南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院影像科,衡陽(yáng) 421001

前列腺癌(PCa)是西方發(fā)達(dá)國(guó)家中男性最常見的惡性腫瘤[1],目前隨著我國(guó)老齡化人口的增加,PCa的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。早期PCa通常沒有臨床癥狀,血清前列腺特異性抗原(PSA)是目前實(shí)驗(yàn)室早期篩查PCa的主要腫瘤標(biāo)志物,但其特異性不高,在診斷PCa與良性前列腺增生(BPH)等前列腺疾病中存在交叉重疊,這個(gè)區(qū)間(4～10 μg/L)稱為PCa診斷的灰色區(qū)域[2]。周剛等[3]提出PSA移行帶密度 (PSATZ) 與PSA密度(PSAD)可作為診斷PCa的腫瘤標(biāo)志物。本研究對(duì)PSA灰色區(qū)域的PCa和BPH的PSA游離與總量比值(fPSA/PSA)和PSAD、PSATZ進(jìn)行分析與比較,評(píng)價(jià)各參數(shù)對(duì)PSA灰區(qū)PCa診斷中的價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 資料

回顧性分析2016年1月—2016年10月的173例來源于泌尿外科的住院患者,其中PCa 64例,年齡58～88歲,平均(73±7.51)歲;BPH 109例,年齡50～88 歲,平均(68±7.60)歲。

1.2 方法

血清PSA的測(cè)定:采空腹靜脈血2 mL,立即分離血清測(cè)定,采集標(biāo)本前避免肛指檢查/插導(dǎo)尿管/直腸超聲及前列腺按摩/穿刺等操作。

前列腺體積計(jì)算方法:經(jīng)直腸超聲測(cè)量前列腺三個(gè)徑線值,采用近橢圓體體積計(jì)算公式(前后徑×左右徑×上下徑×π/60)計(jì)算前列腺體積。移行帶體積計(jì)算方法:超聲下顯示前列腺內(nèi)外腺之間纖維膜為斷續(xù)的強(qiáng)回聲,以此強(qiáng)回聲為界線,采用前列腺的體積公式,計(jì)算移行區(qū)的體積。

PSAD及PSATZ計(jì)算方法:PSAD=tPSA(μg/L)/前列腺體積(cm3)。PSATZ=tPSA(μg/L)/移行區(qū)體積(cm3)[4]。采用日立8500經(jīng)直腸雙平面超聲診斷儀,雙平面探頭5.0～7.5 MHz。采用Band自動(dòng)活檢槍(美國(guó)巴德公司),18G穿刺針,經(jīng)會(huì)陰部穿刺,行8針穿刺法,前列腺兩側(cè)外周帶尖、體、底部各3針,移行帶各1針,如有可疑病灶區(qū)額外加1～2針。如果前列腺體積較大,雙側(cè)尖部及體部視情況各加1針。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 前列腺增生與PCa患者各參數(shù)的比較

在173例患者中確診為PCa 65例,占37.6%,在前列腺增生(BPH)和PCa兩組中,fPSA/PSA、PSAD、PSATZ三者均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.2 高斯樸素貝葉斯的模型訓(xùn)練對(duì)fPSA/PSA與PSAD的結(jié)果評(píng)估

在Spyder中使用訓(xùn)練器,將樣本數(shù)據(jù)隨機(jī)分為訓(xùn)練數(shù)據(jù)和測(cè)試數(shù)據(jù)兩部分,優(yōu)化分類器使用的評(píng)估方法,迭代9次后獲取每次模型迭代產(chǎn)生測(cè)試數(shù)據(jù)的精確度的數(shù)組。然后計(jì)算出平均精確度,判斷所使用模型的精確度評(píng)估。通過訓(xùn)練數(shù)據(jù),使用SVM線性核建立模型,并對(duì)測(cè)試集進(jìn)行測(cè)試,求預(yù)測(cè)得分0.82857。

(1)根據(jù)高斯樸素貝葉斯的模型比較fPSA/PSA與PSAD指標(biāo),報(bào)告發(fā)現(xiàn):模型平均精確度達(dá)到83%,在考慮醫(yī)學(xué)病例中特異性的情況下屬于良好的評(píng)估結(jié)果,因此這兩個(gè)指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(2)真陽(yáng)性率(true positive rate,TPR),又稱敏感度(sensitivity,SEN),即實(shí)際有病而按該篩檢試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)被正確地判為有病的百分比。它反映篩檢試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)患者的能力。fPSA/PSA與PSAD對(duì)腺癌的敏感度達(dá)79%,具有極高的參考意義,見表2。

表1 前列腺增生與前列腺癌患者各參數(shù)的比較Tab.1 Comparison of clinical information between prostatic hyperplasia patients and prostate cancer patients

表2 高斯樸素貝葉斯模型對(duì)fPSA/PSA與PSAD的結(jié)果Tab.2 fPSA/PSA and PSAD results by Gaussian naive Bayes model

3 討論

美國(guó)泌尿?qū)W會(huì)(AUA)指南建議,不要單一使用PSA值來指導(dǎo)是否行前列腺穿刺活檢或?qū)Ca的診斷,應(yīng)主要基于PSA結(jié)果的同時(shí)考慮多種因素,包括fPSA/PSA、PSAD、年齡、家族史等[5],顧煒等[6]報(bào)道PSAD和PSATZ在診斷灰色區(qū)域的診斷效果十分明顯。本研究表明在PSA灰色區(qū)域,fPSA/PSA與PSAD可以提高PCa診斷的敏感性,fPSA/PSA、PSAD、PSATZ三者對(duì)于診斷PCa皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中國(guó)前列腺癌聯(lián)盟成員醫(yī)院開展的前列腺穿刺活檢現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示PSA灰色區(qū)域患者中,前列腺穿刺活檢的陽(yáng)性率為26%[7]。較多的患者對(duì)此水平的PSA往往不予以重視,經(jīng)常會(huì)拒絕 B超引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢,以致延誤病情。Andriole等[8]通過研究指出,PSAD的升高可以作為PCa診斷的特意性指標(biāo),可以為前列腺穿刺活檢提供一個(gè)可靠的依據(jù)。

因此,當(dāng)在PSA灰區(qū)聯(lián)合測(cè)定 fPSA/PSA、PSAD、PSATZ三者能顯著提高篩選 PCa的準(zhǔn)確性,也為前列腺穿刺活檢提供了數(shù)據(jù)支持,從而提高臨床診斷的符合率,這對(duì)于提高PCa的檢出率以及避免不必要的穿刺活檢,具有一定的臨床價(jià)值。

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[2] 那彥群,葉章群,孫光.中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:55.

[3] 周剛,彭境羅,劉幸生,等.f/tPSA與PSAD對(duì)tPSA灰區(qū)且直腸指檢陰性前列腺癌診斷價(jià)值的 Meta分析[J].循證醫(yī)學(xué),2015,3(1) :952.

[4] 蒲永昌,高斌.經(jīng)直腸前列腺18針穿刺活檢與10針活檢在PSA(4～10μg /L) 患者中診斷前列腺癌的對(duì)比性研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,3(9) :1005.

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[6] 顧煒,徐耀庭,謝敏.PSA、FPSA/TPSA和PSAD在前列腺癌診斷中的價(jià)值[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,2010,16(2) :117.

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