黃紅敏 吳健松

近些年我國肺癌發(fā)病率和患病人數(shù)均呈明顯升高趨勢，其發(fā)病率和死亡率已占惡性腫瘤疾病的首位，化療是治療肺癌的重要措施，但期間可出現(xiàn)較多藥物不良反應(yīng)和并發(fā)癥，其中尤以癌因性疲乏(Cancer-Related Fatigue, CRF)最為常見[1]。CRF是與惡性腫瘤或惡性腫瘤臨床治療相關(guān)的生理、心理或認(rèn)知方面的勞累感，具有一定的持續(xù)性和主觀性特點(diǎn)，通過適當(dāng)休息或充足睡眠均難以得到顯著的緩解，對(duì)患者生存質(zhì)量可造成嚴(yán)重影響[2]。相關(guān)研究證實(shí)[3]，CRF與腫瘤患者體內(nèi)皮質(zhì)酮分泌量減少有一定相關(guān)性，合并CRF的乳腺癌患者血清皮質(zhì)醇表達(dá)水平明顯低于未合并CRF的患者。本研究擬探討肺癌化療患者CRF與生存質(zhì)量、血清皮質(zhì)醇激素的相關(guān)性，為CRF程度評(píng)估及臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇孝感市中心醫(yī)院腫瘤科2015年5月—2017年5月期間住院行化療的160例肺癌患者作為研究對(duì)象，其中男105例，女55例；年齡33～72歲，平均(57.2±12.8)歲；病理類型為鱗癌77例，腺癌53例，小細(xì)胞未分化癌30例；疾病分期為Ⅰ期20例，Ⅱ期25例，Ⅲ期68例，Ⅳ期47例。所有患者及其家屬均了解本項(xiàng)研究內(nèi)容，并簽署知情同意書，本研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室及病理組織或細(xì)胞學(xué)檢查均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③患者神志清晰，可正常與醫(yī)護(hù)人員言語交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他惡性腫瘤疾病或重要臟器功能嚴(yán)重障礙者；②合并有精神疾病或認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙者；③近期使用抗抑郁藥物治療者。

1.3 研究方法

1.3.1 Piper疲乏量表(The Revised Piper Fatigue Scale, PFS)[4]采用PFS評(píng)估肺癌化療患者CRF嚴(yán)重程度，量表包含行為疲乏、情感疲乏、軀體疲乏、認(rèn)知疲乏等4個(gè)維度，分值范圍為0～10分，0分：無CRF；1～3分：輕度CRF；4～6分：中度CRF；≥7分：重度CRF。

1.3.2 生存質(zhì)量調(diào)查測定(Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung, FACT-L)量表 采用FACT-L量表評(píng)估肺癌化療患者生存質(zhì)量，量表包括生理狀況、社會(huì)/家庭狀況、情感狀況、功能狀況，附加的關(guān)注情況等部分，量表分值范圍為0～100分，評(píng)分越高提示患者生存質(zhì)量越高。

1.4 血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropic Hormone, ACTH)檢測

所有肺癌化療患者均在清晨空腹情況下抽取5 mL靜脈血液，離心分離血清后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清皮質(zhì)醇水平，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測ACTH水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 不同CRF患者生存質(zhì)量評(píng)分及血清皮質(zhì)醇、ACTH水平比較

不同CRF患者生存質(zhì)量評(píng)分及血清皮質(zhì)醇、ACTH水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，隨著CRF嚴(yán)重程度加重，生存質(zhì)量評(píng)分及血清皮質(zhì)醇水平明顯降低(P<0.05)，而血清ACTH水平明顯升高(P<0.05)，見表1。

2.2 CRF與生存質(zhì)量的相關(guān)性分析

軀體疲乏、情感疲乏、認(rèn)知疲乏及疲乏總分與生理狀況、社會(huì)/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加的關(guān)注情況等生存質(zhì)量均呈負(fù)相關(guān)性關(guān)系(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)生存質(zhì)量評(píng)分/分皮質(zhì)醇/(nmol·L-1)ACTH/(ng·L-1)無CRF組3770．32±14．92197．54±32．1560．51±17．30輕度CRF組4160．46±13．511)160．37±28．921)81．34±20．051)中度CRF組4058．84±12．761)2)134．08±25．651)2)102．48±23．541)2)重度CRF組4247．79±11．781)2)3)112．86±20．811)2)3)125．13±25．761)2)3)

