唐吉斌 ，黃毓玲 ，張盛 ，焦瑞寶 ，周萍 ，崇慧峰

(1、銅陵市人民醫(yī)院檢驗科，安徽 銅陵 244009；2、皖南醫(yī)學院，檢驗系實習生，安徽 蕪湖 241002)

飲酒是我國傳統(tǒng)的飲食習慣，隨著人們經(jīng)濟物質條件的改善，生活水平的不斷提高，飲酒甚至酗酒的人群也越來越多，過量酒精可對飲酒者身體多個臟器產(chǎn)生傷害，并進一步引起酒精性肝病（ALD）、酒精性糖尿病、酒精性精神障礙等多種疾病，其中以ALD最為常見[1]。在某些地區(qū)，ALD已成為繼病毒性肝病之后導致肝損害的第二大病因，嚴重影響人們的身心健康[2]。目前，對ALD實驗室診斷多用生物化學指標，常用的檢測指標有γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）等，但迄今為止，尚缺乏高敏感度、特異度的診斷標志物[3]。近年來，國內外研究報道糖缺失性轉鐵蛋白（CDT）是目前臨床診斷ALD非常有價值一項生物學指標，其臨床價值越來越受到人們的重視[4，5]，本文即旨在探討CDT、CDT/TRF對ALD的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇本院2015年1月-2017年6月收治的36例ALD患者 （A組）、33例不飲酒的病毒性肝炎患者 （B組）、22例嗜酒無肝臟疾病志愿者（C組）、33例健康體檢者（D組）作為研究對象。肝臟疾病診斷依據(jù)中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年制定的《酒精性肝病診斷標準》[6]和2010年制定的《非酒精性肝病診斷標準》[7]。A組男性27例、女性9例，年齡（51.9±10.4）歲；B組男性25例、女性8例，年齡（53.7±14.7）歲；C組男性16例、女性6例，年齡（52.9±8.4）歲；D組男性24例、女性9例，年齡（52.8±9.4）歲。各組之間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 標本采集及檢測 所選研究對象于早上抽取空腹靜脈血3-5ml，離心分離血清，所有指標均于當天檢測完畢。GGT、AST、ALT采用IFCC推薦的速率法[8]，CDT、TRF測定采用免疫散射比濁法，根據(jù)CDT、TRF計算CDT/TRF比值。

1.3 儀器與試劑 西門子特種BN-Prospect蛋白分析儀及其配套CDT、TRF的試劑、校準品、質控品，西門子2400全自動生化分析儀及其配套ALT、AST、GGT試劑、校準品，英國RANDOX公司質控品。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料使用均值±標準差（x±s）表示，多組之間均數(shù)比較采用單因素方差分析、兩兩比較q檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各研究組CDT、TRF、CDT/TRF檢測結果的比較 4組研究對象CDT、CDT/TRF相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而TRF相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），C 組 CDT、CDT/TRF 顯著高于 A 組、B組、D 組（P＜0.05），A 組 CDT、CDT/TRF 顯著高于 B組、D 組 （P＜0.05），B 組 CDT/TRF顯著高于 D 組（P＜0.05），B 組、D 組之間 CDT 相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結果見表 1。

表1 四組研究對象CDT、TRF、CDT/TRF比值的檢測結果（x±s）

2.2 各研究組ALT、AST、GGT檢測結果的比較 4組研究對象ALT、AST、GGT相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），B 組 ALT、AST、GGT 顯著高于 A 組、C組、D 組（P＜0.05），A 組 ALT、AST、GGT 顯著高于 C組、D 組（P＜0.05），C 組與 D 組之間 ALT、AST、GGT相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結果見表2。

表2 四組研究對象生化指標的檢測結果（x±s）

3 討論

目前，ALD的確診主要依賴肝臟組織學活檢[9]，盡管經(jīng)皮肝臟穿刺的安全性相對較高，但仍然有一定比例患者發(fā)生嚴重并發(fā)癥，因此其應用受到一定的局限，尤其是動態(tài)觀察患者病情時，其依從性較差，因此建立一種方法簡單可靠的無創(chuàng)傷性檢測手段對ALD的診治具有非常重要意義。

很多常規(guī)生化指標可以用于ALD的監(jiān)測。本研究顯示，非飲酒病毒性肝炎患者血清ALT、AST、GGT等生化指標較ALD患者升高更為明顯，而嗜酒無肝臟疾病志愿者的生化指標則趨于正常，且ALD患者生化指標升高幅度不大，這說明生化指標可以敏感地診斷非飲酒病毒性肝炎患者肝損傷，而對ALD的診斷敏感性、特異性不高。由此可見，生化指標很難區(qū)分ALD與其它肝病，因此尋找診斷ALD的敏感性、特異性指標顯得尤為重要。

CDT是由Stibler與Kjellin在過量飲酒者血清中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質[10]，進一步研究發(fā)現(xiàn)，CDT是TRF的異構體，主要是TRF上唾液酸（SA）殘基的丟失。本研究顯示，ALD患者、嗜酒無肝臟疾病志愿者中血清CDT、CDT/TRF比值顯著增高，而非飲酒病毒性肝炎患者血清CDT、CDT/TRF比值趨于正常，這說明CDT、CDT/TRF比值是ALD獨特的生物學指標，它們診斷ALD具有非常重要的實用價值。既往研究認為，年齡、性別、體重及吸煙影響CDT檢測的敏感性[12]。本實驗過程中充分考慮血清CDT水平的影響因素而合理選擇研究對象，從而充分保證本研究結論的可靠性。對CDT/TRF比值進行分析，其可彌補貧血、妊娠、腫瘤、口服避孕藥等因素對TRF水平的影響，因此其診斷ALD的臨床意義優(yōu)于CDT。值得注意的是，CDT/TRF比值在婦女妊娠期間可輕度升高，但在分娩結束后很快恢復正常，因此這比較容易鑒別[13]。在實際工作中，我們還發(fā)現(xiàn)CDT、CDT/TRF比值的增高幅度似乎與過量飲酒持續(xù)時間以及酒精性肝損害程度有關，但這有待于臨床進一步研究。

CDT在實際應用過程中應注意檢測的標準化。張耀東等[1]研究顯示，CDT實際上是無唾液酸-TRF、單唾液酸-TRF、雙分子唾液酸-TRF、三分子唾液酸-TRF組成的混合物。Helander等[11]研究表明血清三分子唾液酸-TRF水平被證明與酒精無相關性，單唾液酸-TRF水平很低，無唾液酸-TRF、雙唾液酸-TRF水平則與酒精直接相關，在正常血清中很難檢測到無唾液酸-TRF，因此，將檢測血清中雙分子唾液酸-TRF被選定為CDT標準化檢測方法。本研究即采用抗雙分子唾液酸-TRF抗體進行CDT檢測，其符合通用的標準化要求。

綜上所述，CDT、CDT/TRF比值是酒精性肝臟疾病較為理想的輔助診斷指標，同時對確定嗜酒人員也具有重要意義，但是臨床診斷ALD還需要綜合分析臨床表現(xiàn)、飲酒情況、生化指標等，這在ALD臨床診治過程中應給予重視。

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