馬 麗 韓紅彥 潘云紅

原發(fā)性高血壓是以體循環(huán)動脈血壓顯著性增高為主要表現(xiàn)的心血管疾病，近些年其發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，尤其常見于老年人群，可誘發(fā)一系列心腦血管事件，對腎臟等靶器官生理功能也可造成明顯的損害。血壓變異性(Blood Pressure Variability, BPV)是指一定時間內(nèi)血壓水平波動的程度[1]。較多研究證實[2-3]，BPV高低與靶器官生理功能損害的嚴(yán)重程度有著密切的相關(guān)性。目前臨床針對2、3級高血壓病的治療策略為聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物，可明顯延緩靶器官生理功能的損害[4]。因此本研究擬觀察纈沙坦/氨氯地平片治療老年高血壓合并腎功能不全的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院心血管內(nèi)科2014年2月—2016年7月期間門診和住院治療的80例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，同時伴隨有不同程度的腎功能不全，除外繼發(fā)性高血壓病、合并有心肝肺等重要臟器疾病、機(jī)體嚴(yán)重感染性疾病、糖尿病及惡性腫瘤疾病。上述患者根據(jù)受試者篩選入組順序隨機(jī)分為2組，對照組(n=40例)：男24例，女16例；平均年齡(74±8)歲；平均病程(17±5)年。觀察組(n=40例)：男25例，女15例；平均年齡(75±7)歲；平均病程(18±7)年。兩組在性別、年齡、病程等方面比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書，本研究方案已通過院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

觀察組患者入院后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下口服纈沙坦/氨氯地平片(商品名：倍博特，含纈沙坦80 mg及苯磺酸氨氯地平片5 mg，諾華制藥有限公司，批號：20150086)1片，對照組入院后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下口服纈沙坦/氫氯噻嗪片(商品名：代文，含纈沙坦80 mg及氫氯噻嗪片12.5 mg，諾華制藥有限公司，批號：20150426)1片，兩組療程均為12周，兩組患者治療期間均禁止服用影響血壓、腎功能等指標(biāo)的藥物，同時詳細(xì)記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的各種藥物不良反應(yīng)。

1.3 BPV監(jiān)測方法

兩組患者均采用無創(chuàng)攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀對每日血壓波動及BPV相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，監(jiān)測期間

需避免體育運動等劇烈活動。每日分為白晝(6:00～22:00)，夜間(22:00～6:00)兩部分予以監(jiān)測，每間隔15 min測量并記錄血壓1次，有效血壓監(jiān)測次數(shù)需超過95%。根據(jù)動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果計算下列指標(biāo)：24 h平均收縮壓(24 h mSBP)、24 h平均舒張壓(24 h mDBP)、白天平均收縮壓(dmSBP)、白天平均舒張壓(dmDBP)、夜間平均收縮壓(nmSBP)及夜間平均舒張壓(nmDBP)等血壓指標(biāo)，24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h SSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h DSD)、白天收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、白天舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)及夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)等BPV相關(guān)指標(biāo)。

1.4 腎功能檢測

采用全自動生化儀檢測兩組患者治療前和治療后12周血尿素氮(BUN)、血肌酐(Serum Creatinine, Scr)、24h尿蛋白、內(nèi)生肌酐清除率(Endogenous Creatinine Clearance Rate,Ccr)等腎功能指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析方法

采用SPSS 16.0軟件包分析本項研究數(shù)據(jù)資料，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差法，各組之間兩兩比較采用q檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓及BPV比較

兩組治療前血壓及BPV比較無統(tǒng)計學(xué)性差異(P>0.05)，兩組治療后24 h mSBP、24 h mDBP、dmSBP、dmDBP、nmSBP、nmDBP等血壓指標(biāo)及24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD等BPV指標(biāo)較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組較對照組降低更為顯著(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能比較

兩組治療前Scr、BUN、24 h尿蛋白及Ccr等腎功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，兩組治療后Scr、BUN、24 h尿蛋白明顯降低(P<0.05)，而Ccr明顯升高(P<0.05)，且觀察組較對照組降低或升高更為顯著(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，經(jīng)對癥支持治療均明顯緩解，并堅持完成整個療程。具體見表3。

表1 兩組治療前后血壓及BPV比較 (n=40,mmHg)

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

表2 兩組治療前后腎功能比較 (n=40)

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

表3 兩組藥物不良反應(yīng)比較 (n=40,n)

3 討論

纈沙坦/氨氯地平片是全世界首個研制成功的血管緊張素受體阻斷劑(Angiotensin II Receptor Blocker, ARB)/鈣離子通道阻斷劑(Calcium Channel Blocker, CCB)類復(fù)方制劑，其藥物成分為纈沙坦和氨氯地平，均為世界衛(wèi)生組織推薦臨床應(yīng)用的首選降壓藥物[6]，纈沙坦主要作用于AT1跨膜區(qū)的氨基酸，進(jìn)而有效抑制AT1與AngⅡ的結(jié)合，明顯阻斷后者誘導(dǎo)產(chǎn)生的各種生物學(xué)效應(yīng)作用，最終顯著性降低高血壓病患者的血壓水平[7]。氨氯地平通過抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+而直接作用于血管平滑肌，進(jìn)而明顯降低外周血管阻力和血壓水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，阻止動脈粥樣硬化斑塊的形成過程，具有藥物半衰期長、安全性較高等優(yōu)點[8]。本研究結(jié)果顯示，纈沙坦/氨氯地平片較纈沙坦/氫氯噻嗪片可明顯降低血壓及BPV相關(guān)指標(biāo)，提示前者降壓藥理作用的持續(xù)時間更長，有助于確保老年高血壓患者夜間及清晨收縮壓處于穩(wěn)定狀態(tài)，尤其是減少24 h DBP的波動幅度，可確保冠狀動脈內(nèi)血液供應(yīng)始終處于穩(wěn)定狀態(tài)，從而明顯減少心血管事件的發(fā)生率。國外相關(guān)研究認(rèn)為[9]，兩種藥物的降壓作用機(jī)制明顯不同，纈沙坦/氨氯地平片可通過不同作用靶點而起到協(xié)同降壓的藥理作用。兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，國內(nèi)藥物研究認(rèn)為[10]，纈沙坦、氨氯地平藥物半衰期相對較長，每日僅口服1片即可確保老年高血壓病患者24 h達(dá)到平穩(wěn)降壓的治療目標(biāo)，還可明顯減少藥物治療所引起的不良反應(yīng)，患者治療依從性也得到一定的提高。

此外本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后Scr、BUN、24 h尿蛋白水平較對照組降低更為顯著(P<0.05)，而Ccr較對照組升高更為顯著(P<0.05)，提示纈沙坦/氨氯地平片改善腎功能的藥理作用明顯優(yōu)于纈沙坦/氫氯噻嗪片，國外相關(guān)研究認(rèn)為[11]，纈沙坦和氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用可同時擴(kuò)張腎小球小動脈，顯著性改善腎小球及其系膜組織的血液灌注量，明顯減少鈉水大量潴留現(xiàn)象，國內(nèi)研究也認(rèn)為[12]，纈沙坦/氨氯地平片不但使得兩者協(xié)同作用和機(jī)制互補(bǔ)，還因為藥物溶解度的變化，獲得藥物作用起效迅速、持續(xù)時間延長、減少尿蛋白排泄量及保護(hù)腎臟生理功能等多種優(yōu)點。

綜上所述，纈沙坦/氨氯地平片可明顯改善老年高血壓合并腎功能不全患者的腎功能，還可減少血壓變異性，且安全性較高，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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