馬芳芳，楊飛丹，申姍姍

(滎陽市人民醫(yī)院，1、檢驗(yàn)科；2、內(nèi)分泌科，河南 滎陽 450100)

糖尿病屬內(nèi)分泌系統(tǒng)多發(fā)疾病之一，其致病原因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞釋放INS過少或周邊組織INS作用異常所致。其中2型糖尿病發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前大多認(rèn)為INS抵抗及INS釋放過少為其主要致病因素[1，2]。近幾年隨國民生活方式轉(zhuǎn)變及生活水平提高，我國2型糖尿病發(fā)病率不斷攀升，對國民健康及生活質(zhì)量均產(chǎn)生不利影響[3，4]。對2型糖尿病患者而言，胰島β細(xì)胞功能檢測具有重要臨床意義。既往多予以血糖胰島素鉗夾技術(shù)檢測胰島β細(xì)胞功能，雖準(zhǔn)確性較高，但操作過程頗為復(fù)雜，使其推廣受到限制。INS、CP均是由胰島β細(xì)胞所釋放，參與機(jī)體糖代謝過程，且血清CP水平受INS抗體、外源性INS及INS源的影響均較小，故可將血清CP水平作為評價胰島β細(xì)胞功能重要指標(biāo)之一。本研究選取我院2型糖尿病患者126例，通過設(shè)置健康對照組，旨在探究化學(xué)發(fā)光法檢測血清INS、CP水平在患者胰島β細(xì)胞功能評估中的應(yīng)用價值，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月-2017年3月2型糖尿病患者126例作為研究對象，其中女53例，男 73例，年齡 21～77歲，平均年齡（51.24±13.51）歲；病程 3～5 年，平均病程（4.16±0.63）年。依據(jù) FPG 分組[5]：A 組 26例，F(xiàn)PG≥14.0mmol/L，B 組43例，F(xiàn)PG 為 11.1～14.0mmol/L，C 組 57例，F(xiàn)PG 為7.0～11.1mmol/L。另選同期我院健康體檢者41例設(shè)為對照組，其中女18例，男23例，年齡22～76歲，平均年齡（51.63±12.96）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴研究組符合人民衛(wèi)生出版社《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病學(xué)》中2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵患者或家屬知曉本研究且自愿簽署知情同意書；⑶病程3～5年；⑷降糖藥以胰島素為主。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴1型糖尿病患者；⑵合并惡性腫瘤患者；⑶存在心、腦、腎、肝、肺等嚴(yán)重病變患者。

1.4 方法 ⑴分別抽取2組清晨空腹靜脈血3ml，不加抗凝劑，儀器采用強(qiáng)生（中國）醫(yī)療器材有限公司生產(chǎn)的onetouch surestep型血糖儀，以GDDPOD法測定FPG，試劑盒購自于上海逸峰生物科技有限公司。⑵于當(dāng)天進(jìn)普食0.25～0.5kg后0h、0.5h、1h、2h、3h 分別抽取 2 組靜脈血 4ml， 不加抗凝劑，以3000r/min離心處理5min，取上層血清，以GDD-POD法檢測血糖水平，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清INS、CP水平，試劑盒購自于上海逸峰生物科技有限公司，測定過程均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 觀察指標(biāo) ⑴比較 4組進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h血糖水平； ⑵比較4組進(jìn)食后0h、0.5h、1h、2h、3h CP 水平； ⑶比較 4 組進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h INS 水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS 23.0統(tǒng)計對比，計量資料（進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖、INS、CP 水平）以（x±s）表示且以 t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平 A 組、B組、C 組進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血清 CP 水平 A組、B組、C組進(jìn)食后0.5h、1h、2h血清 CP水平低于對照組，B組、C組進(jìn)食后0h、3h血清CP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血清 INS 水平 A組、B組、C組進(jìn)食后 0.5h、1h、2h血清INS水平低于對照組，C組進(jìn)食后0h血清INS水平高于對照組，B組、C組進(jìn)食后3h血清INS水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

3 討論

糖尿病是因INS功能異?；騃NS缺乏所引起，故INS于糖尿病發(fā)生及發(fā)展中扮演重要角色，但由于糖尿病患者INS水平可表現(xiàn)為正常，也可降低或升高，故僅根據(jù)INS水平來診斷糖尿病，準(zhǔn)確性不足[7-9]。CP為內(nèi)源性多肽之一，亦為肽類激素之一，其由31個氨基酸組成，具有生物活性。CP可選擇性與細(xì)胞表面G蛋白偶聯(lián)受體有機(jī)結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)鈣離子及絲裂原激活蛋白激酶 （MAP激酶）信號傳導(dǎo)途徑，激活內(nèi)皮一氧化氮合成酶及鈉離子、鉀離子、腺苷三磷酸酶，從而引發(fā)一系列生物學(xué)效應(yīng)[10-12]。有學(xué)者研究指出，CP于特定細(xì)胞內(nèi)可直接作用于胰島素通道，促使INS受體底物-1激活MAP激酶系統(tǒng)及INS受體酪氨酸激酶磷酸化，進(jìn)而加快細(xì)胞轉(zhuǎn)錄，起到胰島素樣作用[13-15]。

以往臨床多予以INS釋放試驗(yàn)來鑒別糖尿病類型，亦可為篩選治療方案提供參考信息。此試驗(yàn)需進(jìn)食葡萄糖75g，且于空腹及進(jìn)食后0.5h、1h、2h、3h各采集血清樣本1次，檢測INS、CP水平，若空腹血清INS、CP水平低于正常且進(jìn)食后不升高，則可判斷為1型糖尿??；若空腹血清INS、CP水平正?；蚵缘?，且進(jìn)食后升高但峰值延遲出現(xiàn)，則可判斷為2型糖尿病。CP于機(jī)體內(nèi)分解較少，其血清水平測定值受INS抗體及外源性INS影響均較小，故較INS應(yīng)用價值更高[16]。

