牛國(guó)浩，高立偉，錢俊甫，盧書(shū)信

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院，普外一區(qū)，河南 平頂山 467000)

原發(fā)性肝癌在我國(guó)呈現(xiàn)高發(fā)的狀態(tài)，且以男性多見(jiàn)，臨床認(rèn)為多與肝硬化、病毒性肝炎及其他環(huán)境因素等有關(guān)。肝臟作為血小板生成素合成的重要器官，當(dāng)肝臟處于功能異常的狀態(tài)時(shí)，血小板生成素合成量也隨之降低，因此血小板生成減小，表現(xiàn)為血小板計(jì)數(shù)的降低，血小板活化受此影響，表現(xiàn)為應(yīng)激性激活的情況；同時(shí)有研究認(rèn)為惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)于血小板的聚集、黏附等多方面也有影響作用[1，2]，因此對(duì)血小板活化情況在肝癌患者中的研究意義更高。血流變與甲襞微循環(huán)作為機(jī)體綜合血供狀態(tài)的反應(yīng)指標(biāo)，凝血纖溶系統(tǒng)的變化也可導(dǎo)致上述方面的異常[3]。臨床研究認(rèn)為原發(fā)性肝癌可能存在上述方面的波動(dòng)，但是波動(dòng)差異是否顯著仍有待進(jìn)一步考證。本研究中我們就原發(fā)性肝癌患者血小板活化、血流變與甲襞微循環(huán)的變化情況進(jìn)行研究，結(jié)果總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月-2016年11月本院診治的75例原發(fā)性肝癌患者為觀察組，同時(shí)期同齡的75例健康體檢人員為對(duì)照組。對(duì)照組中，男性45例，女性30例，年齡范圍為40~70歲，平均為（54.9±8.0）歲。觀察組中，男性46例，女性29例，年齡范圍為 40~69 歲，平均為（54.5±8.4）歲，病灶直徑范圍為4.1~10.6cm， 平均為 （8.4±1.2）cm，TNM分期：Ⅰ期患者15例，Ⅱ期患者22例，Ⅲ期患者20例，Ⅳ期患者18例。對(duì)照組和觀察組的年齡與性別統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在75歲以下；符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；未進(jìn)行相關(guān)肝癌治療者；對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在75歲及以上；存在其他系統(tǒng)器官疾病者；精神異常及不能有效配合診治者；相關(guān)臨床資料不完整者。

1.2 方法 采集觀察組治療前和對(duì)照組體檢日的外周空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，將血標(biāo)本分別以流式細(xì)胞儀和全自動(dòng)血流變儀進(jìn)行血小板活化指標(biāo)與血流變指標(biāo)的檢測(cè)，血小板活化指標(biāo)為CD61、GMP-140、CD63 及 GPⅡb/Ⅲa，血流變指標(biāo)為血沉方程K值、血細(xì)胞比容、血漿黏度及全血黏度（低切）。另采用甲襞微循環(huán)檢測(cè)儀進(jìn)行甲襞微循環(huán)指標(biāo)的檢測(cè)，包括白微栓率、管襻畸形率、紅細(xì)胞聚集率及綜合加權(quán)積分。統(tǒng)計(jì)與比較兩組的血小板活化、血流變與甲襞微循環(huán)指標(biāo)，比較觀察組中不同TNM分期原發(fā)性肝癌患者的血小板活化、血流變與甲襞微循環(huán)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料為以（x±s）表示，進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)處理，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的血小板活化指標(biāo)比較 觀察組的血小板活化指標(biāo)高于對(duì)照組 （P＜0.05），見(jiàn)表1。血流變指標(biāo)高于TNM分期較低的患者 （P＜0.05），見(jiàn)表5。

表1 兩組研究對(duì)象的血小板活化指標(biāo)比較（%）

2.2 兩組研究對(duì)象的血流變指標(biāo)比較 觀察組的血流變指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象的血流變指標(biāo)比較

2.3 兩組研究對(duì)象的甲襞微循環(huán)指標(biāo)比較 觀察組的甲襞微循環(huán)指標(biāo)高于對(duì)照組 （P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組研究對(duì)象的甲襞微循環(huán)指標(biāo)比較

2.4 不同TNM分期原發(fā)性肝癌患者的血小板活化指標(biāo)比較 觀察組中TNM分期較高的原發(fā)性肝癌患者血小板活化指標(biāo)高于TNM分期較低的患者（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 不同TNM分期原發(fā)性肝癌患者的血小板活化指標(biāo)比較（%）

