實至少有一支冠狀動脈狹窄超過50%的患者；(2)2型糖尿病的診斷均符合《中國2型糖尿病防治指南》(2013年版)推薦的糖尿病診斷標準，即典型的糖尿病癥狀加上空腹血糖>7.0mmol/L或隨機血糖>11.1mmol/L或糖耐量試驗2小時血糖>11.1mmol/L[2]。

1.2 治療方法：所有入組患者均予以抗血小板藥物

拜阿司匹林、氯吡格雷、美他洛爾等藥物，其中觀察組加用國產(chǎn)瑞舒伐他汀20mg/日(海正輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))；對照組加用原研瑞舒伐他汀20mg/日(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)),共使用3個月，觀察療效及不良反應(yīng)。觀察指標：總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL_C)、甘油三酯(TG)、心絞痛及再發(fā)心肌梗死發(fā)生率、不良反應(yīng)包括乏力、惡心、轉(zhuǎn)氨酶升高(超出正常值3倍以上)及肌痛發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較：觀察組與對照組治療前TC、LDL_C、TG測值比較無統(tǒng)計學意義，兩組治療后血脂較治療前明顯降低(P<0.05)，但治療后兩組血脂水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組用藥前后血脂水平

注：與治療前比較*P<0.05

2.2 兩組治療后心絞痛發(fā)生率比較：見表2。與治療前相比兩組心絞痛發(fā)生率明顯降低，但組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組治療后再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 觀察組對照組用藥后心絞痛及再發(fā)心肌梗死發(fā)生率

2.3 兩組不良反應(yīng)比較：見表3。轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心、乏力、肌溶解等發(fā)生率均較低，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

2.4 兩組日均治療費用比較：觀察組顯著低于對照組，分別為(6.8元/日)和(14元/日)。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病與2型糖尿病均為心血管內(nèi)科最常見的疾病[3]，兩者往往合并存在。冠心病的發(fā)病機制為冠狀動脈粥樣硬化引起狹窄、斑塊不穩(wěn)定破裂出血、血栓形成，導致血管阻塞，引起心肌缺血缺氧甚至壞死[4]。其中低密度脂蛋白(LDL_C)在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中起著決定性作用[5]，而2型糖尿病患者往往存在血脂異常，合并糖尿病的冠心病往往冠脈病變更加嚴重，所以他汀類藥物在冠心病合并2型糖尿病中應(yīng)用更加重要，既往meta分析提示低密度脂蛋白越低，心血管疾病的風險也就越低，LDL_C每降低1mmol/L，每年心血管風險降低20%[6]。血脂特別是膽固醇其中約2/3左右為體內(nèi)自身合成，故抑制膽固醇合成是控制血脂的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前他汀類藥物為控制血膽固醇的最佳藥物。他汀類藥物主要抑制膽固醇合成限速酶(羥甲基戊二酰輔酶A還原酶)，通過減少膽固醇合成從而降低血脂。瑞舒伐他汀是第3代他汀，具有起效快，降脂作用強，不良反應(yīng)少等特點，在防治動脈粥樣硬化疾病方面有較好的療效[7]。有研究表明大劑量的瑞舒伐汀比常規(guī)劑量的他汀在降低血脂及心血管事件方面效果更顯著，獲益與劑量呈正相關(guān)[7]，而不良反應(yīng)未見明顯增加。

本研究表明兩組均能降低血脂及升高高密度脂蛋白，國產(chǎn)的瑞舒伐他汀(海舒嚴)與原研的瑞舒伐他汀(可定)相比在降低TG、LDL_C、TC、降低心絞痛及再發(fā)心梗方面均有療效，無統(tǒng)計學意義(P>0.05),不良反應(yīng)如乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高似乎對照組稍有增加，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05),惡心發(fā)生率相同，兩組均未出現(xiàn)肌痛不良反應(yīng)，兩組大劑量瑞舒伐他汀均能降低血脂及心血管事件，提示國產(chǎn)及原研瑞舒伐他汀均安全有效，與以往的研究結(jié)果相符[8]。

隨著我國制藥工藝的進步，目前國產(chǎn)仿制藥物制造水平不斷挺高，已達到或接近進口原研藥水平。我國各地經(jīng)濟發(fā)展不平衡，目前仍有大量貧困人口及欠發(fā)達地區(qū)，而他汀類藥物又需要長期服用才會有較好療效，價格為影響服藥依從性的主要影響因素之一[9]。國產(chǎn)瑞舒伐他汀效果與進口藥物可定相當，不良反應(yīng)無明顯增加，而價格不到原研藥物的1/2，值得在廣大農(nóng)村大力廣泛推廣。

[1]中華醫(yī)學會心血管病學分會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：195.

[2]中華醫(yī)學會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，22(8)：6.

[3]陳灝珠，林國為，王吉耀.實用內(nèi)科學[M].第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013：1467.

[4]鄭昊釧，龍芳，楊華，等.急性冠脈綜合征的發(fā)病機制及治療進展[J].中國藥房，2014，25(30)：2846.

[5]鄭桂清.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2016，14(4)：60-61.

[6]嚴勵，王川.糖尿病血脂異常研究新進展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(9)：704.

[7]江瑋琪.瑞舒伐他汀對腔隙性腦梗死患者預(yù)后的影響[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2016，24(6)：51.

[8]蔣建東，趙祥海，陳燕春，等.短程大劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血糖和血脂代謝的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(10)：1197-1198.

[9]李忠華.他汀藥物應(yīng)用于社區(qū)心血管疾病二級預(yù)防的依從性分析[J].實用醫(yī)學雜志，2013，29(7)：1157.