本研究中，C組進(jìn)食后0h血糖值稍高于對照組，且進(jìn)食后3h仍不能恢復(fù)正常，而0.5h、1h、2h CP、INS水平均低于對照組，峰值出現(xiàn)在進(jìn)食后2h，進(jìn)食后3h仍超出正常范圍。說明C組CP、INS反應(yīng)較高，表現(xiàn)為INS抵抗，但因INS釋放較少，而血糖高于對照組，提示部分胰島β細(xì)胞功能損害。因此，可從以下幾方面判定胰島β細(xì)胞功能輕度損害：⑴進(jìn)食后血清CP、INS水平低于正常，但進(jìn)食后0h血糖值高于正常；⑵CP、INS峰值出現(xiàn)于進(jìn)食后2h，進(jìn)食后3h雖高于正常，但已顯著降低。本研究顯示，B組CP、INS峰值出現(xiàn)于進(jìn)食后2h，且進(jìn)食后1h低于對照組，進(jìn)食后3h高于對照組。提示胰島β細(xì)胞釋放較少，對糖刺激應(yīng)答不敏感，表明B組不僅有胰島素抵抗，且存在胰島β細(xì)胞功能損害。因此，可從以下幾方面判定胰島β細(xì)胞功能中度損害：⑴CP、INS峰值出現(xiàn)于進(jìn)食后2h，且進(jìn)食后1h低于正常，進(jìn)食后3h高于正常；⑵進(jìn)食后0h、3h血糖水平高于正常值1倍以上。本研究可知，A 組進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平高于對照組，但CP、INS水平均正常。結(jié)果充分表明A組INS釋放過少，胰島β細(xì)胞功能嚴(yán)重?fù)p害。因此，可從以下幾方面判定胰島β細(xì)胞功能重度損害： ⑴進(jìn)食后 0.5h、1h、2h、3h 血清 CP、INS 水平均正常； ⑵進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平高于正常。

表1 4 組進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血糖水平比較(x±s，mmol/L)

表2 4 組進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血清 CP 水平比較(x±s，ng/ml)

表3 4 組進(jìn)食后 0h、0.5h、1h、2h、3h 血清 INS 水平比較(x±s，pmol/L)

綜上，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測2型糖尿病患者血清CP、INS水平，可有效評估胰島β細(xì)胞功能損害程度，臨床應(yīng)用價值較高。

[1]趙麗芹.阿卡波糖配合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44(15)：1794-1795.

[2]葉麗萍.比較沙格列汀與格列美脲對使用二甲雙胍繼發(fā)失效的2型糖尿病的臨床療效 [J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13(8)：1280-1282.

[3]史榮，李金蝶，馮飛，等.阿托伐他汀與輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用對老年2型糖尿病腎病的影響 [J].中國老年學(xué)雜志，2016，36(23)：5875-5876.

[4]付曉萍，陳國榮.2型糖尿病與高血壓病人血脂水平的調(diào)查與分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，33(2)：240-242.

[5]Iwamoto Y，Taniguchi T，Nonaka K，et al.Dose-ranging efficacy of sitagliptin，a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor，in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus[J].Endocr J，2010，57(5)：383-394．

[6]丁學(xué)屏.中西醫(yī)結(jié)合糖尿病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：368.

[7]王琴.鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合杞菊地黃丸治療氣陰兩虛型糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效 [J].中國老年學(xué)雜志，2016，36(19)：4775-4777.

[8]Snedecor SJ，Sudharshan L，Cappelleri JC，et al.Systematic review and meta-analysis of pharmacological therapies for painful diabetic peripheral neuropathy[J].Pain Practice，2014，14(2)：167-184.

[9]陳彬，張星光，程千鵬，等.艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對初診成人2型糖尿病患者血糖控制效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28(5)：66-69.

[10]Herold KC，Gitelman SE，Ehlers MR，et al.Teplizumab(Anti-CD3 mAb)Treatment Preserves C-Peptide Responses in Patients With New-Onset Type 1 Diabetes in a Randomized Controlled Trial：Metabolic and Immunologic Features at Baseline Identify a Subgroup of Responders[J].Diabetes，2013，62(11)：3766-3774.

[11]李瑞蓮.諾和靈N聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖、C肽及CRP的影響 [J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(11)：1207-1209.

[12]Irwin ML，Duggan C，Wang CY，et al.Fasting C-peptide levels and death resulting from all causes and breast cancer：the health，eating，activity，and lifestyle study[J].J Clin Oncol，2011，29(1)：47-53.

[13]童強(qiáng)，王慧，管凌志，等.艾塞那肽對2型糖尿病患者的C肽影響及療效觀察[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2014，36(15)：1604-1606.

[14]駱成林，馬春濤，王少峰.肝源性糖尿病的C肽、胰島素水平與肝功能的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)藥，2016，20(2)：348-349.

[15]萬慧，蔣曉紅，王龍，等.新診斷2型糖尿病C肽水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性分析[J].中國糖尿病雜志，2017，25(6)：514-517.

[16]朱培華，黃敬垣，葉萌.超聲二維斑點(diǎn)追蹤顯像技術(shù)評價2型糖尿病患者左心室心肌扭轉(zhuǎn)運(yùn)動及其與C肽水平的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(18)：2156-2159.