徐洋慧,張偉娟,李蒙智

隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的提高和人民生活方式的改善，代謝綜合征(MS)已逐漸成為威脅公眾健康的慢性病之一。目前，人們不合理的膳食結(jié)構(gòu)(以肉類、動物內(nèi)臟和海鮮攝入為主)，也促使高尿酸血癥更容易發(fā)生。近年來，世界范圍內(nèi)人群MS和高尿酸血癥的發(fā)生不僅有逐漸增多的趨勢，其發(fā)病年齡也呈年輕化趨勢發(fā)展，且常常可并發(fā)于同一機(jī)體上。本文采用我院體檢人群，從不同性別和年齡層面進(jìn)一步闡明血尿酸(UA)水平和MS的相關(guān)程度，為防治高尿酸血癥、肥胖以及其他MS提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年7月至2016年9月我院健康體檢人群作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：18歲≤年齡≤74歲；同意參與此次調(diào)查，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)據(jù)缺失者或既往患有高脂血癥、冠心病、腦梗死、胃切除術(shù)后的體檢者。共調(diào)查42927人，其中男性24278人(56.56%)，女性18649人(43.44%)，平均年齡(44.41±12.57)歲和(42.79±12.95)歲。按照男女性別、年齡進(jìn)行分組，同時(shí)對血清UA水平根據(jù)收集來的數(shù)據(jù)進(jìn)行四分位分組。年齡分組考慮到健康管理的綜合效果，將其分為三組：青年組18～44周歲共23320人，男性12609人、女性10711人；中年組45～59周歲13915人，男性8409人、女性5506人和老年組60～74周歲5692人，男性3260人、女性2432人。按照血UA的四分位數(shù)將體檢者分為以下四組：Q1組UA≤270μmol/L(n=10885)，Q2組270391μmol/L(n=10625)。

1.2 方法：(1)問卷調(diào)查：人口學(xué)指標(biāo)(性別、年齡)，慢性病史及目前用藥情況。(2)體格檢查：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高(H)和體重(W)的測量由醫(yī)務(wù)人員使用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的測量工具進(jìn)行測定。(3)生物化學(xué)指標(biāo)：空腹血糖(FBG)、餐后2小時(shí)血糖(PBG)、甘油三酯(TG)、高密度酯蛋白膽固醇(HDL_C)和UA等生化指標(biāo)由實(shí)驗(yàn)室人員采集研究對象血液樣本檢測獲得。

高尿酸血癥(HUA)及MS診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)HUA：根據(jù)2013年《HUA和痛風(fēng)治療的中國專家共識》[1]：血UA男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。(2)MS：采用2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會(CDS)建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下4項(xiàng)組成成分中的3項(xiàng)或全部即診斷為MS：(1)超重和(或)肥胖：BMI≥25.0kg/m2；(2)高血糖：FBG≥6.1mmol/L和(或)PBG≥7.8mmol/L，和(或)已確診糖尿病并治療者；(3)高血壓：BP≥140/90mmHg，和(或)已確診高血壓并治療者；(4)血脂紊亂：空腹血TG≥1.7mmol/L，和(或)空腹血HDL_C<0.9mmol/L(男性)，<1.0mmol/L(女性)。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡、不同性別體檢者HUA檢出率的比較：HUA總檢出率男性高于女性(P<0.01)，男性青年組、中年組檢出率均高于老年組(P<0.01)，男性青年組檢出率與中年組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女性HUA檢出率隨著年齡的增長呈上升趨勢(P<0.01)，見表1。

表1 不同年齡、不同性別體檢者HUA檢出率的比較[例(%)]

注：與HUA老年組比較*P<0.01，與HUA中年組比較#P<0.01，與女性組比較△P<0.01

2.2 不同年齡、不同性別體檢者M(jìn)S檢出率的比較：MS總檢出率男性高于女性(P<0.01)，男性組、女性組檢出率均隨年齡的增長呈上升趨勢(均P<0.01)，見表2。

表2 不同年齡、不同性別體檢者M(jìn)S檢出率的比較[例(%)]

注：與MS中年組比較*P<0.01，與MS老年組比較△P<0.01，與女性組比較#P<0.01

2.3 不同性別下血UA水平與心血管病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析：血UA分別與年齡、BMI、SBP、DBP、TG、HDL_C、FBG的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。結(jié)果顯示，無論男性還是女性UA均與BMI相關(guān)強(qiáng)度最大，另外，UA還與SBP、DBP、TG正相關(guān)(均P<0.01)，而與HDL_C負(fù)相關(guān)(P<0.01)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)不同性別人群，女性UA水平與年齡、FBG正相關(guān)(P<0.01)，而男性UA水平與年齡、FBG負(fù)相關(guān)(P<0.01)，見表3。

表3 不同性別下UA水平與心血管病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析[例]

