葉軍 張道飛 曾秀麗

容縣人民醫(yī)院小兒內(nèi)科，廣西玉林 537500

大量研究結(jié)果顯示[1]，免疫調(diào)節(jié)異常在哮喘發(fā)生發(fā)展過程中扮演了重要角色，而維生素D在維持免疫系統(tǒng)平衡中發(fā)揮的作用也備受關(guān)注，且維生素D缺乏人群有著更高的哮喘發(fā)病率[2]。血清25-羥維生素D[25(OH)D]水平是反映機體維生素D含量的重要指標，因此，了解哮喘患兒血清25(OH)D水平與其急性發(fā)作程度的相關(guān)性，對于進一步了解哮喘發(fā)病機制、指導(dǎo)病情評估與臨床治療均有著重要意義[3]。為此，此次研究對113例哮喘患兒與80名健康體檢兒童進行了對照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年3月至2017年4月住院的113例哮喘發(fā)作患兒，均符合哮喘診斷標準[4]且入組前未接受糖皮質(zhì)激素或抗生素治療，排除合并維生素D缺乏性疾病者入觀察組，并選取同期80名健康體檢兒童入對照組。兩組近期均無維生素D補充史。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清25(OH)D檢測 抽取受試兒童入組次日清晨空腹靜脈血3 mL，置于抗凝管內(nèi)，以3000 r/min離心15 min，留取上清液，-20℃統(tǒng)一保存?zhèn)溆?。使用化學發(fā)光免疫分析法（CLIA法）檢測受試兒童血清25(OH)D水平，試劑盒購自武漢伊艾博科技有限公司。結(jié)果判斷標準[5]：維生素D缺乏：＜20 ng/L；維生素D不足：20～30 ng/L；維生素D充足：＞30 ng/L。

1.2.2 肺功能檢測 于受試兒童靜脈血抽取完畢后，使用Master Screen肺功能儀（德國JAEGER公司）檢測其肺功能，檢測前清除受試兒童鼻咽部分泌物、保持呼吸道通暢，囑其靜息15～20 min，而后檢測用力肺活量（FVC）、第一秒最大呼氣量（FEV1）、用力呼氣25%流量（FEF25）、用力呼氣50%流量（FEF50）及用力呼氣75%流量（FEF75）進行，并計算FVC/FEV1。重復(fù)檢測3次，以檢測值最大值為檢測結(jié)果[6]。

1.3 分析方法

采用SAS9.2進行統(tǒng)計，比較觀察組、對照組受試兒童血清25(OH)D水平及肺功能檢測結(jié)果，參照2008年中華醫(yī)學會頒布的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》，將觀察組患兒按照急性發(fā)作程度分為輕度組、中度組、重度組[7]，運用Pearson法，分析25(OH)D水平與患兒肺功能及急性發(fā)作程度的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 血清25(OH)D檢測結(jié)果

觀察組血清25(OH)D水平低于對照組，其維生素D缺乏率、維生素D不足率亦高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 觀察組與對照組血清25(OH)D檢測結(jié)果比較（x±s）

2.2 不同急性發(fā)作程度患兒血清25(OH)D及肺功能檢測結(jié)果

隨著哮喘患兒急性發(fā)作程度的加重，其血清25(OH)D水平逐漸降低，F(xiàn)EF25、FEF50、FEF75亦逐漸下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同急性發(fā)作程度患兒血清25(OH)D及肺功能檢測結(jié)果比較（x±s）

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，哮喘患兒血清25(OH)D水平與FEF25、FEF50、FEF75均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清25(OH)D與哮喘患兒肺功能的相關(guān)性（n/%）

3 討論

哮喘是由肥大細胞、嗜酸粒細胞、T淋巴細胞、炎癥細胞等多種細胞成分廣泛參與引發(fā)的慢性持續(xù)性呼吸道炎癥疾病，據(jù)統(tǒng)計，當前世界范圍內(nèi)哮喘所致調(diào)整傷殘生命數(shù)量已達到1500萬/年，且呈上升趨勢[8-9]。近年來，哮喘的免疫學機制備受關(guān)注，其中，維生素D受體被認為是哮喘基因，維生素D對哮喘發(fā)病過程中慢性氣道炎癥、免疫應(yīng)答等環(huán)節(jié)的復(fù)雜調(diào)控作用，是參與哮喘發(fā)生、發(fā)展的重要組成部分[10]。

人體的維生素D主要有兩個來源，一是日光紫外線照射下機體經(jīng)光化學作用生成的內(nèi)源性維生素D，二是來源于膳食和藥物的外源性維生素D[11]。既往醫(yī)學界對維生素D的認識僅限于鈣磷代謝和骨健康水平，隨著對維生素D研究的逐漸深入，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D在促進胚胎肌肉發(fā)育成熟、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抑制細胞壞死、腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移等多個環(huán)節(jié)均發(fā)揮了重要作用[12-13]。此次研究就哮喘患兒、健康體檢兒童血清25(OH)D水平進行了對比，結(jié)果顯示，觀察組血清25(OH)D水平普遍低于對照組，且其維生素D缺乏率、不足率合計高達95.58%，在排除近期維生素D服用史的前提下，兩組受試兒童在室外活動頻次方面存在較大差異。為降低刺激因素所致哮喘反復(fù)發(fā)作，患兒家屬往往嚴格限制其室外活動，進一步造成患兒內(nèi)源性維生素D生成不足，形成惡性循環(huán)，加劇病情進展，這也是冬春季哮喘發(fā)病率及急性發(fā)作率居高不下的主要原因[14-15]。

而且，隨著血清25(OH)D水平的下降，患兒急性發(fā)作程度持續(xù)加劇且FEF25、FEF50、FEF75均不斷下降，顯現(xiàn)出25(OH)D對于哮喘病情進展的重要影響，這是由于維生素D可參與調(diào)節(jié)細胞間信號通路、Toll樣受體等抑制和協(xié)同激素，預(yù)防及控制哮喘的發(fā)生，而較低的25(OH)D水平意味著維生素D缺乏，此時機體處理感染能力不足、氣道平滑肌增殖加速、氣道炎癥反應(yīng)加劇，哮喘發(fā)生率及急性發(fā)作程度隨之上升[16]。維生素D在Th1/Th2細胞信號通路的調(diào)節(jié)中亦扮演著重要角色，且已有大量研究揭示了維生素D通過白細胞介素-10促進Th1/Th2平衡維持的重要機制[17]；維生素D缺乏可造成Th1/Th2失衡、Th2功能亢進并促進免疫球蛋白E（IgE）的轉(zhuǎn)化與產(chǎn)生，作為哮喘發(fā)病的重要抗體，IgE過度表達往往伴隨著過敏性反應(yīng)的加重與變態(tài)反應(yīng)的進展[18]，因此，血清25(OH)D可能通過影響IgE表達情況，參與哮喘的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，哮喘患兒血清25(OH)D水平與肺功能具有正相關(guān)性，即隨著血清25(OH)D水平的下降，其肺功能逐漸下降、急性發(fā)作程度逐漸上升，應(yīng)強調(diào)適當戶外活動以及維生素D的合理補充。

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