2.5 不同TNM分期原發(fā)性肝癌患者的血流變指標(biāo)比較 觀察組中TNM分期較高的原發(fā)性肝癌患者

表5 不同TNM分期原發(fā)性肝癌患者的血流變指標(biāo)比較

2.6 不同TNM分期原發(fā)性肝癌患者的甲襞微循環(huán)指標(biāo)比較 觀察組中TNM分期較高的原發(fā)性肝癌患者甲襞微循環(huán)指標(biāo)高于TNM分期較低的患者（P＜0.05），見(jiàn)表 6。

表6 不同TNM分期原發(fā)性肝癌患者的甲襞微循環(huán)指標(biāo)比較

3 討論

肝癌在我國(guó)呈現(xiàn)高發(fā)，其中以原發(fā)性肝癌相對(duì)多見(jiàn)，本病具有惡性程度較高及病情進(jìn)展快、生存期短等多種特點(diǎn)，是我國(guó)死亡率極高的一類惡性腫瘤[4，5]。原發(fā)性肝癌患者不僅存在肝臟局部的損傷，機(jī)體整體較多方面受惡性腫瘤及肝臟損傷的影響，也表現(xiàn)出異常波動(dòng)。血小板是肝臟疾病患者研究較多的一類指標(biāo)，當(dāng)肝臟疾病發(fā)生發(fā)展時(shí)，血小板生成素表達(dá)降低，其對(duì)于血小板的生成促進(jìn)作用降低；再者，肝臟疾病包括肝癌可導(dǎo)致脾功能亢進(jìn)，而脾臟作為血小板的重要儲(chǔ)藏器官，約1/3的血小板儲(chǔ)存于此[6，7]，因此脾臟病理性損傷可導(dǎo)致血小板的降低，進(jìn)一步影響到血小板活化的發(fā)生，因此認(rèn)為肝癌患者血小板活化程度的研究意義較高。較多惡性腫瘤可導(dǎo)致機(jī)體的應(yīng)激性血黏度升高，引起機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)較差的情況，而血液流變學(xué)在肝癌患者中的變化研究顯示，肝癌細(xì)胞的侵入引起肝實(shí)質(zhì)及肝臟血管網(wǎng)的異常，主要表現(xiàn)為血管內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖、肝功能受損及門靜脈高壓，肝臟的血供網(wǎng)表現(xiàn)異常，進(jìn)一步影響到機(jī)體的整體微循環(huán)[8，9]，其中血流變作為機(jī)體微循環(huán)的重要反應(yīng)指標(biāo)，隨之出現(xiàn)異常。機(jī)體微循環(huán)中最具有直觀反應(yīng)價(jià)值的指標(biāo)中，甲襞微循環(huán)是最具有代表性的一類，其中的白微栓率、管襻畸形率、紅細(xì)胞聚集率及綜合加權(quán)積分可細(xì)致全面地反應(yīng)機(jī)體的手部微循環(huán)，同時(shí)對(duì)于機(jī)體整體的血供狀態(tài)檢測(cè)價(jià)值較高。臨床關(guān)于血流變及血小板活化在肝癌患者中的變化研究差異較大，有研究[10]認(rèn)為，雖可導(dǎo)致血流變及血小板活化的升高，但是升高幅度無(wú)顯著差異，但有研究[11，12]認(rèn)為，升高幅度顯著，甚至與肝癌的嚴(yán)重程度相關(guān)。而甲襞微循環(huán)在肝癌患者中的檢測(cè)研究尚十分欠缺。

本結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌患者的血小板活化、血流變與甲襞微循環(huán)指標(biāo)高于健康人群，且原發(fā)性肝癌患者中TNM分期較高的原發(fā)性肝癌患者血小板活化、血流變與甲襞微循環(huán)指標(biāo)高于TNM分期較低的患者?？赡芘c肝癌患者惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)患者的肝臟血管損傷及脾臟腫大引起的血小板異常有關(guān)，而肝癌分期較高的患者，機(jī)體損傷越為嚴(yán)重，表達(dá)水平的應(yīng)激性升高幅度也更大[13-16]，同時(shí)肝癌往往伴有肝臟及外周的微循環(huán)障礙，而本病患者主要表現(xiàn)為血液流變學(xué)與甲襞微循環(huán)的異常，因此提示我們對(duì)肝癌患者進(jìn)行上述方面的變化監(jiān)測(cè)具有較高的臨床意義。綜上所述，我們認(rèn)為原發(fā)性肝癌患者血小板活化、血流變與甲襞微循環(huán)明顯差于健康人員，且不同分期肝癌患者的表達(dá)差異較大。

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