2.4 MS與UA多因素Logistic回歸分析：以MS為因變量，以UA水平為自變量，調(diào)整年齡、性別混雜因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，隨血UA水平升高，MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。以UA水平第1四分位數(shù)作為參照組，第2、3、4四分位數(shù)UA水平區(qū)間人群MS患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.71～4.61，P<0.01)，見表4。

表4 MS與UA多因素Logistic回歸分析

3 討論

MS和HUA是心血管疾病重要的危險(xiǎn)因素，兩者同2型糖尿病及心血管病死亡率密切相關(guān)。2013 年《HUA和痛風(fēng)治療的中國專家共識》指出，HUA 的流行總體呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，男性高于女性，且有一定的地區(qū)差異，可能與生活方式及飲食習(xí)慣有關(guān)，同時(shí)HUA 的患病人群呈現(xiàn)年輕化的趨勢[1]，與本研究結(jié)果一致。中青年男性HUA檢出率高于老年男性，考慮與中青男性人群吸煙、飲酒、喜食肉類及飲食不規(guī)律等不良嗜好具有一定的相關(guān)性[2，3]，如及時(shí)對該人群進(jìn)行飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整、加強(qiáng)運(yùn)動、控制體質(zhì)量或進(jìn)行藥物干預(yù)，均可降低HUA的發(fā)生率。姜昌麗等[4]研究發(fā)現(xiàn)，女性HUA患病率與年齡組具有明顯的相關(guān)性，隨著年齡的增加不斷升高，與本研究結(jié)果一致。青年組女性由于體內(nèi)雌激素水平較高，HUA的患病率明顯較低，絕經(jīng)以后雌激素水平顯著下降，使女性UA水平持續(xù)增高。有文獻(xiàn)報(bào)道，雌激素可上調(diào)人UA鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子(hUAT)基因的表達(dá)，從而可促進(jìn)UA的排泄[5]。提示在以后的工作中，應(yīng)密切監(jiān)測絕經(jīng)后女性的UA水平，并采取積極的防治措施，以降低該人群HUA的發(fā)生率。

近期有許多研究結(jié)果顯示，血UA水平與MS各組分關(guān)系的報(bào)道結(jié)果不一[6，7]。本研究結(jié)果顯示，UA與MS有一定的關(guān)聯(lián)性。UA第4四分位數(shù)人群是第1四分位數(shù)人群發(fā)生MS的4.61倍，且隨著UA水平的升高，MS患病風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，與別志欣等[8]研究結(jié)果一致。本研究探討血UA水平與MS各組分的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，無論男性還是女性UA均與BMI相關(guān)強(qiáng)度最大，與陳金鳳等[9]研究結(jié)果不一致。另外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，血UA還與SBP、DBP、TG呈正相關(guān)，與HDL_C呈負(fù)相關(guān)，男性UA與年齡、FBG呈負(fù)相關(guān)，而女性呈正相關(guān)，與蔡曉琴[10]等研究結(jié)果類似。關(guān)于HUA在MS發(fā)病中的機(jī)制尚不十分清楚，目前認(rèn)為：(1)HUA損傷腎臟入球小動脈的自我調(diào)節(jié)能力，引起囊內(nèi)壓增高，腎灌注不足導(dǎo)致的腎臟微血管和管狀空隙的損傷是HUA導(dǎo)致高血壓的關(guān)鍵因素[11]。(2)HUA水平作用與血管組織、胰島和胰島素靶體等引起活性氧(ROS)的高表達(dá)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的激活以及炎癥因子的釋放，進(jìn)而導(dǎo)致血管重塑、內(nèi)皮功能損傷及胰島素敏感性降低等，是引起高血壓、冠心病、胰島素抵抗和糖代謝紊亂等一系列相關(guān)代謝性疾病的重要機(jī)制[12，13]。(3)肥胖常伴隨胰島素抵抗，后者能增加UA鹽的重吸收以及降低UA鹽的排泄導(dǎo)致HUA[14]。(4)HUA誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激可能參與了MS的發(fā)生。此外，脂代謝異常可引起腎動脈硬化，使腎血流量減少，導(dǎo)致腎UA鹽排泄障礙，形成HUA。與男性比較，女性的血清UA水平與年齡的相關(guān)性更為密切，這可能與雌激素促進(jìn)UA排泄有關(guān)[15]，男性為高UA血癥的危險(xiǎn)因素，女性血清UA于絕經(jīng)后升至同齡男性水平亦支持雌激素的促UA排泄作用[16]。

綜上所述，血UA不僅與MS顯著相關(guān)，而且與MS的重要組成部分(肥胖、血脂紊亂、高血壓及血糖異常)密切相關(guān)。因此，在MS的預(yù)防和控制過程中，應(yīng)積極糾正肥胖程度，改善血壓、血脂、血糖，同時(shí)要像重視血脂紊亂、高血壓、高血糖一樣重視血UA水平升高，采取積極有效的措施控制血UA水平，從而減少心腦血管疾病的發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

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