柳巖巖

(安平第二人民醫(yī)院檢驗科，衡水，053600)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea-hyperpnoea Syndrome，OSAHS)主要的臨床癥狀是睡眠期間反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞而導(dǎo)致慢性間歇低氧，是一種常見的慢性睡眠呼吸疾病[1]。研究[2-4]發(fā)現(xiàn)，OSAHS可導(dǎo)致多器官損害，是心腦血管、高血壓、糖尿病等的危險因素，其并發(fā)冠心病與同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平的變化。OSAHS發(fā)生間歇低氧時，可產(chǎn)生較多的氧自由基，易引發(fā)氧化應(yīng)激，而氧化應(yīng)激也是導(dǎo)致OSAHS患者并發(fā)心腦血管疾病的機制之一[5]。但Hcy水平在OSAHS中的作用仍有爭議。本研究探討血清Hcy水平與OSAHS患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的相關(guān)性及其影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年4月至2014年12月選取筆者醫(yī)院就診的OSAHS患者98例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，阻塞性呼吸暫停與低通氣在睡眠過程中每夜7 h反復(fù)發(fā)作>30次，或呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index,AHI)≥5次/min；2)均進行生化全套、血常規(guī)、心超、肺功能、心電圖等檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎、血液病，以及腫瘤等疾??；2)采血前1個月內(nèi)接受利尿、肝素、調(diào)脂治療，應(yīng)用維生素B6、苯妥英鈉、葉酸、卡馬西平等影響血清Hcy濃度的藥物。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)以及將患者與家屬的知情同意。

本組患者中，男87例，女11例；年齡在36～64歲之間，平均年齡為(50.8±9.2)歲。按照AHI將患者分為3組：1)輕度組：5次/h≤AHI<15次/h，共34例；2)中度組：15次/h≤AHI<30次/h，共33例；3)重度組：AHI≥30次/h，共31例。同時，選擇同期于筆者醫(yī)院體檢并經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(polysomnogram，PSG)監(jiān)測AHI<5次/h的健康體檢者35例，作為對照組，男30例，女5例；年齡在34～61歲之間，平均年齡為(48.4±10.6)歲。4組在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、高血壓史等方面差別不顯著，P>0.05。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠圖(Polysomnogram，PSG)監(jiān)測 采用美國偉康公司Respironics Alice 4 32導(dǎo)睡眠儀，對研究對象進行整夜>7 h的PSG監(jiān)測，記錄眼動圖、腦電圖、心電圖、頜下肌電圖、血氧飽和度、口鼻氣流、胸腹活動度等，并記錄AHI、氧減指數(shù)、夜間最低SaO2。呼吸暫停判定為口鼻氣流停止時間在10 s以上，低通氣的判定標(biāo)準(zhǔn)為：1)睡眠過程中，與基礎(chǔ)水平相比，呼吸氣流強度降低>30%的持續(xù)時間大于10 s，且脈氧飽和度(Blood Oxygen Saturation，SaO2)降低≥4%；2)睡眠過程中，與基礎(chǔ)水平相比，呼吸氣流強度降低>50%的持續(xù)時間大于10 s，且SaO2降低≥3%或有微覺醒。

1.2.2 臨床指標(biāo)的采集 對于所有研究對象，于其PSG監(jiān)測次日晨起30 min內(nèi)，空腹抽取4 mL肘靜脈血，室溫靜置30 min，進行3 000 r/min離心10 min后分離血清，當(dāng)日檢測總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein，LDL)、內(nèi)生肌酐清除率(Endogenous Creatinine Clearance Rate，Ccr)。

同時，另存一份血清，并于-80 ℃冰箱內(nèi)保存，統(tǒng)一時間內(nèi)采用免疫熒光法來測定Hcy的值(試劑盒是由美國雅培公司生產(chǎn)的)，Hcy正常值的參考范圍是從5 μmol/L到20 μmol/L。采用分光光度計法來測定谷胱甘肽、丙二醛。

2 結(jié)果

2.1 4組的臨床資料分析 4組的AHI、氧減指數(shù)、夜間最低SaO2差異顯著，P<0.05。見表1。

2.2 4組的Hcy、丙二醛、谷胱甘肽分析 由表2可見，4組的Hcy差異顯著，F(xiàn)(3,129)=16.427，P<0.01，事后檢驗發(fā)現(xiàn)，隨著患者疾病程度的嚴(yán)重，Hcy濃度呈現(xiàn)升高趨勢，重度組的丙二醛高于輕度、中度、對照組。

4組的丙二醛差異顯著，F(xiàn)(3,129)=42.379，P<0.01，事后檢驗發(fā)現(xiàn)，隨著患者疾病程度的嚴(yán)重，丙二醛濃度呈現(xiàn)升高趨勢，重度組的丙二醛高于輕度、中度、對照組。

