陳圣麗，黃茲高，洪 亮，林 蔭

睡眠障礙不僅是抑郁癥患者常見的臨床癥狀和主要就診原因[1]，還是影響抑郁癥發(fā)生、發(fā)展的重要因素[2]。米氮平是臨床治療抑郁癥伴失眠常用藥物之一，大量研究也證實(shí)其抗抑郁及改善睡眠療效確切[3-4]。阿戈美拉汀是褪黑激素受體激動(dòng)劑和5-HT2c受體拮抗劑，具有較好抗抑郁療效[5]，且能夠改善患者睡眠情況，也可用于伴發(fā)失眠的抑郁癥的治療。但是目前還缺乏這兩種藥物的對比研究。本研究對比分析了這兩種藥物抗抑郁效果及改善睡眠情況，以期為臨床選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以醫(yī)院2015年8月～2017年1月收治的抑郁癥伴睡眠障礙患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抑郁障礙防治指南》[6]的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)且匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分＞7分；排除合并嚴(yán)重肝腎功能損害、其他精神疾病、妊娠期婦女以及近期使用過安眠藥的患者。共納入符合條件的患者85例，其中男47例，女38例，年齡28～65（43.7±9.5）歲。按患者就診順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字法分為阿戈美拉汀組（43例）和米氮平組（42例），兩組的一般資料及治療前PSQI及漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）評分等比較均無顯著差異。入組患者均被告知研究程序并簽署同意書，本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方案 米氮平組口服米氮平（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z50020601），起始劑量為15mg/d；1 w后若無嚴(yán)重不良反應(yīng)則逐步加量至30 mg/d。阿戈美拉汀組口服阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143375）治療，起始劑量為25mg/d，1 w后逐步加量至50 mg/d。兩組均治療8 w，所有患者在本研究治療期間均不能使用其他鎮(zhèn)靜、安眠藥。

1.3 觀察指標(biāo) 分別治療前及治療第4、8 w末，采用HAMD-17評估患者的抑郁狀態(tài)，采用PSQI評價(jià)患者的睡眠質(zhì)量，副反應(yīng)量表（TESS）評估治療期間內(nèi)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抗抑郁療效 治療4 w后，兩組HAMD-17評分均較治療前水平明顯降低（P＜0.05）；治療8 w后，兩組HAMD評分進(jìn)一步明顯降低（P＜0.05），但兩組間各時(shí)間點(diǎn)HAMD-17評分無明顯差異（P＞0.05，表 1）。

表1 兩組治療前后HAMD-17評分變化

2.2 兩組改善睡眠質(zhì)量效果比較 治療4 w后，兩組PSQI總分均較治療前水平明顯降低（P＜0.05）；治療8 w后，兩組PSQI總分進(jìn)一步明顯降低（P＜0.05），但兩組間各時(shí)間點(diǎn)PSQI總分無明顯差異（P＞ 0.05，表 2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 米氮平組主要不良反應(yīng)為困倦（3 例）、體重增加（4 例）、食欲增加（2 例）、口干（3例）、惡心（2例）等；阿戈美拉汀組則為頭疼（3例）、惡心（3 例）、腹瀉（2 例）、口干（2 例）等，治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。隨著治療時(shí)間的延長，兩組TESS評分均降低，但在同一時(shí)間點(diǎn)，阿戈美拉汀組的TESS評分均低于米氮平組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后PSQI總分變化

表3 兩組治療后TESS評分比較

3 討論

抑郁癥是最常見的精神障礙之一，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國6.40‰的成年人在過去1年內(nèi)有抑郁發(fā)作（MDE），其中83.60%存在睡眠紊亂[8]。嚴(yán)保平等[9]研究也表明，抑郁癥患者低睡眠質(zhì)量發(fā)生率約為70%。睡眠障礙不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還造成患者記憶、認(rèn)知功能損害以及抗抑郁治療效果降低[10-11]。而且，持續(xù)的睡眠障礙是抑郁癥復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素之一[6]。因此，抗抑郁治療的同時(shí)，改善患者的睡眠狀態(tài)具有重要意義。

目前抑郁藥與苯二氮卓類（BZD）藥物聯(lián)用仍是較多指南推薦的伴睡眠障礙抑郁癥首選治療方案之一[1，6]，但BZD類藥物成癮性較高，加重患者的心理負(fù)擔(dān)。大量研究表明，米氮平不僅抗抑郁療效確切，起效快，副反應(yīng)小，而且還能增加總睡眠時(shí)間、縮短睡眠覺醒時(shí)間、提高睡眠效率、增加深睡眠比例等，達(dá)到有效改善失眠，適用于各種抑郁癥，特別是伴有睡眠障礙的患者[3，12，13]。

阿戈美拉汀是神經(jīng)褪黑激素激動(dòng)劑和選擇性5-羥色胺2C受體抑制劑，抗抑郁療效確切，Goodwin等[5]研究證實(shí)，阿戈美拉汀25～50 mg/d能有效控制抑郁癥癥狀；楊志等[14]研究表明，阿戈美拉汀改善抑郁癥狀起效更快，且療效優(yōu)于文拉法辛；么憲偉等[15]隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)證實(shí)，阿戈美拉汀與舍曲林療效相當(dāng)，但改善日常生活能力的效果優(yōu)于舍曲林；況雷雨等[16]通過meta分析證實(shí)，阿戈美拉汀的安全性好于帕羅西汀，失眠發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，與選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物的安全性各有利弊，提示阿戈美拉汀治療抑郁癥安全有效。

本研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀和米氮平均能快速、有效改善患者抑郁狀態(tài)及睡眠情況，治療后HAMD評分及PSQI總分均逐步降低，且兩藥的治療效果相當(dāng)。治療期間兩組治療均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，但在治療4 w末及8 w末時(shí)，阿戈美拉汀組TESS評分均顯著低于米氮平組。上述結(jié)果表明，阿戈美拉汀和米氮平對抑郁癥伴睡眠障礙均有較好的治療效果，且安全性好，但阿戈美拉汀的總體耐受性方面優(yōu)于米氮平。

綜上所述，阿戈美拉汀與米氮平均能快速有效改善患者抑郁程度及失眠狀態(tài)，但患者對阿戈美拉汀的總體耐受性可能優(yōu)于米氮平，可能增加患者對治療計(jì)劃的依從性。

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