注：與無CRF組比較，1)P<0.05；與輕度CRF組比較，2)P<0.05；與中度組CRF比較，3)P<0.05

表2 CRF與生存質(zhì)量的相關(guān)性分析

注：各指標(biāo)相關(guān)性分析，1)P<0.05

2.3 CRF與血清皮質(zhì)醇、ACTH水平的相關(guān)性分析

軀體疲乏、情感疲乏、認(rèn)知疲乏及疲乏總分與血清皮質(zhì)醇水平呈負(fù)相關(guān)性關(guān)系(P<0.05)，與血清ACTH水平呈正相關(guān)性關(guān)系(P<0.05)，見表3。

表3 CRF與血清皮質(zhì)醇、ACTH水平的相關(guān)性分析

注：各指標(biāo)相關(guān)性分析，1)P<0.05

3 討論

肺癌化療期間產(chǎn)生的不良反應(yīng)是姑息治療中患者面臨的重要問題，其不但明顯降低患者的生存質(zhì)量，還對(duì)臨床治療效果造成不利影響。相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[5]，影響惡性腫瘤疾病患者生存質(zhì)量的主要因素除了藥物不良反應(yīng)，還有CRF、負(fù)性情緒等。其中CRF是發(fā)生率較高的不良反應(yīng)，其主要是疾病本身或治療方案給患者帶來的過度疲勞狀態(tài)，患者可持續(xù)性、主觀感受得到，此種狀態(tài)持續(xù)強(qiáng)度、時(shí)間等具有明顯的個(gè)體差異性，通過睡眠或其他緩解方式均難以得到改善，給患者日常生活、認(rèn)知功能、生理機(jī)能和心理情緒等均造成負(fù)面影響[6]。

CRF作為影響惡性腫瘤疾病患者的重要因素，在臨床研究中越來越受到廣泛的關(guān)注，較多學(xué)者認(rèn)為可將生存質(zhì)量視為CRF的一種結(jié)局[7]。本研究顯示，不同CRF患者生存質(zhì)量評(píng)分存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，隨著CRF嚴(yán)重程度加重，生存質(zhì)量評(píng)分明顯降低(P<0.05)，且軀體疲乏、情感疲乏、認(rèn)知疲乏及疲乏總分與生存質(zhì)量均呈負(fù)相關(guān)性關(guān)系(P<0.05)，此結(jié)果提示CRF與生存質(zhì)量相互影響，CRF程度嚴(yán)重的肺癌化療患者，其生存質(zhì)量也顯著性降低，與沈慧敏等[8]研究結(jié)果類似。分析原因在于肺癌化療患者認(rèn)為，CRF嚴(yán)重干擾其正常的日常生活規(guī)律，使其生理狀況受到明顯影響，而CRF對(duì)情感狀況的影響是建立起對(duì)生理狀況的影響上的。此外，CRF可導(dǎo)致患者日常生活能力明顯降低，進(jìn)而使其對(duì)自我控制和把握的感覺下降，因此產(chǎn)生各種負(fù)性情緒，最終影響患者的生存質(zhì)量[9]。

正常情況下，人體甲狀腺功能主要受促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone, TSH)予以反饋調(diào)節(jié)，各種激素通過相互調(diào)節(jié)作用，維持血清甲狀腺激素表達(dá)水平處于正常范圍內(nèi)[10]。國外研究發(fā)現(xiàn)[11]，CRF患者血清促甲狀腺激素釋放激素(Thyrotropinreleasing Hormone,TRH)水平明顯升高，而TRH大量分泌和釋放與CRF免疫系統(tǒng)生理功能失調(diào)有一定相關(guān)性關(guān)系。針對(duì)乳腺癌CRF患者的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，TRH治療組患者CRF改善程度和血清TSH表達(dá)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且TSH分泌對(duì)低劑量TRH治療反應(yīng)不敏感[11]。本研究顯示，不同CRF患者血清皮質(zhì)醇、ACTH水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，隨著CRF嚴(yán)重程度加重，血清皮質(zhì)醇水平明顯降低(P<0.05)，而血清ACTH水平明顯升高(P<0.05)，且軀體疲乏、情感疲乏、認(rèn)知疲乏及疲乏總分與血清皮質(zhì)醇水平呈負(fù)相關(guān)性關(guān)系(P<0.05)，與血清ACTH水平呈正相關(guān)性關(guān)系(P<0.05)，此結(jié)果提示肺癌化療患者血清皮質(zhì)醇和ACTH與CRF嚴(yán)重程度之間存在明顯相關(guān)性，可作為評(píng)估肺癌化療患者CRF嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，在CRF治療方面也具有一定的價(jià)值。

綜上所述，肺癌化療患者CRF與生存質(zhì)量、血清皮質(zhì)醇激素均具有明顯相關(guān)性，而血清皮質(zhì)醇和ACTH可作為評(píng)估肺癌化療患者CRF嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，在CRF治療方面也具有一定的價(jià)值。

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