4組的谷胱甘肽差異顯著，F(xiàn)(3,129)=49.880，P<0.01，事后檢驗發(fā)現(xiàn)，Hcy濃度呈現(xiàn)升高趨勢，重度組的丙二醛高于輕度、中度、對照組。

2.3 患者的血清Hcy與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 由表3可見，OSAHS患者的Hcy與丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧減指數(shù)均呈正相關(guān)。

2.4 血清Hcy對OSAHS患者氧化應(yīng)激影響的回歸分析 以丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧減指數(shù)作為自變量，以血清Hcy作為因變量，進行強迫進入變量(enter)標(biāo)準(zhǔn)回歸法分析，結(jié)果顯示，丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧減指數(shù)為正向預(yù)測血清Hcy水平。見表4。

表1 4組的臨床資料比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與輕度組相比，△P<0.05；與中度組相比，▲P<0.05

表2 4組的Hcy、丙二醛、谷胱甘肽比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與輕度組相比，△P<0.05；與中度組相比，▲P<0.05

表3 患者的Hcy與臨床指標(biāo)之間的相關(guān)系數(shù)(r)

表4 血清Hcy對OSAHS患者氧化應(yīng)激影響的回歸分析

3 討論

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，是蛋氨酸的代謝物，其值的變化是心血管疾病的危險因素[7-8]，患者的血清Hcy水平越高，患心肌梗死、心衰等心血管疾病的風(fēng)險提高?？梢?，監(jiān)測血清Hcy水平可預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。但Hcy在OSAHS并發(fā)心血管疾病中的作用仍有爭議。因此，本研究按照OSAHS病情嚴(yán)重程度將患者分為輕、中、重度組，分析血清Hcy對OSAHS患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的關(guān)系及其影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著OSAHS患者病情的加重，其血清Hcy水平升高，這與以往研究的結(jié)果一致[9-10]，在不同的OSAHS嚴(yán)重程度患者中其Hcy隨著病情嚴(yán)重而升高，對于合并代謝綜合征的OSAHS患者血清Hcy水平亦升高。丙二醛是體內(nèi)一種脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物，其水平的高低反映機體氧化負(fù)荷的大小，以及組織損傷、氧自由基產(chǎn)生的情況，谷胱甘肽具有解毒功能，能夠減輕組織損傷。本組研究對象中，隨著OSAHS患者疾病程度的嚴(yán)重，丙二醛濃度呈現(xiàn)升高趨勢，重度組的丙二醛高于輕度、中度、對照組，中度組的谷胱甘肽高于輕度組、重度組、對照組。這提示OSAHS患者發(fā)生氧化應(yīng)激狀態(tài)，原因是OSAHS患者反復(fù)發(fā)生低氧一再氧合現(xiàn)象，能夠產(chǎn)生氧自由基，從而對血管組織產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷，氧化損傷越嚴(yán)重，抗氧化水平越少[11-12]。

相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者的Hcy與丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧減指數(shù)均呈正相關(guān)。進一步多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧減指數(shù)為正向預(yù)測血清Hcy水平。血清中AHI、氧減指數(shù)均正向預(yù)測Hcy，這表明OSAHS病情的嚴(yán)重程度影響血清Hcy水平，隨著病情的加重，患者血清Hcy水平越高。OSAHS患者的丙二醛、谷胱甘肽水平正向預(yù)測血清Hcy水平，這提示OSAHS發(fā)生氧化-抗氧化失衡，是一種氧化應(yīng)激性疾病[13]，Hcy水平越高提示OSAHS反復(fù)發(fā)生的低氧而導(dǎo)致氧化損傷程度加重?？赡艿臋C制是，血清Hcy水平對血管內(nèi)皮的損傷是通過引發(fā)的氧化應(yīng)激損傷、降低一氧化氮生物活性而造成的[14]。OSAHS患者在呼吸暫停期間因反復(fù)發(fā)生缺氧和再氧狀態(tài)，導(dǎo)致對血管組織的氧化應(yīng)激損傷。丙二醛是機體過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，其水平的升高提示氧化損傷嚴(yán)重，而谷胱甘肽在機體內(nèi)具有氧化防御功能，能夠反應(yīng)抗氧化水平的高低，氧化損傷越嚴(yán)重，谷胱甘肽水平越高。同時，谷胱甘肽又是Hcy的一種降解產(chǎn)物，機體內(nèi)谷胱甘肽水平的升高會抑制Hcy的降解，導(dǎo)致機體血清Hcy的蓄積，最終導(dǎo)致患者高Hcy。這一機制能夠解釋本組OSAHS患者血清Hcy水平的升高對其氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。但因本組研究的樣本量不大，故需大樣本量的進一步研究。

總之，本組研究中，Hcy水平隨著OSAHS患者病情的加重而升高，其氧化應(yīng)激狀態(tài)越明顯，Hcy水平的變化可能是OSAHS患者氧化應(yīng)激狀態(tài)改變的內(nèi)在機制之一。

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